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Estudo do Inibidor Oral do Fator D (FD) ALXN2050 em Pacientes com HPN como Monoterapia

28 de outubro de 2024 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de prova de conceito aberto de fase 2 para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do inibidor oral do fator D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) como monoterapia

O estudo avaliará a eficácia e a segurança da monoterapia com o inibidor oral do fator D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) em pacientes com HPN virgens de tratamento ou pacientes atualmente tratados com eculizumabe que ainda apresentam anemia e reticulocitose, ou pacientes atualmente tratados com ALXN2040 (danicopan) como monoterapia. Depois de assinar o consentimento, os participantes terão visitas periódicas até a semana 12, momento em que o endpoint primário e as principais avaliações secundárias serão analisados. Os participantes continuarão em tratamento após 12 semanas em uma porção de extensão de longo prazo do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Experimental: monoterapia ALXN2050 aberta por via oral

Grupo 1: Pacientes com HPN virgens de tratamento

Grupo 2: Pacientes com HPN que receberam inibição do componente 5 (C5) do complemento com eculizumabe por pelo menos 6 meses, que continuam apresentando anemia e reticulócitos acima do limite superior do normal (LSN) que mudarão para monoterapia com ALXN2050

Grupo 3: Pacientes com HPN recebendo monoterapia com danicopan no estudo ACH471-103 mudarão para monoterapia com ALXN2050

Depois de assinar o formulário de consentimento informado, os participantes entrarão no período de triagem. Durante o período de triagem, serão realizadas avaliações de elegibilidade e triagem. As avaliações de triagem podem ser distribuídas por mais de uma visita, se necessário. Na visita inicial, os participantes selecionados que continuarem a atender aos critérios de elegibilidade entrarão no Período de Tratamento.

A fase de tratamento será seguida por uma fase de extensão de longo prazo, onde o ALXN2050 continuará a ser administrado.

O sangue será coletado para avaliar os pontos finais de eficácia, como alteração na hemoglobina (Hgb), lactato desidrogenase (LDH) e outras medidas de hemólise. Os requisitos de segurança e transfusão também serão avaliados.

Os participantes continuarão em tratamento nas últimas 12 semanas em uma extensão de longo prazo do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Espanha
      • Albacete, Espanha, 02006
        • Research Site
  • Itália
      • Avellino, Itália, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Itália, 50134
        • Research Site
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Research Site
      • Grafton, Nova Zelândia, 1010
        • Research Site
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Peru, 35100
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Diagnóstico de HPN.
  2. Homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade

Critérios de elegibilidade:

Critérios de Elegibilidade Específicos para o Grupo 1:

  1. Pacientes com HPN sem histórico de tratamento com qualquer inibidor do complemento em qualquer dose.
  2. Tamanho do clone de eritrócitos ou granulócitos HPN tipo III ≥10%
  3. Contagem absoluta de reticulócitos ≥100×10^9/litro [L].
  4. Anemia (Hb
  5. LDH ≥1,5× limite superior do normal.
  6. Contagem de plaquetas ≥30.000/microlitro (µL)
  7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750/µL.

Critérios de Elegibilidade Específicos para o Grupo 2:

  1. Regime de base estável de pelo menos 24 semanas para eculizumabe sem alteração na dose ou intervalo por pelo menos as últimas 8 semanas
  2. Anemia (Hb
  3. Contagem absoluta de reticulócitos ≥100×10^9/L
  4. Contagem de plaquetas ≥30.000/µL
  5. Contagem absoluta de neurófilos (ANC) ≥750/µL

Critérios de Elegibilidade Específicos para o Grupo 3:

1. O paciente recebeu danicopan durante o Estudo ACH471-103

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Histórico de transplante de órgão importante ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
  2. Anemia aplástica conhecida ou outra insuficiência da medula óssea que requer HSCT, ou se esses pacientes estiverem tomando agentes imunossupressores por menos de 24 semanas.
  3. Distúrbios hemorrágicos subjacentes conhecidos ou quaisquer outras condições que levem à anemia não primariamente associada à HPN.
  4. Taxa de filtração glomerular estimada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia ALXN2050 de rótulo aberto

Experimental: monoterapia ALXN2050 de rótulo aberto ALXN2050 administrado por via oral

Grupo 1: Pacientes com HPN virgens de tratamento

Grupo 2: Paciente com HPN que recebeu inibição do componente 5 (C5) do complemento com eculizumabe por pelo menos 6 meses, que continua apresentando anemia e reticulócitos acima do limite superior da normalidade (LSN)

Grupo 3: Pacientes com HPN que receberam monoterapia com danicopan durante o estudo ACH471-103
Medicamento: ALXN2050
Inibidor oral de FD
Outros nomes:
  • ACH-0145228

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em Hgb na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
A linha de base de Hgb foi definida como o valor de Hgb mais baixo observado entre e incluindo a triagem e a data da primeira dose. Para abordar o impacto da transfusão, os valores de Hgb coletados dentro de 4 semanas após a transfusão não foram incluídos na análise de eficácia primária. Alteração da linha de base = Hgb na semana 12 - Hgb da linha de base.
Linha de base, semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que evitaram transfusões durante 12 semanas de tratamento com ALXN2050
Prazo: Linha de base até a semana 12
Evitação de transfusão: os participantes permaneceram livres de transfusão e não necessitaram de transfusão durante o período de interesse.
Linha de base até a semana 12
Número de unidades de glóbulos vermelhos (RBC) transfundidas durante 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 12
Linha de base até a semana 12
Número de casos de transfusão durante 12 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 12
Linha de base até a semana 12
Alteração da linha de base na lactato desidrogenase (LDH) na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
Alteração da linha de base = níveis séricos de LDH na semana 12 - Níveis séricos de LDH da linha de base.
Linha de base, semana 12
Alteração da linha de base na contagem absoluta de reticulócitos na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
Alteração da linha de base = contagem absoluta de reticulócitos na semana 12 - Contagem de reticulócitos da linha de base.
Linha de base, semana 12
Alteração da linha de base na bilirrubina direta e total na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
Linha de base, semana 12
Alteração da linha de base na hemoglobinúria paroxística noturna (PNH) tamanho do clone dos glóbulos vermelhos (RBC) na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
O tamanho do clone de hemácias HPN refere-se à porcentagem de células afetadas por HPN versus células normais dentro da população celular total. Alteração da linha de base = tamanho do clone HPN na Semana 12 - Tamanho do clone HPN da linha de base.
Linha de base, semana 12
Alteração da linha de base na deposição de fragmentos do componente 3 (C3) em hemácias HPN na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
A deposição de fragmentos C3 em hemácias HPN foi utilizada como marcador de hemólise intra e extravascular. Os dados são apresentados para a alteração desde o início até à semana 12 na percentagem de eritrócitos HPN com deposição de fragmentos C3.
Linha de base, semana 12
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e eventos que levam à descontinuação da medicação do estudo
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 217
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE foi um EA que preencheu pelo menos um dos seguintes critérios: resultou em morte, foi potencialmente fatal, exigiu hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente para o EA, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade para conduzir funções normais de vida, anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo) ou um evento ou reação médica importante. Um TEAE foi definido como um EA que surgiu durante o tratamento, estava ausente antes do tratamento ou piorou em relação ao estado pré-tratamento. Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 217
Alteração da linha de base em Hgb no final do tratamento (EOT) durante o período LTE
Prazo: Linha de base, consulta EOT (exposição máxima: 213,4 semanas)
A linha de base de Hgb foi definida como o valor de Hgb mais baixo observado entre e incluindo a triagem e a data da primeira dose. Alteração da linha de base = Hgb na visita EOT - Linha de base Hgb.
Linha de base, consulta EOT (exposição máxima: 213,4 semanas)
Mudança da linha de base em LDH no EOT durante o período LTE
Prazo: Linha de base, consulta EOT (exposição máxima: 213,4 semanas)
Alteração da linha de base = níveis séricos de LDH na visita EOT - níveis séricos de LDH da linha de base.
Linha de base, consulta EOT (exposição máxima: 213,4 semanas)
Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) Escala de fadiga (versão 4) Pontuação total na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
A escala FACIT-Fatigue é uma coleção de questionários de qualidade de vida relativos ao manejo dos sintomas de fadiga devido a doenças crônicas. O FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorrelatada e seu impacto nas atividades diárias e na função nos últimos 7 dias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Os escores totais variaram de 0 a 52, sendo que maior pontuação indica melhor qualidade de vida.
Linha de base, semana 12
Mudança da linha de base na escala FACIT-Fatigue (versão 4) Pontuação total no EOT durante o período LTE
Prazo: Linha de base, consulta EOT (exposição máxima: 213,4 semanas)
A escala FACIT-Fatigue é uma coleção de questionários de qualidade de vida relativos ao manejo dos sintomas de fadiga devido a doenças crônicas. O FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorrelatada e seu impacto nas atividades diárias e na função nos últimos 7 dias. Os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos: 0 (Nada) a 4 (Muito). Os escores totais variaram de 0 a 52, sendo que maior pontuação indica melhor qualidade de vida.
Linha de base, consulta EOT (exposição máxima: 213,4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

27 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

20 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

20 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Alexion tem o compromisso público de permitir solicitações de acesso aos dados do estudo e fornecerá um protocolo, CSR e resumos em linguagem simples.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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