LUCAR-20S 在 R/R NHL 患者中的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)
2. 年龄 18 岁至 75 岁

3. 难治性/复发性 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤的病理诊断（以下之一）：

   1. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
   2. 滤泡性淋巴瘤 (FL)
   3. 套细胞淋巴瘤 (MCL)
   4. 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)
4. 筛选时 2014 年卢加诺标准定义的可测量疾病

5. 下列标准护理治疗后难治性/复发性疾病（每条线至少接受 2 个完整的治疗周期，除非 PD 被记录为对该方案的最佳反应）并且不符合或不适合 HSCT（自动/同种异体） . 受试者必须在上次治疗期间或之后 12 个月内有疾病进展的书面证据。

   1. DLBCL：在至少 1 线治疗后难治性/复发，必须用抗 CD20 单克隆抗体治疗
   2. FL：在至少 2 线治疗后难治性/复发，必须用抗 CD20 单克隆抗体治疗
   3. MCL：在至少 2 种既往治疗后难治性/复发
   4. SLL：在至少 2 种既往治疗后难治性/复发

6. 筛选时的实验室标准

   ①血常规：NE≥1.0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ②血液生化指标：

   1. 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍
   2. 天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST、ALT）≤ 3 倍 ULN（存在肝转移时，ULN 5 倍）
   3. 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 60mL/min
7. 预期寿命 > 12 周
8. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态等级为 0 或 1

排除标准：

1. 除了正在研究的 NHL 类别之外的任何恶性肿瘤，例外情况包括

   1. 入组前至少 2 年已治愈且无病的任何其他恶性肿瘤
   2. 非黑色素瘤皮肤癌病史，经过充分治疗，目前无复发证据
2. 先前接受过同种异体干细胞移植治疗
3. 先前的基因治疗
4. 先前使用针对 CD20 靶标的嵌合抗原受体 T（细胞）CAR-T 疗法进行治疗
5. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）、人体免疫缺陷病毒抗体任何一项阳性者（艾滋病毒抗体）

6. 清除期不足的既往抗肿瘤治疗

   1. 靶向治疗、表观遗传治疗、实验性药物治疗或实验性侵入性医疗器械治疗 14 天或五个半衰期，以较短者为准 淋巴细胞清除前
   2. 淋巴细胞清除前 21 天使用单克隆抗体
   3. 淋巴细胞清除前 14 天内接受化疗
   4. 淋巴细胞清除术前 14 天内进行放射治疗
   5. 淋巴细胞清除前 30 天内参加过其他临床试验
7. 伴有中枢神经系统受累
8. 怀孕或哺乳期妇女
9. 在治疗期间和 CAR-T 输注后 100 天可生育且无法使用有效受孕
10. 3年内有活动性自身免疫病或自身免疫病史
11. 消化道出血、凝血障碍、脾功能亢进等明显出血倾向

12. 以下心脏病

    1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭
    2. 左心室射血分数 (LVEF) 小于 (<)45%
    3. 用药后不受控制的心律失常
    4. 过去6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
    5. 缩窄性心包炎
    6. 心肌病
13. 室内空气中的脉搏血氧饱和度 <96%
14. 需要肠外抗生素的活动性或不受控制的感染，或任何严重活动性病毒/细菌感染或不受控制的全身性真菌感染的证据
15. 不受控制的糖尿病，定义为空腹血糖 > 1.5 倍 ULN
16. 同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗慢性病
17. 同时使用造血生长因子
18. 签署 ICF 后 6 个月内中风或癫痫发作
19. 在淋巴细胞清除前 4 周内接受过任何减毒活疫苗
20. 在淋巴细胞清除前 2 周内接受过大手术，或预期在研究过程中或研究治疗后 2 周内接受大手术（预期的局部麻醉手术除外）
21. 已知威胁生命的对 LUCAR-20S CAR-T 细胞或其赋形剂（包括二甲基亚砜 (DMSO)）的过敏、超敏反应或不耐受
22. 存在研究者认为会阻止患者根据本方案接受治疗的任何情况