Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af den orale faktor D (FD)-hæmmer ALXN2050 hos PNH-patienter som monoterapi

28. oktober 2024 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2 åben-label Proof of Concept-undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​den orale faktor D (FD)-hæmmer ALXN2050 (ACH-0145228) i paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)-patienter som monoterapi

Studiet vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​den orale faktor D-hæmmer (FD)-hæmmer ALXN2050 (ACH-0145228) monoterapi hos patienter med PNH, som er behandlingsnaive, eller patienter, der i øjeblikket behandles med eculizumab, som stadig oplever anæmi og retikulocytose, eller patienter, der i øjeblikket behandles med ALXN2040 (danicopan) som monoterapi. Efter at have underskrevet samtykke vil deltagerne have periodiske besøg gennem uge 12, hvor det primære endepunkt og de vigtigste sekundære vurderinger vil blive analyseret. Deltagerne vil fortsætte med behandlingen de sidste 12 uger ind i en langsigtet forlængelse af forsøget.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Eksperimentel: Åbent ALXN2050 Monoterapi oralt

Gruppe 1: Patienter med PNH, som er behandlingsnaive

Gruppe 2: Patienter med PNH, som har modtaget komplement komponent 5 (C5) hæmning med eculizumab i mindst 6 måneder, som fortsat oplever anæmi og retikulocytter over den øvre normalgrænse (ULN), som vil skifte til ALXN2050 monoterapi

Gruppe 3: Patienter med PNH, der modtager danicopan monoterapi i undersøgelse ACH471-103, vil skifte til ALXN2050 monoterapi

Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, vil deltagerne gå ind i screeningsperioden. I løbet af screeningsperioden vil berettigelses- og screeningsvurderinger blive udført. Screeningsvurderinger kan om nødvendigt spredes over mere end ét besøg. Ved baselinebesøget vil screenede deltagere, som fortsat opfylder berettigelseskriterierne, gå ind i behandlingsperioden.

Behandlingsfasen efterfølges af en længerevarende forlængelsesfase, hvor ALXN2050 fortsat vil blive administreret.

Blod vil blive indsamlet for at vurdere effekt-endepunkter, såsom ændring i hæmoglobin (Hgb), lactatdehydrogenase (LDH) og andre mål for hæmolyse. Krav til sikkerhed og transfusion vil også blive vurderet.

Deltagerne vil fortsætte med behandlingen de sidste 12 uger i en langsigtet forlængelse af forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Research Site
  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Italien, 50134
        • Research Site
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Research Site
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Research Site
  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Diagnose af PNH.
  2. Mand eller kvinde, ≥ 18 år

Kvalifikationskriterier:

Kvalifikationskriterier, der er specifikke for gruppe 1:

  1. PNH Patienter, som ikke har tidligere haft behandling med nogen komplementhæmmer ved nogen dosis.
  2. PNH Type III erytrocyt eller granulocyt klonstørrelse ≥10 %
  3. Absolut retikulocyttal ≥100×10^9/liter [L].
  4. Anæmi (Hgb
  5. LDH ≥1,5× øvre normalgrænse.
  6. Blodpladeantal ≥30.000/mikroliter (µL)
  7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥750/µL.

Kvalifikationskriterier, der er specifikke for gruppe 2:

  1. Stabil baggrundsregime på mindst 24 uger for eculizumab uden ændring i dosis eller interval i mindst de sidste 8 uger
  2. Anæmi (Hgb
  3. Absolut retikulocyttal ≥100×10^9/L
  4. Blodpladeantal ≥30.000/µL
  5. Absolut neurofiltal (ANC) ≥750/µL

Kvalifikationskriterier, der er specifikke for gruppe 3:

1. Patienten modtog danicopan under undersøgelse ACH471-103

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med en større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
  2. Kendt aplastisk anæmi eller anden knoglemarvssvigt, der kræver HSCT, eller hvis disse patienter er på immunsuppressive midler i mindre end 24 uger.
  3. Kendte underliggende blødningsforstyrrelser eller andre tilstande, der fører til anæmi, der ikke primært er forbundet med PNH.
  4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbent ALXN2050 monoterapi

Eksperimentel: Åbent ALXN2050 Monoterapi ALXN2050 oralt administreret

Gruppe 1: Patienter med PNH, som er behandlingsnaive

Gruppe 2: Patient med PNH, som har modtaget komplement komponent 5 (C5) hæmning med eculizumab i mindst 6 måneder, som fortsat oplever anæmi og retikulocytter over den øvre normalgrænse (ULN)

Gruppe 3: Patienter med PNH, som har modtaget danicopan monoterapi under undersøgelse ACH471-103
Medicin: ALXN2050
Oral FD-hæmmer
Andre navne:
  • ACH-0145228

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Hgb i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Hgb-baseline blev defineret som den laveste Hgb-værdi observeret mellem og inklusive screening og første dosisdato. For at imødegå virkningen af ​​transfusion blev Hgb-værdier indsamlet inden for 4 uger efter transfusion ikke inkluderet i den primære effektivitetsanalyse. Ændring fra baseline = Hgb i uge 12 - baseline Hgb.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der havde undgået transfusion i løbet af 12 ugers behandling med ALXN2050
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Undgåelse af transfusion: Deltagerne forblev transfusionsfrie og krævede ikke en transfusion i løbet af interesseperioden.
Baseline op til uge 12
Antal røde blodlegemer (RBC) enheder transfunderet i løbet af 12 ugers behandling
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Baseline op til uge 12
Antal transfusionstilfælde i løbet af 12 ugers behandling
Tidsramme: Baseline op til uge 12
Baseline op til uge 12
Ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH) i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline = Serum LDH niveauer i uge 12 - Baseline serum LDH niveauer.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i absolut retikulocyttal i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline = absolut retikulocyttal ved uge 12 - baseline retikulocyttal.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i direkte og total bilirubin i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) røde blodlegemer (RBC) klonstørrelse i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
PNH RBC klonstørrelsen refererer til procentdelen af ​​PNH-påvirkede celler versus normale celler inden for den samlede cellepopulation. Ændring fra baseline = PNH klonstørrelse ved uge 12 - baseline PNH klonstørrelse.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i komponent 3 (C3) fragmentaflejring på PNH RBC'er i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
C3-fragmentaflejring på PNH RBC blev anvendt som en markør for intra- og ekstravaskulær hæmolyse. Data præsenteres for ændringen fra baseline til uge 12 i procent af PNH RBC'er med C3-fragmentaflejring.
Baseline, uge ​​12
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og hændelser, der fører til seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra første dosis af studielægemidlet op til uge 217
En uønsket hændelse (AE) var som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ej. En SAE var en AE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier: resulterede i dødsfald, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse for AE, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der var udsat for undersøgelseslægemidlet), eller en vigtig medicinsk begivenhed eller reaktion. En TEAE blev defineret som en AE, der dukkede op under behandlingen, havde været fraværende før behandling eller forværret i forhold til forbehandlingstilstanden. En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede uønskede hændelser'.
Fra første dosis af studielægemidlet op til uge 217
Ændring fra baseline i Hgb ved slutningen af ​​behandling (EOT) i løbet af LTE-perioden
Tidsramme: Baseline, EOT-besøg (maksimal eksponering: 213,4 uger)
Hgb-baseline blev defineret som den laveste Hgb-værdi observeret mellem og inklusive screening og første dosisdato. Ændring fra Baseline = Hgb ved EOT-besøget - Baseline Hgb.
Baseline, EOT-besøg (maksimal eksponering: 213,4 uger)
Ændring fra baseline i LDH ved EOT i løbet af LTE-perioden
Tidsramme: Baseline, EOT-besøg (maksimal eksponering: 213,4 uger)
Ændring fra Baseline = Serum LDH-niveauer ved EOT-besøget - Baseline Serum LDH-niveauer.
Baseline, EOT-besøg (maksimal eksponering: 213,4 uger)
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) Træthedsskala (version 4) Samlet score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FACIT-træthedsskalaen er en samling af livskvalitetsspørgeskemaer, der vedrører håndtering af træthedssymptomer på grund af kronisk sygdom. FACIT-Fatigue er et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion i de foregående 7 dage. Deltagerne scorede hvert punkt på en 5-trins skala: 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Samlet score varierede fra 0 til 52, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline i FACIT-træthedsskala (version 4) totalscore ved EOT i løbet af LTE-perioden
Tidsramme: Baseline, EOT-besøg (maksimal eksponering: 213,4 uger)
FACIT-træthedsskalaen er en samling af livskvalitetsspørgeskemaer, der vedrører håndtering af træthedssymptomer på grund af kronisk sygdom. FACIT-Fatigue er et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion i de foregående 7 dage. Deltagerne scorede hvert punkt på en 5-trins skala: 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Samlet score varierede fra 0 til 52, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet.
Baseline, EOT-besøg (maksimal eksponering: 213,4 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2019

Først opslået (Faktiske)

20. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpligtelse til at tillade anmodninger om adgang til undersøgelsesdata og vil levere en protokol, CSR og oversigter i almindeligt sprog.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Kliniske forsøg med ALXN2050

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner