Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnego inhibitora czynnika D (FD) ALXN2050 u pacjentów z PNH w monoterapii

28 października 2024 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte badanie weryfikacji koncepcji fazy 2 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego inhibitora czynnika D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) w monoterapii

W badaniu zostanie oceniona skuteczność i bezpieczeństwo doustnego inhibitora czynnika D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) w monoterapii u pacjentów z PNH, którzy nie byli wcześniej leczeni lub u pacjentów obecnie leczonych ekulizumabem, u których nadal występuje niedokrwistość i retikulocytoza, lub u pacjentów obecnie leczonych z ALXN2040 (danikopanu) w monoterapii. Po podpisaniu zgody uczestnicy będą odbywać okresowe wizyty do 12. tygodnia, podczas których analizowany będzie pierwszorzędowy punkt końcowy i kluczowe drugorzędowe oceny. Uczestnicy będą kontynuować leczenie przez ostatnie 12 tygodni w ramach długoterminowej części badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Eksperymentalna: otwarta próba ALXN2050 Monoterapia doustna

Grupa 1: Pacjenci z PNH, którzy nie byli wcześniej leczeni

Grupa 2: Pacjenci z PNH, którzy otrzymywali hamowanie składnika 5 dopełniacza (C5) za pomocą ekulizumabu przez co najmniej 6 miesięcy, u których nadal występuje niedokrwistość i liczba retikulocytów powyżej górnej granicy normy (GGN), którzy przestawią się na monoterapię ALXN2050

Grupa 3: Pacjenci z PNH otrzymujący danikopanu w monoterapii w badaniu ACH471-103 przestawią się na monoterapię ALXN2050

Po podpisaniu formularza świadomej zgody uczestnicy przejdą do okresu przesiewowego. W okresie weryfikacji zostaną przeprowadzone oceny kwalifikowalności i oceny przesiewowe. W razie potrzeby oceny przesiewowe można rozłożyć na więcej niż jedną wizytę. Podczas wizyty wyjściowej przebadani uczestnicy, którzy nadal spełniają kryteria kwalifikacyjne, wejdą w okres leczenia.

Po fazie leczenia nastąpi długoterminowa faza przedłużenia, w której ALXN2050 będzie nadal podawany.

Zostanie pobrana krew w celu oceny punktów końcowych skuteczności, takich jak zmiana stężenia hemoglobiny (Hgb), dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i innych wskaźników hemolizy. Ocenione zostaną również wymagania dotyczące bezpieczeństwa i transfuzji.

Uczestnicy będą kontynuować leczenie przez ponad 12 tygodni w długoterminowej części badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Albacete, Hiszpania, 02006
        • Research Site
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Research Site
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • Research Site
    • Quebec
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • Research Site
  • Nowa Zelandia
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Research Site
      • Grafton, Nowa Zelandia, 1010
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • Research Site
  • Włochy
      • Avellino, Włochy, 83100
        • Research Site
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Rozpoznanie PNH.
  2. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat

Kryteria kwalifikacji:

Kryteria kwalifikowalności specyficzne dla grupy 1:

  1. PNH Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni jakimkolwiek inhibitorem dopełniacza w jakiejkolwiek dawce.
  2. PNH Typ III wielkość klonu erytrocytów lub granulocytów ≥10%
  3. Bezwzględna liczba retikulocytów ≥100×10^9/litr [L].
  4. niedokrwistość (Hgb
  5. LDH ≥1,5× górna granica normy.
  6. Liczba płytek krwi ≥30 000/mikrolitr (µl)
  7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥750/ µl.

Kryteria kwalifikowalności specyficzne dla grupy 2:

  1. Stabilny schemat podstawowy przez co najmniej 24 tygodnie dla ekulizumabu bez zmiany dawki lub przerwy przez co najmniej ostatnie 8 tygodni
  2. niedokrwistość (Hgb
  3. Bezwzględna liczba retikulocytów ≥100×10^9/L
  4. Liczba płytek krwi ≥30 000/µl
  5. Bezwzględna liczba neurofili (ANC) ≥750/ µl

Kryteria kwalifikowalności specyficzne dla grupy 3:

1. Pacjent otrzymał danikopan podczas badania ACH471-103

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Historia przeszczepu dużego narządu lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych/szpiku.
  2. Znana niedokrwistość aplastyczna lub inna niewydolność szpiku kostnego wymagająca HSCT lub jeśli ci pacjenci przyjmują leki immunosupresyjne krócej niż 24 tygodnie.
  3. Znane zaburzenia krzepnięcia krwi lub inne stany prowadzące do niedokrwistości niezwiązane pierwotnie z PNH.
  4. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia metodą otwartej próby ALXN2050

Eksperymentalna: otwarta próba ALXN2050 Monoterapia ALXN2050 podawana doustnie

Grupa 1: Pacjenci z PNH, którzy nie byli wcześniej leczeni

Grupa 2: Pacjenci z PNH, którzy otrzymywali hamowanie składnika 5 dopełniacza (C5) za pomocą ekulizumabu przez co najmniej 6 miesięcy, u których nadal występuje niedokrwistość i liczba retikulocytów powyżej górnej granicy normy (GGN)

Grupa 3: Pacjenci z PNH, którzy otrzymywali danikopanu w monoterapii podczas badania ACH471-103
Lek: ALXN2050
Doustny inhibitor FD
Inne nazwy:
  • ACH-0145228

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wartości Hgb w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściową Hgb zdefiniowano jako najniższą wartość Hgb zaobserwowaną pomiędzy badaniem przesiewowym i datą pierwszej dawki włącznie. Aby uwzględnić wpływ transfuzji, w pierwotnej analizie skuteczności nie uwzględniono wartości Hgb zebranych w ciągu 4 tygodni po transfuzji. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = Hgb w 12. tygodniu — wartość wyjściowa Hgb.
Wartość wyjściowa, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy unikali transfuzji podczas 12 tygodni leczenia ALXN2050
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Unikanie transfuzji: uczestnicy nie stosowali transfuzji i nie wymagali transfuzji w okresie zainteresowania.
Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Liczba jednostek czerwonych krwinek (RBC) przetoczonych w ciągu 12 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Liczba przypadków transfuzji w ciągu 12 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = poziomy LDH w surowicy w 12. tygodniu — wyjściowe poziomy LDH w surowicy.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Zmiana bezwzględnej liczby retikulocytów w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = bezwzględna liczba retikulocytów w 12. tygodniu — wyjściowa liczba retikulocytów.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową bilirubiny bezpośredniej i całkowitej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) wielkości klonów czerwonych krwinek (RBC) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wielkość klonu PNH RBC odnosi się do odsetka komórek dotkniętych PNH w porównaniu z komórkami prawidłowymi w całkowitej populacji komórek. Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową = wielkość klonu PNH w 12. tygodniu — wyjściowa wielkość klonu PNH.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w odkładaniu się fragmentów składnika 3 (C3) w erytrocytach PNH w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Jako marker hemolizy wewnątrz- i zewnątrznaczyniowej wykorzystano odkładanie fragmentu C3 na PNH RBC. Dane przedstawiono dla zmiany od wartości początkowej do 12. tygodnia w odsetku czerwonych krwinek PNH z odkładaniem fragmentów C3.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia prowadzące do przerwania stosowania badanego leku
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 217. tygodnia
Zdarzeniem niepożądanym (AE) było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z lekiem, czy nie. SAE to zdarzenie niepożądane, które spełniło co najmniej 1 z następujących kryteriów: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji z powodu zdarzenia niepożądanego, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub istotne zaburzenie sprawności do normalnego funkcjonowania, w przypadku wady wrodzonej/wady wrodzonej (u dziecka uczestnika, który był narażony na działanie badanego leku) lub ważnego zdarzenia lub reakcji medycznej. TEAE zdefiniowano jako AE, które pojawiło się podczas leczenia, nie występowało przed leczeniem lub uległo pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (niepoważnych), niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w sekcji „Zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Od pierwszej dawki badanego leku do 217. tygodnia
Zmiana wartości Hgb w stosunku do wartości wyjściowych na koniec leczenia (EOT) w okresie LTE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 213,4 tygodnia)
Wartość wyjściową Hgb zdefiniowano jako najniższą wartość Hgb zaobserwowaną pomiędzy badaniem przesiewowym i datą pierwszej dawki włącznie. Zmiana z wartości wyjściowych = Hgb podczas wizyty EOT – wartość wyjściowa Hgb.
Wartość wyjściowa, wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 213,4 tygodnia)
Zmiana wartości początkowej LDH w momencie EOT w okresie LTE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 213,4 tygodnia)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych = poziomy LDH w surowicy podczas wizyty EOT - wyjściowe poziomy LDH w surowicy.
Wartość wyjściowa, wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 213,4 tygodnia)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) Skala zmęczenia (wersja 4) Całkowity wynik w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Skala FACIT-Fatigue to zbiór kwestionariuszy jakości życia odnoszących się do leczenia objawów zmęczenia spowodowanych chorobami przewlekłymi. FACIT-Fatigue to 13-elementowy kwestionariusz oceniający zmęczenie zgłaszane przez pacjenta i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie w ciągu ostatnich 7 dni. Uczestnicy oceniali każdy element w 5-punktowej skali: 0 (w ogóle nie) do 4 (bardzo dużo). Wyniki całkowite wahały się od 0 do 52, przy czym wyższy wynik oznaczał lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali FACIT-Fatigue Scale (wersja 4) Całkowity wynik w EOT w okresie LTE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 213,4 tygodnia)
Skala FACIT-Fatigue to zbiór kwestionariuszy jakości życia odnoszących się do leczenia objawów zmęczenia spowodowanych chorobami przewlekłymi. FACIT-Fatigue to 13-elementowy kwestionariusz oceniający zmęczenie zgłaszane przez pacjenta i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie w ciągu ostatnich 7 dni. Uczestnicy oceniali każdy element w 5-punktowej skali: 0 (w ogóle nie) do 4 (bardzo dużo). Wyniki całkowite wahały się od 0 do 52, przy czym wyższy wynik oznaczał lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa, wizyta EOT (maksymalna ekspozycja: 213,4 tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Alexion zobowiązała się publicznie do zezwalania na prośby o dostęp do danych badawczych i będzie dostarczać protokoły, CSR i streszczenia prostym językiem.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj