Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de orale factor D (FD)-remmer ALXN2050 bij PNH-patiënten als monotherapie

28 oktober 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 2 open-label proof of concept-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van de orale factor D-remmer (FD)-remmer ALXN2050 (ACH-0145228) te beoordelen bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) als monotherapie

De studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van de orale factor D (FD)-remmer ALXN2050 (ACH-0145228) als monotherapie bij patiënten met PNH die nog niet eerder zijn behandeld, of patiënten die momenteel worden behandeld met eculizumab en nog steeds bloedarmoede en reticulocytose ervaren, of patiënten die momenteel worden behandeld met ALXN2040 (danicopan) als monotherapie. Na ondertekening van de toestemming zullen de deelnemers tot en met week 12 periodieke bezoeken afleggen, waarna het primaire eindpunt en de belangrijkste secundaire beoordelingen zullen worden geanalyseerd. Deelnemers zullen de behandeling van de afgelopen 12 weken voortzetten tot een langdurig verlengingsgedeelte van de proef.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Experimenteel: Open-label ALXN2050 Monotherapie oraal

Groep 1: Patiënten met PNH die therapienaïef zijn

Groep 2: Patiënten met PNH die gedurende ten minste 6 maanden complementcomponent 5 (C5)-remming met eculizumab hebben ondergaan, die anemie en reticulocyten boven de bovengrens van normaal (ULN) blijven ervaren en die zullen overschakelen op ALXN2050-monotherapie

Groep 3: Patiënten met PNH die danicopan-monotherapie krijgen in studie ACH471-103 schakelen over op ALXN2050-monotherapie

Na ondertekening van het toestemmingsformulier gaan de deelnemers de screeningsperiode in. Tijdens de screeningperiode worden geschiktheids- en screeningbeoordelingen uitgevoerd. Screeningsbeoordelingen kunnen indien nodig over meer dan één bezoek worden gespreid. Bij het basisbezoek gaan gescreende deelnemers die aan de geschiktheidscriteria blijven voldoen, de behandelingsperiode in.

De behandelingsfase zal worden gevolgd door een langdurige verlengingsfase, waarin ALXN2050 verder zal worden toegediend.

Er zal bloed worden verzameld om de werkzaamheidseindpunten te beoordelen, zoals verandering in hemoglobine (Hgb), lactaatdehydrogenase (LDH) en andere maten van hemolyse. Ook de veiligheids- en transfusievereisten zullen worden beoordeeld.

Deelnemers zullen de behandeling van de afgelopen 12 weken voortzetten in een langdurig verlengingsgedeelte van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Italië
      • Avellino, Italië, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Italië, 50134
        • Research Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Research Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Research Site
      • Grafton, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Research Site
  • Spanje
      • Albacete, Spanje, 02006
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Diagnose van PNH.
  2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar

Geschiktheidscriteria:

Geschiktheidscriteria specifiek voor Groep 1:

  1. PNH Patiënten die in het verleden niet zijn behandeld met een complementremmer in welke dosis dan ook.
  2. PNH Type III erytrocyten- of granulocytenkloongrootte ≥10%
  3. Absoluut aantal reticulocyten ≥100×10^9/liter [L].
  4. Bloedarmoede (Hgb
  5. LDH ≥1,5× bovengrens van normaal.
  6. Aantal bloedplaatjes ≥30.000/microliter (µL)
  7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750/ µL.

Geschiktheidscriteria specifiek voor groep 2:

  1. Stabiel achtergrondregime van ten minste 24 weken voor eculizumab zonder verandering in dosis of interval gedurende ten minste de afgelopen 8 weken
  2. Bloedarmoede (Hgb
  3. Absoluut aantal reticulocyten ≥100×10^9/L
  4. Aantal bloedplaatjes ≥30.000/µL
  5. Absoluut aantal neurofielen (ANC) ≥750/ µL

Geschiktheidscriteria specifiek voor groep 3:

1. Patiënt kreeg danicopan tijdens onderzoek ACH471-103

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
  2. Bekende aplastische anemie of ander beenmergfalen waarvoor HSCT nodig is, of als deze patiënten minder dan 24 weken immunosuppressiva gebruiken.
  3. Bekende onderliggende bloedingsstoornissen of andere aandoeningen die leiden tot bloedarmoede die niet primair geassocieerd zijn met PNH.
  4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label ALXN2050 monotherapie

Experimenteel: Open-label ALXN2050 Monotherapie ALXN2050 oraal toegediend

Groep 1: Patiënten met PNH die therapienaïef zijn

Groep 2: Patiënt met PNH die gedurende ten minste 6 maanden complementcomponent 5 (C5)-remming met eculizumab heeft ondergaan, die anemie en reticulocyten boven de bovengrens van normaal (ULN) blijven ervaren

Groep 3: Patiënten met PNH die danicopan-monotherapie hebben gekregen tijdens studie ACH471-103
Geneesmiddel: ALXN2050
Orale FD-remmer
Andere namen:
  • ACH-0145228

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hgb in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De Hgb-basislijn werd gedefinieerd als de laagste Hgb-waarde die werd waargenomen tussen en inclusief de screening en de datum van de eerste dosis. Om de impact van transfusie aan te pakken, werden de Hgb-waarden verzameld binnen 4 weken na de transfusie niet opgenomen in de primaire werkzaamheidsanalyse. Verandering ten opzichte van baseline = Hgb in week 12 - Baseline Hgb.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat transfusievermijding had gedurende 12 weken behandeling met ALXN2050
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Vermijden van transfusies: deelnemers bleven transfusievrij en hadden geen transfusie nodig tijdens de interesseperiode.
Basislijn tot week 12
Aantal rode bloedcellen (RBC)-eenheden getransfundeerd tijdens 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12
Aantal transfusie-instanties gedurende 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
Basislijn tot week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lactaatdehydrogenase (LDH) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde = LDH-serumniveaus in week 12 - LDH-serumniveaus bij uitgangswaarde.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het absolute aantal reticulocyten in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde = absoluut aantal reticulocyten in week 12 - Aantal reticulocyten bij uitgangswaarde.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in direct en totaal bilirubine in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) kloongrootte van rode bloedcellen (RBC) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De PNH RBC-kloongrootte verwijst naar het percentage door PNH aangetaste cellen versus normale cellen binnen de totale celpopulatie. Verandering ten opzichte van baseline = PNH-kloongrootte in week 12 - Baseline-PNH-kloongrootte.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fragmentafzetting van component 3 (C3) op PNH RBC's in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Afzetting van C3-fragmenten op PNH RBC werd gebruikt als marker voor intra- en extravasculaire hemolyse. Er worden gegevens gepresenteerd voor de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 12 in percentage PNH RBC's met afzetting van C3-fragmenten.
Basislijn, week 12
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), ernstige bijwerkingen (SAE’s) en gebeurtenissen die leiden tot stopzetting van de onderzoeksmedicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 217
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis die verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, ongeacht of deze al dan niet als geneesmiddelgerelateerd wordt beschouwd. Een SAE was een bijwerking die aan ten minste één van de volgende criteria voldeed: resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname voor de bijwerking, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel), of een belangrijke medische gebeurtenis of reactie. Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die ontstond tijdens de behandeling, die vóór de behandeling afwezig was of verergerde ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot week 217
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hgb aan het einde van de behandeling (EOT) tijdens de LTE-periode
Tijdsspanne: Basislijn, EOT-bezoek (maximale blootstelling: 213,4 weken)
De Hgb-basislijn werd gedefinieerd als de laagste Hgb-waarde die werd waargenomen tussen en inclusief de screening en de datum van de eerste dosis. Verandering ten opzichte van baseline = Hgb bij het EOT-bezoek - Baseline Hgb.
Basislijn, EOT-bezoek (maximale blootstelling: 213,4 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDH op de EOT tijdens de LTE-periode
Tijdsspanne: Basislijn, EOT-bezoek (maximale blootstelling: 213,4 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde = LDH-serumniveaus tijdens het EOT-bezoek - LDH-serumniveaus bij uitgangswaarde.
Basislijn, EOT-bezoek (maximale blootstelling: 213,4 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele beoordeling van de therapie voor chronische ziekten (FACIT) Totale score op de vermoeidheidsschaal (versie 4) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De FACIT-Fatigue-schaal is een verzameling vragenlijsten over de kwaliteit van leven die betrekking hebben op de behandeling van vermoeidheidssymptomen als gevolg van chronische ziekten. De FACIT-Fatigue is een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op de dagelijkse activiteiten en het functioneren gedurende de voorgaande 7 dagen beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een vijfpuntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). De totale scores varieerden van 0 tot 52, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de FACIT-vermoeidheidsschaal (versie 4) Totale score op de EOT tijdens de LTE-periode
Tijdsspanne: Basislijn, EOT-bezoek (maximale blootstelling: 213,4 weken)
De FACIT-Fatigue-schaal is een verzameling vragenlijsten over de kwaliteit van leven die betrekking hebben op de behandeling van vermoeidheidssymptomen als gevolg van chronische ziekten. De FACIT-Fatigue is een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op de dagelijkse activiteiten en het functioneren gedurende de voorgaande 7 dagen beoordeelt. Deelnemers scoorden elk item op een vijfpuntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). De totale scores varieerden van 0 tot 52, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
Basislijn, EOT-bezoek (maximale blootstelling: 213,4 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alexion heeft een publieke toezegging om verzoeken om toegang tot onderzoeksgegevens toe te staan ​​en zal een protocol, CSR en samenvattingen in eenvoudige taal leveren.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren