Étude de LUCAR-20S chez des patients atteints de LNH R/R

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Âge 18 ans à 75 ans

3. Diagnostic pathologique du lymphome non hodgkinien CD20+ réfractaire/récidivant (l'un des suivants) :

   1. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
   2. Lymphome folliculaire (LF)
   3. Lymphome à cellules du manteau (LCM)
   4. Petit lymphome lymphocytaire (SLL)
4. Maladie mesurable telle que définie par les critères de Lugano 2014 lors du dépistage

5. Maladie réfractaire/en rechute après traitement standard comme suit (A subi au moins 2 cycles complets de traitement pour chaque ligne, à moins que la MP ait été documentée comme la meilleure réponse au régime) et non éligible ou appropriée pour la GCSH (Auto/allo) . Le sujet doit avoir des preuves documentées de maladie évolutive au cours ou dans les 12 mois suivant son dernier régime.

   1. DLBCL : Réfractaire/en rechute après au moins 1 ligne de traitement antérieure, doit avoir été traité avec un anticorps monoclonal anti-CD20
   2. LF : Réfractaire/en rechute après au moins 2 lignes de traitement antérieures, doit avoir été traité avec un anticorps monoclonal anti-CD20
   3. MCL : Réfractaire/en rechute après au moins 2 lignes de traitement antérieures
   4. SLL : Réfractaire/en rechute après au moins 2 lignes de traitement antérieures

6. Critères de laboratoire lors du dépistage

   ① Routine sanguine : NE≥1,0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Paramètres biochimiques sanguins :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN)
   2. Aspartate et alanine aminotransférases (AST, ALT) ≤ 3 fois LSN (en présence de métastases hépatiques, LSN 5 fois)
   3. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min
7. Espérance de vie > 12 semaines
8. Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

1. Toute tumeur maligne en dehors des catégories de la LNH à l'étude, les exceptions incluent

   1. Toute autre tumeur maligne traitée curativement et sans maladie depuis au moins 2 ans avant l'inscription
   2. Antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome avec un traitement suffisant et actuellement aucun signe de récidive
2. Traitement antérieur avec une allogreffe de cellules souches
3. Traitement antérieur par thérapie génique
4. Traitement antérieur avec le récepteur de l'antigène chimère T (cellules) Thérapie CAR-T dirigée vers la cible CD20
5. Ceux qui sont positifs pour tout indice d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB), d'anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC), d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) et d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH)

6. Traitement antitumoral antérieur avec période de sevrage insuffisante

   1. Thérapie ciblée, thérapie épigénétique, thérapie médicamenteuse expérimentale ou traitement invasif expérimental avec des appareils et instruments médicaux 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte avant la lymphodéplétion
   2. Utilisation d'anticorps monoclonaux 21 jours avant la lymphodéplétion
   3. Chimiothérapie dans les 14 jours précédant la lymphodéplétion
   4. Radiothérapie dans les 14 jours précédant la lymphodéplétion
   5. Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant la lymphodéplétion
7. Avec atteinte du système nerveux central
8. Femmes enceintes ou allaitantes
9. Être fertile et incapable d'utiliser une conception efficace pendant le traitement et 100 jours après la perfusion de CAR-T
10. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune dans les 3 ans
11. Avec une tendance hémorragique évidente telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, des troubles de la coagulation et un hypersplénisme

12. Les affections cardiaques suivantes

    1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à (<) 45 %
    3. Arythmie cardiaque non contrôlée post-médicament
    4. Avec des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois
    5. Péricardite constrictive
    6. Cardiomyopathie
13. Oxymétrie de pouls de <96 % sur l'air ambiant
14. Infection active ou non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, ou tout signe d'infection virale/bactérienne active grave ou d'infection fongique systémique non contrôlée
15. Diabète sucré non contrôlé, défini comme une glycémie rapide > 1,5 fois la LSN
16. Utilisation concomitante de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pour les maladies chroniques
17. Utilisation concomitante de facteur de croissance hématopoïétique
18. AVC ou convulsion dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF
19. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion
20. Avoir subi une opération chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la lymphodéplétion, ou prévoir de subir une opération chirurgicale majeure pendant le processus d'étude ou dans les 2 semaines suivant le traitement de l'étude (à l'exception de la chirurgie d'anesthésie locale prévue)
21. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues potentiellement mortelles aux cellules LUCAR-20S CAR-T ou à ses excipients, y compris le diméthylsulfoxyde (DMSO)
22. Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au patient de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole