Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního inhibitoru faktoru D (FD) ALXN2050 u pacientů s PNH jako monoterapie

28. října 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 2 otevřená studie důkazu konceptu k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky perorálního inhibitoru faktoru D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) jako monoterapie

Studie vyhodnotí účinnost a bezpečnost perorálního inhibitoru faktoru D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) v monoterapii u pacientů s PNH, kteří dosud neléčili, nebo pacientů aktuálně léčených ekulizumabem, kteří stále trpí anémií a retikulocytózou, nebo pacientů aktuálně léčených s ALXN2040 (danicopan) jako monoterapie. Po podepsání souhlasu budou účastníci pravidelně navštěvovat až do 12. týdne, kdy bude analyzován primární cílový bod a klíčová sekundární hodnocení. Účastníci budou pokračovat v léčbě posledních 12 týdnů do dlouhodobé prodloužené části studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální: Otevřená monoterapie ALXN2050 orálně

Skupina 1: Pacienti s PNH, kteří dosud neléčili

Skupina 2: Pacienti s PNH, kteří dostávali inhibici složky 5 komplementu (C5) eculizumabem po dobu alespoň 6 měsíců, u kterých se nadále vyskytuje anémie a retikulocyty nad horní hranicí normálu (ULN), kteří přejdou na monoterapii ALXN2050

Skupina 3: Pacienti s PNH, kteří dostávají monoterapii danicopanem ve studii ACH471-103, přejdou na monoterapii ALXN2050

Po podepsání formuláře informovaného souhlasu účastníci vstoupí do období prověřování. Během screeningového období budou prováděna hodnocení způsobilosti a screeningu. Screeningová hodnocení mohou být v případě potřeby rozložena na více než jednu návštěvu. Při základní návštěvě vstoupí do léčebného období prověření účastníci, kteří nadále splňují kritéria způsobilosti.

Po léčebné fázi bude následovat dlouhodobá extenzivní fáze, kde bude nadále podáván ALXN2050.

Krev bude odebrána za účelem posouzení koncových bodů účinnosti, jako je změna hemoglobinu (Hgb), laktátdehydrogenáza (LDH) a další měření hemolýzy. Posouzeny budou také požadavky na bezpečnost a transfuzi.

Účastníci budou pokračovat v léčbě posledních 12 týdnů v dlouhodobé prodloužené části studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Avellino, Itálie, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Research Site
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Research Site
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Research Site
      • Grafton, Nový Zéland, 1010
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Research Site
  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko, 02006
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza PNH.
  2. Muž nebo žena, ≥ 18 let

Kritéria způsobilosti:

Kritéria způsobilosti specifická pro skupinu 1:

  1. PNH Pacienti, kteří nemají v anamnéze léčbu žádným inhibitorem komplementu v jakékoli dávce.
  2. Velikost erytrocytů nebo granulocytových klonů PNH typu III ≥10 %
  3. Absolutní počet retikulocytů ≥100×10^9/litr [L].
  4. Anémie (Hgb
  5. LDH ≥1,5× horní hranice normálu.
  6. Počet krevních destiček ≥30 000/mikrolitr (µL)
  7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750/ µL.

Kritéria způsobilosti specifická pro skupinu 2:

  1. Stabilní základní režim alespoň 24 týdnů pro ekulizumab bez změny dávky nebo intervalu po dobu alespoň posledních 8 týdnů
  2. Anémie (Hgb
  3. Absolutní počet retikulocytů ≥100×10^9/l
  4. Počet krevních destiček ≥30 000/µL
  5. Absolutní počet neurofilů (ANC) ≥750/µL

Kritéria způsobilosti specifická pro skupinu 3:

1. Pacient dostával danicopan během studie ACH471-103

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza transplantace velkého orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
  2. Známá aplastická anémie nebo jiné selhání kostní dřeně, které vyžaduje HSCT, nebo pokud tito pacienti užívají imunosupresiva po dobu kratší než 24 týdnů.
  3. Známé základní poruchy krvácení nebo jakékoli jiné stavy vedoucí k anémii, která primárně nesouvisí s PNH.
  4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřená monoterapie ALXN2050

Experimentální: Otevřená monoterapie ALXN2050 ALXN2050 perorálně podávaná

Skupina 1: Pacienti s PNH, kteří dosud neléčili

Skupina 2: Pacient s PNH, který dostával inhibici složky 5 komplementu (C5) eculizumabem po dobu alespoň 6 měsíců, u kterého se nadále vyskytuje anémie a retikulocyty nad horní hranicí normálu (ULN)

Skupina 3: Pacienti s PNH, kteří dostávali danicopan v monoterapii během studie ACH471-103
Lék: ALXN2050
Perorální inhibitor FD
Ostatní jména:
  • ACH-0145228

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v Hgb v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí hodnota Hgb byla definována jako nejnižší hodnota Hgb pozorovaná mezi screeningem a datem první dávky včetně. Aby se řešil dopad transfuze, nebyly do primární analýzy účinnosti zahrnuty hodnoty Hgb shromážděné během 4 týdnů po transfuzi. Změna od základní hodnoty = Hgb v týdnu 12 - základní hodnota Hgb.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi během 12 týdnů léčby ALXN2050
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Vyhýbání se transfuzi: účastníci zůstali bez transfuze a během sledovaného období nepotřebovali transfuzi.
Základní stav do 12. týdne
Počet jednotek červených krvinek (RBC) transfundovaných během 12 týdnů léčby
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Základní stav do 12. týdne
Počet případů transfuze během 12 týdnů léčby
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Základní stav do 12. týdne
Změna laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Změna od výchozí hodnoty = hladiny LDH v séru ve 12. týdnu – výchozí hladiny LDH v séru.
Výchozí stav, týden 12
Změna absolutního počtu retikulocytů oproti výchozí hodnotě v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Změna od výchozí hodnoty = absolutní počet retikulocytů v týdnu 12 - výchozí počet retikulocytů.
Výchozí stav, týden 12
Změna od výchozí hodnoty v přímém a celkovém bilirubinu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12
Změna velikosti klonu paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) červených krvinek (RBC) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Velikost klonu PNH RBC se týká procenta buněk ovlivněných PNH oproti normálním buňkám v rámci celkové buněčné populace. Změna od výchozí hodnoty = velikost klonu PNH v týdnu 12 - výchozí velikost klonu PNH.
Výchozí stav, týden 12
Změna od základní linie v komponentě 3 (C3) ukládání fragmentů na PNH RBC v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Depozice fragmentu C3 na PNH RBC byla použita jako marker intra a extravaskulární hemolýzy. Údaje jsou uvedeny pro změnu od výchozí hodnoty do týdne 12 v procentech PNH RBC s depozicí fragmentu C3.
Výchozí stav, týden 12
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a událostmi vedoucími k přerušení medikace ve studii
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do týdne 217
Nežádoucí příhoda (AE) byla jako jakákoliv neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u lidí, ať už byla považována za související s drogou či nikoli. SAE byla AE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace pro AE, vedla k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti k provádění normálních životních funkcí, vrozené anomálie/vrozené vady (u dítěte účastníka, které bylo vystaveno zkoumanému léku) nebo důležité lékařské události nebo reakce. TEAE byla definována jako AE, která se objevila během léčby, chyběla před léčbou nebo se zhoršila vzhledem ke stavu před léčbou. Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
Od první dávky studovaného léku až do týdne 217
Změna od základní hodnoty v Hgb na konci léčby (EOT) během období LTE
Časové okno: Výchozí stav, návštěva EOT (maximální expozice: 213,4 týdnů)
Výchozí hodnota Hgb byla definována jako nejnižší hodnota Hgb pozorovaná mezi screeningem a datem první dávky včetně. Změna od základní hodnoty = Hgb při návštěvě EOT - základní hodnota Hgb.
Výchozí stav, návštěva EOT (maximální expozice: 213,4 týdnů)
Změna od základní hodnoty v LDH na EOT během období LTE
Časové okno: Výchozí stav, návštěva EOT (maximální expozice: 213,4 týdnů)
Změna od výchozí hodnoty = Hladiny LDH v séru při návštěvě EOT - Základní hladiny LDH v séru.
Výchozí stav, návštěva EOT (maximální expozice: 213,4 týdnů)
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) stupnice únavy (verze 4) Celkové skóre ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Škála FACIT-Fatigue je souborem dotazníků kvality života, které se týkají zvládání příznaků únavy v důsledku chronického onemocnění. FACIT-Fatigue je dotazník o 13 položkách, který hodnotí únavu, kterou si sami nahlásili, a její dopad na denní aktivity a funkci za posledních 7 dní. Účastníci ohodnotili každou položku na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamenalo lepší kvalitu života.
Výchozí stav, týden 12
Změna od základní hodnoty ve stupnici únavy FACIT (verze 4) Celkové skóre na EOT během období LTE
Časové okno: Výchozí stav, návštěva EOT (maximální expozice: 213,4 týdnů)
Škála FACIT-Fatigue je souborem dotazníků kvality života, které se týkají zvládání příznaků únavy v důsledku chronického onemocnění. FACIT-Fatigue je dotazník o 13 položkách, který hodnotí únavu, kterou si sami nahlásili, a její dopad na denní aktivity a funkci za posledních 7 dní. Účastníci ohodnotili každou položku na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně). Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamenalo lepší kvalitu života.
Výchozí stav, návštěva EOT (maximální expozice: 213,4 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Alexion má veřejný závazek umožnit žádosti o přístup ke studijním datům a bude dodávat protokol, CSR a souhrny v jednoduchém jazyce.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ALXN2050

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit