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Étude de l'inhibiteur oral du facteur D (FD) ALXN2050 chez des patients atteints d'HPN en monothérapie

28 octobre 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de preuve de concept ouverte de phase 2 pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'inhibiteur oral du facteur D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) en monothérapie

L'étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'inhibiteur oral du facteur D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) en monothérapie chez des patients atteints d'HPN naïfs de traitement, ou des patients actuellement traités par éculizumab qui souffrent encore d'anémie et de réticulocytose, ou des patients actuellement traités avec ALXN2040 (danicopan) en monothérapie. Après avoir signé le consentement, les participants auront des visites périodiques jusqu'à la semaine 12, moment auquel le critère principal et les principales évaluations secondaires seront analysés. Les participants continueront le traitement au-delà de 12 semaines dans une partie d'extension à long terme de l'essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Expérimental : ALXN2050 ouvert en monothérapie par voie orale

Groupe 1 : Patients atteints d'HPN naïfs de traitement

Groupe 2 : Patients atteints d'HPN qui ont reçu une inhibition du composant 5 du complément (C5) avec l'éculizumab pendant au moins 6 mois, qui continuent de présenter une anémie et des réticulocytes au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) qui passeront à la monothérapie ALXN2050

Groupe 3 : Les patients atteints d'HPN recevant du danicopan en monothérapie dans l'étude ACH471-103 passeront à l'ALXN2050 en monothérapie

Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, les participants entreront dans la période de sélection. Pendant la période de présélection, des évaluations d'éligibilité et de présélection seront effectuées. Les évaluations de dépistage peuvent être réparties sur plus d'une visite si nécessaire. Lors de la visite de référence, les participants sélectionnés qui continuent de répondre aux critères d'éligibilité entreront dans la période de traitement.

La phase de traitement sera suivie d'une phase d'extension à long terme, où l'ALXN2050 continuera d'être administré.

Le sang sera prélevé pour évaluer les paramètres d'efficacité, tels que la modification de l'hémoglobine (Hb), de la lactate déshydrogénase (LDH) et d'autres mesures de l'hémolyse. Les exigences en matière de sécurité et de transfusion seront également évaluées.

Les participants poursuivront le traitement au-delà de 12 semaines dans le cadre d'une extension à long terme de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Research Site
  • Espagne
      • Albacete, Espagne, 02006
        • Research Site
  • Italie
      • Avellino, Italie, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Italie, 50134
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Research Site
      • Grafton, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Research Site
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Diagnostic de l'HPN.
  2. Homme ou femme, ≥ 18 ans

Critère d'éligibilité:

Critères d'éligibilité spécifiques au groupe 1 :

  1. HPN Patients qui n'ont aucun antécédent de traitement par un inhibiteur du complément à quelque dose que ce soit.
  2. Taille des clones d'érythrocytes ou de granulocytes de l'HPN de type III ≥ 10 %
  3. Nombre absolu de réticulocytes ≥100×10^9/litre [L].
  4. Anémie (Hb
  5. LDH ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale.
  6. Numération plaquettaire ≥30 000/microlitre (µL)
  7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥750/µL.

Critères d'éligibilité spécifiques au groupe 2 :

  1. Traitement de fond stable d'au moins 24 semaines pour l'éculizumab sans changement de dose ni d'intervalle depuis au moins 8 semaines
  2. Anémie (Hb
  3. Nombre absolu de réticulocytes ≥100×10^9/L
  4. Numération plaquettaire ≥30 000/µL
  5. Nombre absolu de neurophiles (ANC) ≥750/µL

Critères d'éligibilité spécifiques au groupe 3 :

1. Le patient a reçu du danicopan au cours de l'étude ACH471-103

Critères d'exclusion clés :

  1. Antécédents de greffe d'organe majeur ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle .
  2. Anémie aplasique connue ou autre insuffisance médullaire nécessitant une GCSH, ou si ces patients prennent des agents immunosuppresseurs depuis moins de 24 semaines.
  3. Troubles hémorragiques sous-jacents connus ou toute autre affection entraînant une anémie non principalement associée à l'HPN.
  4. Débit de filtration glomérulaire estimé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie ALXN2050 en ouvert

Expérimental : ALXN2050 ouvert en monothérapie ALXN2050 administré par voie orale

Groupe 1 : Patients atteints d'HPN naïfs de traitement

Groupe 2 : Patients atteints d'HPN qui ont reçu une inhibition du composant 5 du complément (C5) avec l'eculizumab pendant au moins 6 mois, qui continuent de présenter une anémie et des réticulocytes au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN)

Groupe 3 : Patients atteints d'HPN ayant reçu du danicopan en monothérapie au cours de l'étude ACH471-103
Médicament: ALXN2050
Inhibiteur oral de la FD
Autres noms:
  • ACH-0145228

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'Hgb à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
La valeur de base de l’Hgb a été définie comme la valeur d’Hgb la plus basse observée entre et incluant la date de dépistage et la date de la première dose. Pour tenir compte de l'impact de la transfusion, les valeurs d'Hgb collectées dans les 4 semaines suivant la transfusion n'ont pas été incluses dans l'analyse d'efficacité primaire. Changement par rapport à la ligne de base = Hgb à la semaine 12 - Hgb de base.
Référence, semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant évité les transfusions pendant 12 semaines de traitement par ALXN2050
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Évitement des transfusions : les participants sont restés sans transfusion et n'ont pas eu besoin de transfusion pendant la période d'intérêt.
Référence jusqu'à la semaine 12
Nombre d'unités de globules rouges (GR) transfusées pendant 12 semaines de traitement
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12
Nombre d'instances de transfusion pendant 12 semaines de traitement
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Référence jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale de la lactate déshydrogénase (LDH) à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base = niveaux sériques de LDH à la semaine 12 - niveaux sériques de LDH de base.
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre absolu de réticulocytes à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base = nombre absolu de réticulocytes à la semaine 12 - nombre de réticulocytes de base.
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale de la bilirubine directe et totale à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
Référence, semaine 12
Modification par rapport à la valeur initiale de la taille des clones de globules rouges (GR) de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
La taille du clone de globules rouges de l'HPN fait référence au pourcentage de cellules affectées par l'HPN par rapport aux cellules normales au sein de la population cellulaire totale. Changement par rapport à la ligne de base = taille du clone PNH à la semaine 12 - Taille de base du clone PNH.
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la valeur initiale du dépôt de fragments du composant 3 (C3) sur les globules rouges de l'HPN à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
Le dépôt de fragments C3 sur les globules rouges de l'HPN a été utilisé comme marqueur de l'hémolyse intra et extravasculaire. Les données sont présentées pour le changement entre le départ et la semaine 12 en pourcentage de globules rouges de l'HPN avec dépôt de fragments C3.
Référence, semaine 12
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG) et des événements ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 217
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG était un EI qui répondait à au moins 1 des critères suivants : a entraîné le décès, a mis le pronostic vital en danger, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante en raison de l'EI, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité. pour mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l'étude) ou un événement ou une réaction médicale importante. Un TEAE était défini comme un EI apparu pendant le traitement, absent avant le traitement ou s'aggravant par rapport à l'état avant le traitement. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 217
Changement par rapport à la ligne de base de l'Hgb à la fin du traitement (EOT) pendant la période LTE
Délai: Référence, visite EOT (exposition maximale : 213,4 semaines)
La valeur de base de l’Hgb a été définie comme la valeur d’Hgb la plus basse observée entre et y compris la date de dépistage et la date de la première dose. Changement par rapport à la ligne de base = Hgb lors de la visite EOT - Baseline Hgb.
Référence, visite EOT (exposition maximale : 213,4 semaines)
Changement par rapport à la ligne de base du LDH à l'EOT pendant la période LTE
Délai: Référence, visite EOT (exposition maximale : 213,4 semaines)
Changement par rapport à la ligne de base = niveaux sériques de LDH lors de la visite EOT - niveaux sériques de LDH de base.
Référence, visite EOT (exposition maximale : 213,4 semaines)
Changement par rapport à la valeur initiale de l'échelle de fatigue de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) (version 4) Score total à la semaine 12
Délai: Référence, semaine 12
L'échelle FACIT-Fatigue est un ensemble de questionnaires de qualité de vie relatifs à la gestion des symptômes de fatigue dus à une maladie chronique. Le FACIT-Fatigue est un questionnaire en 13 éléments qui évalue la fatigue auto-déclarée et son impact sur les activités et le fonctionnement quotidiens au cours des 7 jours précédents. Les participants ont noté chaque élément sur une échelle de 5 points : de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Les scores totaux variaient de 0 à 52, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
Référence, semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total de l'échelle de fatigue FACIT (version 4) à l'EOT pendant la période LTE
Délai: Référence, visite EOT (exposition maximale : 213,4 semaines)
L'échelle FACIT-Fatigue est un ensemble de questionnaires de qualité de vie relatifs à la gestion des symptômes de fatigue dus à une maladie chronique. Le FACIT-Fatigue est un questionnaire en 13 éléments qui évalue la fatigue auto-déclarée et son impact sur les activités et le fonctionnement quotidiens au cours des 7 jours précédents. Les participants ont noté chaque élément sur une échelle de 5 points : de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Les scores totaux variaient de 0 à 52, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
Référence, visite EOT (exposition maximale : 213,4 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2019

Première publication (Réel)

20 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Alexion s'est engagé publiquement à autoriser les demandes d'accès aux données de l'étude et fournira un protocole, un RSE et des résumés en langage simple.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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