単剤療法としての PNH 患者における経口因子 D (FD) 阻害剤 ALXN2050 の研究
2024年10月28日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
単剤療法としての発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) 患者における経口因子 D (FD) 阻害剤 ALXN2050 (ACH-0145228) の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための第 2 相非盲検概念実証研究
この研究では、未治療の PNH 患者、現在エクリズマブで治療を受けている患者で貧血と網状赤血球症を経験している患者、または現在治療を受けている患者における、経口因子 D (FD) 阻害剤 ALXN2050 (ACH-0145228) 単剤療法の有効性と安全性を評価します。単剤療法としてALXN2040（ダニコパン）を使用。
同意に署名した後、参加者は第 12 週まで定期的に訪問し、その時点で一次エンドポイントと主要な二次評価が分析されます。
参加者は、12週間を過ぎても治療を継続し、試験の長期延長部分に入ります。
調査の概要
詳細な説明
実験的: 非盲検の ALXN2050 単剤療法の経口投与
グループ 1: 未治療の PNH 患者
グループ 2: エクリズマブによる補体成分 5 (C5) 阻害を少なくとも 6 か月受けた PNH 患者で、引き続き貧血と正常上限 (ULN) を超える網状赤血球がみられ、ALXN2050 単剤療法に切り替える
グループ 3: ACH471-103 試験でダニコパン単剤療法を受けている PNH 患者は、ALXN2050 単剤療法に切り替えます。
インフォームドコンセントフォームに署名した後、参加者はスクリーニング期間に入ります。 スクリーニング期間中、適格性およびスクリーニング評価が実施されます。 スクリーニング評価は、必要に応じて複数の訪問に分散される場合があります。 ベースライン来院時に、引き続き適格基準を満たしている選別された参加者は治療期間に入ります。
治療段階の後には、ALXN2050 の投与を継続する長期延長段階が続きます。
ヘモグロビン (Hgb) の変化、乳酸脱水素酵素 (LDH)、および溶血の他の尺度などの有効性エンドポイントを評価するために、血液が収集されます。 安全性と輸血の要件も評価されます。
参加者は、試験の長期延長部分で12週間を過ぎても治療を続けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
London、イギリス、SE5 9RS
- Research Site
-
-
-
-
-
Avellino、イタリア、83100
- Research Site
-
Firenze、イタリア、50134
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Levis、Quebec、カナダ、G6V 3Z1
- Research Site
-
-
-
-
-
Albacete、スペイン、02006
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch、ニュージーランド、8011
- Research Site
-
Grafton、ニュージーランド、1010
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul、七面鳥、34093
- Research Site
-
Izmir、七面鳥、35100
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- PNHの診断。
- 18歳以上の男性または女性
適格基準：
グループ 1 に固有の適格基準:
- いかなる用量の補体阻害剤による治療歴もないPNH患者。
- PNH III型赤血球または顆粒球のクローンサイズが10%以上
- 絶対網状赤血球数≧100×10^9/リットル[L]。
- 貧血 (Hgb
- LDH≧正常上限の1.5倍。
- 血小板数 ≥30,000/マイクロリットル (μL)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥750/μL。
グループ 2 に固有の適格基準:
- -エクリズマブの少なくとも24週間の安定したバックグラウンドレジメンで、少なくとも過去8週間の用量または間隔の変更はありません
- 貧血 (Hgb
- 絶対網状赤血球数≧100×10^9/L
- 血小板数≧30,000/μL
- 絶対神経球数 (ANC) ≥750/μL
グループ 3 に固有の適格基準:
1. ACH471-103 試験中にダニコパンを投与された患者
主な除外基準:
- -主要な臓器移植または造血幹細胞/骨髄移植の病歴。
- -HSCTを必要とする既知の再生不良性貧血またはその他の骨髄不全、またはこれらの患者が24週間未満の免疫抑制剤を使用している場合。
- -既知の潜在的な出血性疾患または主にPNHに関連しない貧血につながるその他の状態。
- 推定糸球体濾過率
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：非盲検ALXN2050単剤療法
実験的: 非盲検の ALXN2050 単剤療法 ALXN2050 の経口投与 グループ 1: 未治療の PNH 患者 グループ 2: エクリズマブによる補体成分 5 (C5) 阻害を少なくとも 6 か月受けた PNH 患者で、正常上限 (ULN) を超える貧血および網状赤血球を経験し続ける グループ 3: ACH471-103 試験中にダニコパン単剤療法を受けた PNH 患者 |
経口FD阻害剤
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週目のHgbのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
Ｈｇｂベースラインは、スクリーニング日と初回投与日との間で観察された最低Ｈｇｂ値として定義された。
輸血の影響に対処するため、輸血後 4 週間以内に収集された Hgb 値は一次有効性解析には含まれませんでした。
12 週目のベースライン = Hgb からの変化 - ベースライン Hgb。
|
ベースライン、12週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ALXN2050による12週間の治療中に輸血を回避した参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
|
輸血回避: 参加者は無輸血状態を維持し、対象期間中輸血を必要としませんでした。
|
12週目までのベースライン
|
|
12週間の治療中に輸血された赤血球（RBC）単位の数
時間枠：12週目までのベースライン
|
12週目までのベースライン
|
|
|
12週間の治療中の輸血回数
時間枠：12週目までのベースライン
|
12週目までのベースライン
|
|
|
12週目の乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
ベースラインからの変化 = 12 週目の血清 LDH レベル - ベースラインの血清 LDH レベル。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の網赤血球絶対数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
ベースラインからの変化 = 12 週目の絶対網赤血球数 - ベースラインの網赤血球数。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目の直接および総ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
ベースライン、12週目
|
|
|
12週目の発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）赤血球（RBC）クローンサイズのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
PNH RBC クローン サイズは、全細胞集団内の正常細胞に対する PNH 影響を受けた細胞の割合を指します。
ベースラインからの変更 = 12 週目の PNH クローン サイズ - ベースライン PNH クローン サイズ。
|
ベースライン、12週目
|
|
12週目のPNH赤血球における成分3（C3）フラグメント沈着のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
PNH RBC 上の C3 フラグメントの沈着は、血管内および血管外溶血のマーカーとして使用されました。
データは、C3 フラグメント沈着を伴う PNH RBC のパーセンテージでベースラインから 12 週目までの変化について示されています。
|
ベースライン、12週目
|
|
治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、および治験薬の中止につながる事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から217週目まで
|
有害事象 (AE) とは、薬物関連とみなされるかどうかに関係なく、ヒトにおける薬物の使用に関連したあらゆる望ましくない医学的出来事のことです。
SAE は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす AE でした: 死亡に至る、生命を脅かす、AE のために入院または既存の入院の延長が必要である、持続的または重大な障害/無能力または能力の実質的な中断を引き起こす正常な生活機能、先天異常/先天性欠損症（治験薬に曝露された参加者の子供）、または重要な医学的事象または反応を行うため。
TEAEは、治療中に出現したAE、治療前には存在しなかったAE、または治療前の状態と比較して悪化したAEとして定義されました。
因果関係にかかわらず、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象（非重篤）の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
|
治験薬の初回投与から217週目まで
|
|
LTE期間中の治療終了時（EOT）のHgbのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、EOT 訪問 (最大曝露: 213.4 週間)
|
Ｈｇｂベースラインは、スクリーニング日と初回投与日との間で観察された最低Ｈｇｂ値として定義された。
EOT 訪問時のベースライン = Hgb からの変更 - ベースライン Hgb。
|
ベースライン、EOT 訪問 (最大曝露: 213.4 週間)
|
|
LTE 期間中の EOT における LDH のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、EOT 訪問 (最大曝露: 213.4 週間)
|
ベースラインからの変化 = EOT 訪問時の血清 LDH レベル - ベースラインの血清 LDH レベル。
|
ベースライン、EOT 訪問 (最大曝露: 213.4 週間)
|
|
慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) 疲労スケール (バージョン 4) の 12 週目の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目
|
FACIT-疲労スケールは、慢性疾患による疲労症状の管理に関する生活の質に関するアンケートを集めたものです。
FACIT-Fatigue は、自己申告による疲労と、それが過去 7 日間の日常活動および機能に及ぼす影響を評価する 13 項目のアンケートです。
参加者は各項目を 0 (まったく思わない) ～ 4 (非常に評価) の 5 段階評価で採点しました。
合計スコアは 0 ～ 52 の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
|
ベースライン、12週目
|
|
LTE 期間中の EOT での FACIT 疲労スケール (バージョン 4) の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、EOT 訪問 (最大曝露: 213.4 週間)
|
FACIT-疲労スケールは、慢性疾患による疲労症状の管理に関する生活の質に関するアンケートを集めたものです。
FACIT-Fatigue は、自己申告による疲労と、それが過去 7 日間の日常活動および機能に及ぼす影響を評価する 13 項目のアンケートです。
参加者は各項目を 0 (まったく思わない) ～ 4 (非常に評価) の 5 段階評価で採点しました。
合計スコアは 0 ～ 52 の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
|
ベースライン、EOT 訪問 (最大曝露: 213.4 週間)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月16日
一次修了 (実際)
2023年4月27日
研究の完了 (実際)
2024年3月20日
試験登録日
最初に提出
2019年11月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月18日
最初の投稿 (実際)
2019年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月28日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACH228-110
- 2019-003830-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Alexion は研究データへのアクセス要求を許可することを公約しており、プロトコル、CSR、平易な言葉での概要を提供する予定です。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。