Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av oral faktor D (FD)-hämmare ALXN2050 hos PNH-patienter som monoterapi

28 oktober 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En öppen fas 2-studie med bevis på koncept för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för oral faktor D (FD)-hämmare ALXN2050 (ACH-0145228) hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som monoterapi

Studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av den orala faktor D (FD)-hämmaren ALXN2050 (ACH-0145228) monoterapi hos patienter med PNH som är behandlingsnaiva, eller patienter som för närvarande behandlas med eculizumab som fortfarande upplever anemi och retikulocytos, eller patienter som för närvarande behandlas med ALXN2040 (danicopan) som monoterapi. Efter att ha undertecknat samtycke kommer deltagarna att ha regelbundna besök under vecka 12, då det primära effektmåttet och viktiga sekundära bedömningar kommer att analyseras. Deltagarna kommer att fortsätta med behandlingen de senaste 12 veckorna in i en långvarig förlängningsdel av prövningen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Experimentell: Open-label ALXN2050 Monoterapi oralt

Grupp 1: Patienter med PNH som är behandlingsnaiva

Grupp 2: Patienter med PNH som har fått komplement komponent 5 (C5) hämning med eculizumab i minst 6 månader, som fortsätter att uppleva anemi och retikulocyter över den övre normalgränsen (ULN) som kommer att byta till ALXN2050 monoterapi

Grupp 3: Patienter med PNH som får danicopan monoterapi i studie ACH471-103 kommer att byta till ALXN2050 monoterapi

Efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke kommer deltagarna att gå in i screeningsperioden. Under screeningperioden kommer behörighets- och screeningsbedömningar att utföras. Screeningbedömningar kan vid behov spridas över mer än ett besök. Vid baslinjebesöket kommer screenade deltagare som fortsätter att uppfylla behörighetskriterierna att gå in i behandlingsperioden.

Behandlingsfasen kommer att följas av en långvarig förlängningsfas, där ALXN2050 kommer att fortsätta att administreras.

Blod kommer att samlas in för att bedöma effektmåtten, såsom förändring i hemoglobin (Hgb), laktatdehydrogenas (LDH) och andra mått på hemolys. Säkerhets- och transfusionskrav kommer också att bedömas.

Deltagarna kommer att fortsätta med behandlingen de senaste 12 veckorna i en långvarig förlängningsdel av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Avellino, Italien, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Italien, 50134
        • Research Site
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Research Site
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Research Site
      • Grafton, Nya Zeeland, 1010
        • Research Site
  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Diagnos av PNH.
  2. Man eller kvinna, ≥ 18 år

Urvalskriterier:

Kvalificeringskriterier specifika för grupp 1:

  1. PNH Patienter som inte har någon tidigare behandling med någon komplementhämmare vid någon dos.
  2. PNH typ III erytrocyt- eller granulocytklonstorlek ≥10 %
  3. Absolut retikulocytantal ≥100×10^9/liter [L].
  4. Anemi (Hgb
  5. LDH ≥1,5× övre normalgräns.
  6. Trombocytantal ≥30 000/mikroliter (µL)
  7. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥750/µL.

Kvalificeringskriterier specifika för grupp 2:

  1. Stabil bakgrundsregim på minst 24 veckor för eculizumab utan förändring i dos eller intervall under minst de senaste 8 veckorna
  2. Anemi (Hgb
  3. Absolut retikulocytantal ≥100×10^9/L
  4. Trombocytantal ≥30 000/µL
  5. Absolut antal neurofiler (ANC) ≥750/µL

Kvalificeringskriterier specifika för grupp 3:

1. Patienten fick danicopan under studie ACH471-103

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Historik av en större organtransplantation eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.
  2. Känd aplastisk anemi eller annan benmärgssvikt som kräver HSCT, eller om dessa patienter är på immunsuppressiva medel i mindre än 24 veckor.
  3. Kända underliggande blödningsrubbningar eller andra tillstånd som leder till anemi som inte primärt förknippas med PNH.
  4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Öppen etikett ALXN2050 Monoterapi

Experimentell: öppen ALXN2050 Monoterapi ALXN2050 oralt administrerad

Grupp 1: Patienter med PNH som är behandlingsnaiva

Grupp 2: Patient med PNH som har fått komplement komponent 5 (C5) hämning med eculizumab i minst 6 månader, som fortsätter att uppleva anemi och retikulocyter över den övre normalgränsen (ULN)

Grupp 3: Patienter med PNH som har fått danicopan monoterapi under studie ACH471-103
Läkemedel: ALXN2050
Oral FD-hämmare
Andra namn:
  • ACH-0145228

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Hgb vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Hgb-baslinje definierades som det lägsta Hgb-värdet som observerats mellan och inklusive screening och första dosdatum. För att hantera effekten av transfusion inkluderades inte Hgb-värden som samlats in inom 4 veckor efter transfusion i den primära effektanalysen. Ändring från Baseline = Hgb vid vecka 12 - Baseline Hgb.
Baslinje, vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som undvikit transfusion under 12 veckors behandling med ALXN2050
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Undvikande av transfusion: deltagarna förblev transfusionsfria och behövde ingen transfusion under perioden av intresse.
Baslinje fram till vecka 12
Antal röda blodkroppsenheter (RBC) transfunderade under 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12
Antal transfusionstillfällen under 12 veckors behandling
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
Baslinje fram till vecka 12
Förändring från baslinjen i laktatdehydrogenas (LDH) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Ändring från baslinje = Serum-LDH-nivåer vid vecka 12 - Baseline-LDH-nivåer i serum.
Baslinje, vecka 12
Ändring från baslinjen i absolut retikulocytantal vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Förändring från Baseline = absolut retikulocytantal vid vecka 12 - Baseline retikulocytantal.
Baslinje, vecka 12
Ändring från baslinjen i direkt och totalt bilirubin vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) röda blodkroppar (RBC) klonstorlek vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
PNH RBC-klonstorleken hänvisar till procentandelen PNH-påverkade celler kontra normala celler inom den totala cellpopulationen. Ändring från baslinje = PNH-klonstorlek vid vecka 12 - baslinjestorlek för PNH-klon.
Baslinje, vecka 12
Ändring från baslinjen i komponent 3 (C3) fragmentavsättning på PNH RBC vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
C3-fragmentavsättning på PNH RBC användes som en markör för intra- och extravaskulär hemolys. Data presenteras för förändringen från baslinje till vecka 12 i procent av PNH-röda blodkroppar med C3-fragmentavsättning.
Baslinje, vecka 12
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och händelser som leder till avbrytande av studiemedicinering
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 217
En biverkning (AE) var som vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det anses drogrelaterat eller inte. En SAE var en AE som uppfyllde minst ett av följande kriterier: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse för AE, resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga eller avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerats för studieläkemedlet), eller en viktig medicinsk händelse eller reaktion. En TEAE definierades som en AE som uppstod under behandlingen, hade varit frånvarande före behandlingen eller förvärrats i förhållande till förbehandlingstillståndet. En sammanfattning av alla allvarliga biverkningar och andra biverkningar (icke allvarliga) oavsett orsakssamband finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första dosen av studieläkemedlet upp till vecka 217
Ändring från baslinjen i Hgb vid slutet av behandlingen (EOT) under LTE-perioden
Tidsram: Baslinje, EOT-besök (Maximal exponering: 213,4 veckor)
Hgb-baslinje definierades som det lägsta Hgb-värdet som observerats mellan och inklusive screening och första dosdatum. Ändring från Baseline = Hgb vid EOT-besöket - Baseline Hgb.
Baslinje, EOT-besök (Maximal exponering: 213,4 veckor)
Ändring från baslinjen i LDH vid EOT under LTE-perioden
Tidsram: Baslinje, EOT-besök (Maximal exponering: 213,4 veckor)
Ändring från Baseline = Serum LDH-nivåer vid EOT-besöket - Baseline Serum LDH-nivåer.
Baslinje, EOT-besök (Maximal exponering: 213,4 veckor)
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar (FACIT) Trötthetsskala (version 4) Totalpoäng vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
FACIT-Trötthetsskalan är en samling frågeformulär om livskvalitet som hänför sig till hanteringen av trötthetssymtom på grund av kronisk sjukdom. FACIT-Fatigue är ett frågeformulär med 13 punkter som utvärderar självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion under de föregående 7 dagarna. Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket). Totalpoäng varierade från 0 till 52, med högre poäng tyder på bättre livskvalitet.
Baslinje, vecka 12
Förändring från baslinjen i FACIT-trötthetsskala (version 4) totalpoäng vid EOT under LTE-perioden
Tidsram: Baslinje, EOT-besök (Maximal exponering: 213,4 veckor)
FACIT-Trötthetsskalan är en samling frågeformulär om livskvalitet som hänför sig till hanteringen av trötthetssymtom på grund av kronisk sjukdom. FACIT-Fatigue är ett frågeformulär med 13 punkter som utvärderar självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion under de föregående 7 dagarna. Deltagarna fick varje punkt på en 5-gradig skala: 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket). Totalpoäng varierade från 0 till 52, med högre poäng tyder på bättre livskvalitet.
Baslinje, EOT-besök (Maximal exponering: 213,4 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

20 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2019

Första postat (Faktisk)

20 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alexion har ett offentligt åtagande att tillåta förfrågningar om tillgång till studiedata och kommer att tillhandahålla ett protokoll, CSR och sammanfattningar i klarspråk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera