Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального ингибитора фактора D (FD) ALXN2050 у пациентов с ПНГ в качестве монотерапии

28 октября 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Открытое экспериментальное исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики перорального ингибитора фактора D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) в качестве монотерапии

В исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность монотерапии пероральным ингибитором фактора D (FD) ALXN2050 (ACH-0145228) у пациентов с ПНГ, которые ранее не получали лечения, или у пациентов, получающих в настоящее время экулизумаб, которые все еще страдают анемией и ретикулоцитозом, или у пациентов, получающих лечение в настоящее время. с ALXN2040 (даникопан) в качестве монотерапии. После подписания согласия участников будут периодически посещать в течение недели 12, во время которых будут проанализированы первичная конечная точка и ключевые вторичные оценки. Участники продолжат лечение в течение последних 12 недель в рамках долгосрочной расширенной части исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспериментальный: открытая монотерапия ALXN2050 перорально

Группа 1: пациенты с ПНГ, ранее не получавшие лечения.

Группа 2: пациенты с ПНГ, получавшие ингибирование компонента 5 комплемента (С5) экулизумабом в течение не менее 6 месяцев, у которых сохраняется анемия и уровень ретикулоцитов выше верхней границы нормы (ВГН), которые перейдут на монотерапию ALXN2050.

Группа 3: пациенты с ПНГ, получающие монотерапию даникопаном в исследовании ACH471-103, перейдут на монотерапию ALXN2050.

После подписания формы информированного согласия участники переходят к периоду проверки. В течение периода проверки будут проводиться оценки соответствия требованиям и проверки. При необходимости скрининговые оценки могут быть разделены на несколько посещений. Во время базового визита прошедшие скрининг участники, которые продолжают соответствовать критериям приемлемости, будут включены в период лечения.

За фазой лечения последует долгосрочная фаза продления, когда ALXN2050 будет продолжать вводиться.

Кровь будет собираться для оценки конечных точек эффективности, таких как изменение уровня гемоглобина (Hgb), лактатдегидрогеназы (LDH) и других показателей гемолиза. Будут также оценены требования безопасности и переливания крови.

Участники продолжат лечение в течение последних 12 недель в рамках долгосрочной расширенной части исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Диагностика ПНГ.
  2. Мужчина или женщина, ≥ 18 лет

Критерии приемлемости:

Критерии приемлемости для группы 1:

  1. Пациенты с ПНГ, не получавшие в анамнезе какой-либо ингибитор комплемента в любой дозе.
  2. Размер клона эритроцитов или гранулоцитов ПНГ III типа ≥10%
  3. Абсолютное количество ретикулоцитов ≥100×10^9/л [л].
  4. Анемия (Hgb
  5. ЛДГ ≥1,5× верхняя граница нормы.
  6. Количество тромбоцитов ≥30 000/мкл (мкл)
  7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750/мкл.

Критерии приемлемости для группы 2:

  1. Стабильный фоновый режим приема экулизумаба в течение не менее 24 недель без изменения дозы или интервала в течение как минимум последних 8 недель
  2. Анемия (Hgb
  3. Абсолютное количество ретикулоцитов ≥100×10^9/л
  4. Количество тромбоцитов ≥30 000/мкл
  5. Абсолютное количество нейрофилов (ANC) ≥750/мкл

Критерии приемлемости для группы 3:

1. Пациент получал даникопан во время исследования ACH471-103.

Ключевые критерии исключения:

  1. История трансплантации крупных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
  2. Известная апластическая анемия или другая недостаточность костного мозга, требующая ТГСК, или если эти пациенты принимают иммунодепрессанты менее 24 недель.
  3. Известные сопутствующие нарушения свертываемости крови или любые другие состояния, ведущие к анемии, не связанные в первую очередь с ПНГ.
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая монотерапия ALXN2050

Экспериментальный: открытая монотерапия ALXN2050 ALXN2050 перорально

Группа 1: пациенты с ПНГ, ранее не получавшие лечения.

Группа 2: пациенты с ПНГ, получавшие ингибирование компонента 5 комплемента (С5) экулизумабом в течение не менее 6 месяцев, у которых сохраняется анемия и уровень ретикулоцитов выше верхней границы нормы (ВГН).

Группа 3: пациенты с ПНГ, получавшие монотерапию даникопаном во время исследования ACH471-103.
Лекарство: ALXN2050
Пероральный ингибитор ФД
Другие имена:
  • АЧ-0145228

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень Hgb определялся как самое низкое значение Hgb, наблюдавшееся между скринингом и датой первой дозы включительно. Чтобы учесть влияние переливания, значения Hgb, собранные в течение 4 недель после переливания, не были включены в первичный анализ эффективности. Изменение по сравнению с исходным уровнем = Hgb на 12 неделе – базовый уровень Hgb.
Исходный уровень, 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые избегали переливания крови в течение 12 недель лечения ALXN2050
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Избегание переливания крови: участники оставались без переливания крови и не нуждались в переливании крови в течение интересующего периода.
Исходный уровень до 12 недели
Количество единиц эритроцитов (RBC), перелитых в течение 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели
Количество случаев переливания крови за 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Исходный уровень до 12 недели
Изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровни ЛДГ в сыворотке на 12 неделе – исходные уровни ЛДГ в сыворотке.
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем = абсолютное количество ретикулоцитов на 12 неделе — исходное количество ретикулоцитов.
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем прямого и общего билирубина на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение размера клона эритроцитов (RBC) при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) по сравнению с исходным уровнем на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Размер клона эритроцитов ПНГ относится к проценту клеток, пораженных ПНГ, по сравнению с нормальными клетками в общей популяции клеток. Изменение по сравнению с исходным уровнем = размер клона ПНГ на 12 неделе — размер исходного клона ПНГ.
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение от исходного уровня отложения фрагментов компонента 3 (C3) на эритроцитах PNH на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Отложение фрагмента С3 на эритроцитах ПНГ использовали в качестве маркера внутри- и внесосудистого гемолиза. Представлены данные об изменении процентного содержания эритроцитов ПНГ с отложением фрагмента С3 по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе.
Исходный уровень, 12-я неделя
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и событиями, приводящими к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 217 недели.
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиком или нет. SAE представляло собой НЯ, которое отвечало хотя бы одному из следующих критериев: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации по поводу НЯ, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или существенному нарушению работоспособности. для ведения нормальной жизнедеятельности, врожденная аномалия/врожденный дефект (у ребенка участника, подвергшегося воздействию исследуемого препарата) или важное медицинское событие или реакция. TEAE определялось как НЯ, возникшее во время лечения, отсутствовавшее до лечения или ухудшившееся по сравнению с состоянием до лечения. Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных) независимо от причинно-следственной связи находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
От первой дозы исследуемого препарата до 217 недели.
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в конце лечения (EOT) в течение периода LTE
Временное ограничение: Исходный уровень, визит EOT (Максимальный период воздействия: 213,4 недели)
Исходный уровень Hgb определялся как наименьшее значение Hgb, наблюдавшееся между скринингом и датой первой дозы включительно. Изменение от базового уровня = Hgb при посещении EOT – базовый уровень Hgb.
Исходный уровень, визит EOT (Максимальный период воздействия: 213,4 недели)
Изменение LDH по сравнению с базовым уровнем на конечном этапе в течение периода LTE
Временное ограничение: Исходный уровень, визит EOT (Максимальный период воздействия: 213,4 недели)
Изменение по сравнению с исходным уровнем = уровни ЛДГ в сыворотке во время визита EOT - исходные уровни ЛДГ в сыворотке.
Исходный уровень, визит EOT (Максимальный период воздействия: 213,4 недели)
Изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT). Шкала усталости (версия 4). Общий балл на 12 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой набор опросников качества жизни, касающихся управления симптомами усталости, вызванными хроническими заболеваниями. FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную деятельность и функции в течение предшествующих 7 дней. Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Суммарные баллы варьировались от 0 до 52, причем более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы FACIT-Fatigue (версия 4) Общий балл на EOT в течение периода LTE
Временное ограничение: Исходный уровень, визит EOT (Максимальный период воздействия: 213,4 недели)
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой набор опросников качества жизни, касающихся управления симптомами усталости, вызванными хроническими заболеваниями. FACIT-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов, который оценивает утомляемость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную деятельность и функции в течение предшествующих 7 дней. Участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале: от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Суммарные баллы варьировались от 0 до 52, причем более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, визит EOT (Максимальный период воздействия: 213,4 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACH228-110
  • 2019-003830-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Alexion взяла на себя публичное обязательство разрешать запросы на доступ к данным исследования и будет предоставлять протокол, CSR и резюме на простом языке.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться