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Estudio del inhibidor oral del factor D (FD) ALXN2050 en pacientes con HPN como monoterapia

28 de octubre de 2024 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de prueba de concepto abierto de fase 2 para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del inhibidor oral del factor D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) como monoterapia

El estudio evaluará la eficacia y seguridad del inhibidor oral del factor D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) en monoterapia en pacientes con PNH que no han recibido tratamiento previo, o pacientes actualmente tratados con eculizumab que todavía experimentan anemia y reticulocitosis, o pacientes actualmente tratados con ALXN2040 (danicopan) como monoterapia. Después de firmar el consentimiento, los participantes tendrán visitas periódicas hasta la semana 12, momento en el que se analizarán el criterio de valoración principal y las evaluaciones secundarias clave. Los participantes continuarán con el tratamiento pasadas las 12 semanas en una porción de extensión a largo plazo del ensayo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Experimental: monoterapia ALXN2050 de etiqueta abierta por vía oral

Grupo 1: Pacientes con PNH que no han recibido tratamiento previo

Grupo 2: Pacientes con PNH que han recibido inhibición del componente 5 (C5) del complemento con eculizumab durante al menos 6 meses, que continúan experimentando anemia y reticulocitos por encima del límite superior de la normalidad (LSN) que cambiarán a monoterapia con ALXN2050

Grupo 3: Los pacientes con PNH que reciben monoterapia con danicopan en el estudio ACH471-103 cambiarán a monoterapia con ALXN2050

Después de firmar el formulario de consentimiento informado, los participantes ingresarán al período de selección. Durante el período de selección, se realizarán evaluaciones de elegibilidad y selección. Las evaluaciones de detección se pueden distribuir en más de una visita si es necesario. En la visita inicial, los participantes evaluados que continúen cumpliendo con los criterios de elegibilidad ingresarán al Período de tratamiento.

A la fase de tratamiento le seguirá una fase de extensión a largo plazo, en la que se seguirá administrando ALXN2050.

Se recolectará sangre para evaluar los puntos finales de eficacia, como cambios en la hemoglobina (Hgb), lactato deshidrogenasa (LDH) y otras medidas de hemólisis. También se evaluarán los requisitos de seguridad y transfusión.

Los participantes continuarán con el tratamiento durante las últimas 12 semanas en una parte de extensión a largo plazo del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Research Site
  • España
      • Albacete, España, 02006
        • Research Site
  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Italia, 50134
        • Research Site
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Research Site
      • Grafton, Nueva Zelanda, 1010
        • Research Site
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Diagnóstico de HPN.
  2. Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad

Criterio de elegibilidad:

Criterios de Elegibilidad Específicos para el Grupo 1:

  1. Pacientes con HPN que no tienen antecedentes de tratamiento con ningún inhibidor del complemento en ninguna dosis.
  2. Tamaño del clon de eritrocitos o granulocitos de HPN tipo III ≥10 %
  3. Recuento absoluto de reticulocitos ≥100×10^9/litro [L].
  4. Anemia (Hgb
  5. LDH ≥1,5× límite superior de la normalidad.
  6. Recuento de plaquetas ≥30 000/microlitro (µL)
  7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750/ µL.

Criterios de Elegibilidad Específicos para el Grupo 2:

  1. Régimen de base estable de al menos 24 semanas para eculizumab sin cambios en la dosis o el intervalo durante al menos las últimas 8 semanas
  2. Anemia (Hgb
  3. Recuento absoluto de reticulocitos ≥100×10^9/L
  4. Conteo de plaquetas ≥30,000/µL
  5. Recuento absoluto de neurófilos (RAN) ≥750/ µL

Criterios de Elegibilidad Específicos para el Grupo 3:

1. El paciente recibió danicopan durante el estudio ACH471-103

Criterios clave de exclusión:

  1. Antecedentes de un trasplante de órgano importante o de células madre hematopoyéticas/trasplante de médula.
  2. Anemia aplásica conocida u otra insuficiencia de la médula ósea que requiera HSCT, o si estos pacientes reciben agentes inmunosupresores durante menos de 24 semanas.
  3. Trastornos hemorrágicos subyacentes conocidos o cualquier otra afección que provoque anemia no asociada principalmente con la PNH.
  4. Tasa de filtración glomerular estimada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia ALXN2050 de etiqueta abierta

Experimental: Monoterapia ALXN2050 de etiqueta abierta ALXN2050 administrado por vía oral

Grupo 1: Pacientes con PNH que no han recibido tratamiento previo

Grupo 2: Pacientes con HPN que han recibido inhibición del componente 5 (C5) del complemento con eculizumab durante al menos 6 meses, que continúan presentando anemia y reticulocitos por encima del límite superior de la normalidad (LSN)

Grupo 3: Pacientes con HPN que han recibido monoterapia con danicopan durante el estudio ACH471-103
Droga: ALXN2050
Inhibidor oral de FD
Otros nombres:
  • ACH-0145228

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en Hgb en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El valor inicial de Hgb se definió como el valor más bajo de Hgb observado entre la fecha de detección y la primera dosis (e incluida). Para abordar el impacto de la transfusión, los valores de Hgb recopilados dentro de las 4 semanas posteriores a la transfusión no se incluyeron en el análisis primario de eficacia. Cambio desde el valor inicial = Hgb en la semana 12 - Hgb inicial.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que evitaron transfusiones durante 12 semanas de tratamiento con ALXN2050
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Evitación de transfusiones: los participantes permanecieron libres de transfusiones y no requirieron una transfusión durante el período de interés.
Línea de base hasta la semana 12
Número de unidades de glóbulos rojos (RBC) transfundidas durante 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Número de instancias de transfusión durante 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el valor inicial en la lactato deshidrogenasa (LDH) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Cambio desde el valor inicial = Niveles séricos de LDH en la semana 12 - Niveles iniciales de LDH sérico.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el valor inicial en el recuento absoluto de reticulocitos en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Cambio desde el valor inicial = recuento absoluto de reticulocitos en la semana 12 - Recuento de reticulocitos inicial.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el valor inicial en la bilirrubina directa y total en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12
Cambio con respecto al valor inicial en el tamaño del clon de glóbulos rojos (RBC) de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El tamaño del clon de glóbulos rojos de PNH se refiere al porcentaje de células afectadas por PNH frente a células normales dentro de la población celular total. Cambio desde el valor inicial = tamaño del clon de PNH en la semana 12 - Tamaño del clon de PNH inicial.
Línea de base, semana 12
Cambio con respecto al valor inicial en la deposición de fragmentos del componente 3 (C3) en glóbulos rojos con HPN en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
La deposición de fragmentos C3 en PNH RBC se utilizó como marcador de hemólisis intra y extravascular. Se presentan datos para el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el porcentaje de glóbulos rojos con HPN con depósito de fragmentos C3.
Línea de base, semana 12
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (EAET), eventos adversos graves (AAG) y eventos que llevaron a la interrupción de la medicación del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la semana 217
Un evento adverso (EA) era cualquier suceso médico adverso asociado con el uso de un medicamento en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento. Un SAE era un EA que cumplía al menos uno de los siguientes criterios: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente por el EA, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad. para realizar funciones de la vida normal, anomalía congénita/defecto de nacimiento (en el hijo de un participante que estuvo expuesto al fármaco del estudio) o un evento o reacción médica importante. Un TEAE se definió como un EA que surgió durante el tratamiento, había estado ausente antes del tratamiento o había empeorado en relación con el estado previo al tratamiento. En la sección "Eventos adversos notificados" se encuentra un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves), independientemente de la causalidad.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la semana 217
Cambio desde el valor inicial en Hgb al final del tratamiento (EOT) durante el período LTE
Periodo de tiempo: Línea de base, visita EOT (exposición máxima: 213,4 semanas)
El valor inicial de Hgb se definió como el valor más bajo de Hgb observado entre la fecha de detección y la primera dosis (e incluida). Cambio desde el valor inicial = Hgb en la visita EOT - Hgb inicial.
Línea de base, visita EOT (exposición máxima: 213,4 semanas)
Cambio desde el valor inicial en LDH al EOT durante el período LTE
Periodo de tiempo: Línea de base, visita EOT (exposición máxima: 213,4 semanas)
Cambio desde el valor inicial = Niveles séricos de LDH en la visita EOT - Niveles iniciales de LDH sérico.
Línea de base, visita EOT (exposición máxima: 213,4 semanas)
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de fatiga de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) (versión 4) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
La escala FACIT-Fatigue es una colección de cuestionarios de calidad de vida relacionados con el manejo de los síntomas de fatiga debido a enfermedades crónicas. El FACIT-Fatigue es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias durante los 7 días anteriores. Los participantes calificaron cada ítem en una escala de 5 puntos: 0 (nada) a 4 (mucho). Las puntuaciones totales variaron de 0 a 52, y una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala FACIT-Fatiga (Versión 4) en el EOT durante el período LTE
Periodo de tiempo: Línea de base, visita EOT (exposición máxima: 213,4 semanas)
La escala FACIT-Fatigue es una colección de cuestionarios de calidad de vida relacionados con el manejo de los síntomas de fatiga debido a enfermedades crónicas. El FACIT-Fatigue es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias durante los 7 días anteriores. Los participantes calificaron cada ítem en una escala de 5 puntos: 0 (nada) a 4 (mucho). Las puntuaciones totales variaron de 0 a 52, y una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Línea de base, visita EOT (exposición máxima: 213,4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

20 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Alexion tiene el compromiso público de permitir solicitudes de acceso a los datos del estudio y proporcionará un protocolo, CSR y resúmenes en lenguaje sencillo.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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