Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oral faktor D (FD)-hemmer ALXN2050 hos PNH-pasienter som monoterapi

28. oktober 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2 åpen konseptstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oral faktor D (FD)-hemmer ALXN2050 (ACH-0145228) hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som monoterapi

Studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til den orale faktor D (FD)-hemmeren ALXN2050 (ACH-0145228) monoterapi hos pasienter med PNH som er behandlingsnaive, eller pasienter som for tiden behandles med eculizumab som fortsatt opplever anemi og retikulocytose, eller pasienter som for tiden behandles med ALXN2040 (danicopan) som monoterapi. Etter å ha signert samtykke, vil deltakerne ha periodiske besøk gjennom uke 12, da det primære endepunktet og de viktigste sekundære vurderingene vil bli analysert. Deltakerne vil fortsette med behandlingen de siste 12 ukene inn i en langsiktig forlengelsesdel av studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Eksperimentell: Åpen ALXN2050 Monoterapi oralt

Gruppe 1: Pasienter med PNH som er behandlingsnaive

Gruppe 2: Pasienter med PNH som har mottatt komplement komponent 5 (C5) hemming med eculizumab i minst 6 måneder, som fortsetter å oppleve anemi og retikulocytter over øvre normalgrense (ULN) som vil bytte til ALXN2050 monoterapi

Gruppe 3: Pasienter med PNH som får danicopan monoterapi i studie ACH471-103 vil bytte til ALXN2050 monoterapi

Etter å ha signert skjemaet for informert samtykke, vil deltakerne gå inn i screeningsperioden. I løpet av screeningsperioden vil kvalifikasjons- og screeningsvurderinger bli utført. Screeningsvurderinger kan om nødvendig spres over mer enn ett besøk. Ved baseline-besøket vil screenede deltakere som fortsetter å oppfylle kvalifikasjonskriteriene gå inn i behandlingsperioden.

Behandlingsfasen vil bli fulgt av en langsiktig forlengelsesfase, hvor ALXN2050 vil fortsette å administreres.

Blod vil bli samlet for å vurdere effekt-endepunktene, slik som endring i hemoglobin (Hgb), laktatdehydrogenase (LDH) og andre mål på hemolyse. Krav til sikkerhet og transfusjon vil også bli vurdert.

Deltakerne vil fortsette med behandlingen de siste 12 ukene i en langsiktig forlengelsesdel av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Italia
      • Avellino, Italia, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Italia, 50134
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Research Site
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Research Site
  • Spania
      • Albacete, Spania, 02006
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Research Site
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Diagnose av PNH.
  2. Mann eller kvinne, ≥ 18 år

Kvalifikasjonskriterier:

Kvalifikasjonskriterier spesifikt for gruppe 1:

  1. PNH Pasienter som ikke har noen historie med behandling med noen komplementhemmer i noen dose.
  2. PNH Type III erytrocytt eller granulocytt klonstørrelse ≥10 %
  3. Absolutt retikulocyttantall ≥100×10^9/liter [L].
  4. Anemi (Hgb
  5. LDH ≥1,5× øvre normalgrense.
  6. Blodplateantall ≥30 000/mikroliter (µL)
  7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750/ µL.

Kvalifikasjonskriterier spesifikt for gruppe 2:

  1. Stabilt bakgrunnsregime på minst 24 uker for eculizumab uten endring i dose eller intervall i minst de siste 8 ukene
  2. Anemi (Hgb
  3. Absolutt retikulocyttantall ≥100×10^9/L
  4. Blodplateantall ≥30 000/µL
  5. Absolutt nevrofiltall (ANC) ≥750/ µL

Kvalifikasjonskriterier spesifikt for gruppe 3:

1. Pasienten fikk danicopan under studie ACH471-103

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Historie om en større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
  2. Kjent aplastisk anemi eller annen benmargssvikt som krever HSCT, eller hvis disse pasientene er på immunsuppressive midler i mindre enn 24 uker.
  3. Kjente underliggende blødningsforstyrrelser eller andre tilstander som fører til anemi som ikke primært er assosiert med PNH.
  4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen ALXN2050 monoterapi

Eksperimentell: Åpen ALXN2050 monoterapi ALXN2050 oralt administrert

Gruppe 1: Pasienter med PNH som er behandlingsnaive

Gruppe 2: Pasient med PNH som har mottatt komplement komponent 5 (C5) hemming med eculizumab i minst 6 måneder, som fortsetter å oppleve anemi og retikulocytter over øvre normalgrense (ULN)

Gruppe 3: Pasienter med PNH som har mottatt danicopan monoterapi under studien ACH471-103
Legemiddel: ALXN2050
Oral FD-hemmer
Andre navn:
  • ACH-0145228

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Hgb i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Hgb baseline ble definert som den laveste Hgb-verdien observert mellom og inkludert screening og første dosedato. For å adressere virkningen av transfusjon ble ikke Hgb-verdier samlet innen 4 uker etter transfusjon inkludert i den primære effektanalysen. Endring fra Baseline = Hgb ved uke 12 - Baseline Hgb.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som hadde unngått transfusjon i løpet av 12 ukers behandling med ALXN2050
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Unngå transfusjon: Deltakerne forble transfusjonsfrie og trengte ikke transfusjon i løpet av interesseperioden.
Baseline frem til uke 12
Antall røde blodlegemer (RBC) enheter transfundert i løpet av 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12
Antall transfusjonstilfeller i løpet av 12 ukers behandling
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Baseline frem til uke 12
Endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Endring fra baseline = Serum LDH-nivåer ved uke 12 - Baseline Serum LDH-nivåer.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i absolutt retikulocytttelling ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Endring fra baseline = absolutt retikulocytttelling ved uke 12 - baseline retikulocytttelling.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i direkte og totalt bilirubin ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) røde blodlegemer (RBC) klonstørrelse ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
PNH RBC klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH-påvirkede celler versus normale celler innenfor den totale cellepopulasjonen. Endring fra Baseline = PNH klonstørrelse ved uke 12 - Baseline PNH klonstørrelse.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i komponent 3 (C3) fragmentavsetning på PNH RBC i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
C3-fragmentavsetning på PNH RBC ble brukt som en markør for intra- og ekstravaskulær hemolyse. Data presenteres for endringen fra baseline til uke 12 i prosent av PNH RBCer med C3-fragmentavsetning.
Baseline, uke 12
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og hendelser som fører til seponering av studiemedisinering
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin til uke 217
En uønsket hendelse (AE) var som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, enten det ble ansett som narkotikarelatert eller ikke. En SAE var en AE som oppfylte minst 1 av følgende kriterier: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse for AE, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller betydelig forstyrrelse av evnen å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert for studiemedikamentet), eller en viktig medisinsk hendelse eller reaksjon. En TEAE ble definert som en AE som dukket opp under behandling, hadde vært fraværende før behandling, eller forverret i forhold til forbehandlingstilstanden. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Fra første dose med studiemedisin til uke 217
Endring fra baseline i Hgb ved slutten av behandlingen (EOT) i løpet av LTE-perioden
Tidsramme: Grunnlinje, EOT-besøk (maksimal eksponering: 213,4 uker)
Hgb baseline ble definert som den laveste Hgb-verdien observert mellom og inkludert screening og første dosedato. Endring fra Baseline = Hgb ved EOT-besøket - Baseline Hgb.
Grunnlinje, EOT-besøk (maksimal eksponering: 213,4 uker)
Endring fra baseline i LDH ved EOT i løpet av LTE-perioden
Tidsramme: Grunnlinje, EOT-besøk (maksimal eksponering: 213,4 uker)
Endring fra Baseline = Serum LDH-nivåer ved EOT-besøket - Baseline Serum LDH-nivåer.
Grunnlinje, EOT-besøk (maksimal eksponering: 213,4 uker)
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) Fatigue-skala (versjon 4) Total poengsum ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
FACIT-Fatigue-skalaen er en samling av livskvalitetsspørreskjemaer knyttet til håndtering av tretthetssymptomer på grunn av kronisk sykdom. FACIT-Fatigue er et 13-elements spørreskjema som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon i løpet av de foregående 7 dagene. Deltakerne skåret hvert element på en 5-punkts skala: 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye). Totalskårene varierte fra 0 til 52, med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline i FACIT-tretthetsskala (versjon 4) total poengsum ved EOT i løpet av LTE-perioden
Tidsramme: Grunnlinje, EOT-besøk (maksimal eksponering: 213,4 uker)
FACIT-Fatigue-skalaen er en samling av livskvalitetsspørreskjemaer knyttet til håndtering av tretthetssymptomer på grunn av kronisk sykdom. FACIT-Fatigue er et 13-elements spørreskjema som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon i løpet av de foregående 7 dagene. Deltakerne skåret hvert element på en 5-punkts skala: 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye). Totalskårene varierte fra 0 til 52, med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Grunnlinje, EOT-besøk (maksimal eksponering: 213,4 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpliktelse til å tillate forespørsler om tilgang til studiedata og vil levere en protokoll, CSR og sammendrag i klarspråk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere