Studie van LUCAR-20S bij patiënten met R/R NHL

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Leeftijd 18 jaar tot 75 jaar

3. Pathologische diagnose van refractair/recidiverend CD20+ non-Hodgkin-lymfoom (een van de volgende):

   1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
   2. Folliculair lymfoom (FL)
   3. Mantelcellymfoom (MCL)
   4. Klein lymfocytisch lymfoom (SLL)
4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Lugano-criteria uit 2014 bij screening

5. Refractaire/recidiverende ziekte na standaardbehandeling als volgt (minstens 2 volledige therapiecycli ondergaan voor elke lijn, tenzij PD is gedocumenteerd als de beste respons op het regime) en niet in aanmerking komt of geschikt is voor HSCT (Auto/allo) . Proefpersoon moet gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte op of binnen 12 maanden na hun laatste regime.

   1. DLBCL: refractair/recidief na ten minste 1 eerdere therapielijn, moet zijn behandeld met anti-CD20 monoklonaal antilichaam
   2. FL: refractair/recidief na ten minste 2 eerdere therapielijnen, moet zijn behandeld met anti-CD20 monoklonaal antilichaam
   3. MCL: refractair/recidief na ten minste 2 eerdere therapielijnen
   4. SLL: refractair/recidief na ten minste 2 eerdere therapielijnen

6. Laboratoriumcriteria bij Screening

   ① Bloedroutine: NE≥1.0×109/L;HGB≥8g/dL;PLT≥50×109/L

   ② Bloed biochemische parameters:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de normale bovengrens (ULN)
   2. Aspartaat- en alanineaminotransferasen (ASAT, ALAT) ≤ 3 keer ULN (in aanwezigheid van levermetastasen, ULN 5 keer)
   3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min
7. Levensverwachting > 12 weken
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusgraad van 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

1. Elke maligniteit naast de NHL-categorieën die worden bestudeerd, omvat uitzonderingen

   1. Elke andere maligniteit curatief behandeld en ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
   2. Voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker met voldoende behandeling en momenteel geen bewijs van recidief
2. Voorafgaande behandeling met een allogene stamceltransplantatie
3. Voorafgaande behandeling met genetische therapie
4. Voorafgaande behandeling met chimere antigeenreceptor T (cellen) CAR-T-therapie gericht op CD20-doelwit
5. Degenen die positief zijn voor een index van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab)

6. Eerdere antitumortherapie met onvoldoende wash-outperiode

   1. Gerichte therapie, epigenetische therapie, experimentele medicamenteuze therapie of experimentele invasieve behandeling met medische apparatuur en instrumenten 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is vóór lymfodepletie
   2. Gebruik van monoklonale antilichamen 21 dagen voorafgaand aan lymfodepletie
   3. Chemotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan lymfodepletie
   4. Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan lymfodepletie
   5. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan lymfodepletie
7. Met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
8. Vrouwen in zwangerschap of borstvoeding
9. Vruchtbaar zijn en geen effectieve conceptie kunnen gebruiken tijdens de behandeling en 100 dagen na CAR-T-infusie
10. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 3 jaar
11. Met duidelijke hemorragische tendens zoals gastro-intestinale bloeding, stollingsstoornissen en hypersplenisme

12. De volgende hartaandoeningen

    1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen
    2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan (<)45%
    3. Ongecontroleerde hartritmestoornissen na medicatie
    4. Met een voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
    5. Constrictieve pericarditis
    6. Cardiomyopathie
13. Pulsoximetrie van <96% op kamerlucht
14. Actieve of ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, of tekenen van ernstige actieve virale/bacteriële infectie of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie
15. Ongecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als snelle serumglucose > 1,5 keer ULN
16. Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressiva voor chronische ziekten
17. Gelijktijdig gebruik van hematopoietische groeifactor
18. Beroerte of toevallen binnen 6 maanden na ondertekening ICF
19. Een levend, verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie
20. Een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan lymfodepletie, of een grote chirurgische ingreep verwachten tijdens het studieproces of binnen 2 weken na de studiebehandeling (met uitzondering van een verwachte lokale anesthesie-operatie)
21. Bekende levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor LUCAR-20S CAR-T-cellen of zijn hulpstoffen, waaronder dimethylsulfoxide (DMSO)
22. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou verbieden een behandeling onder dit protocol te ondergaan