Studie LUCAR-20S u pacientů s R/R NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Věk od 18 let do 75 let

3. Patologická diagnóza refrakterního/recidivujícího CD20+ non-Hodgkinova lymfomu (jeden z následujících):

   1. Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)
   2. Folikulární lymfom (FL)
   3. Lymfom z plášťových buněk (MCL)
   4. Malý lymfocytární lymfom (SLL)
4. Měřitelné onemocnění definované luganskými kritérii z roku 2014 při screeningu

5. Refrakterní/recidivující onemocnění po standardní léčbě, jak je uvedeno dále (podstoupil alespoň 2 kompletní cykly terapie pro každou linii, pokud PD nebyla zdokumentována jako nejlepší odpověď na režim) a není způsobilá nebo vhodná pro HSCT (Auto/allo) . Subjekt musí mít zdokumentované známky progresivního onemocnění během nebo do 12 měsíců od posledního režimu.

   1. DLBCL: Refrakterní/relaps po alespoň 1 předchozí linii terapie, musí být léčen monoklonální protilátkou anti-CD20
   2. FL: Refrakterní/relaps po alespoň 2 předchozích liniích terapie, musí být léčen monoklonální protilátkou anti-CD20
   3. MCL: Refrakterní/relaps po alespoň 2 předchozích liniích terapie
   4. SLL: Refrakterní/relaps po nejméně 2 předchozích liniích terapie

6. Laboratorní kritéria při screeningu

   ① Krevní rutina: NE≥1,0×109/L；HGB≥8g/dl；PLT≥50×109/L

   ② Biochemické parametry krve:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN)
   2. Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) ≤ 3krát ULN (v přítomnosti jaterních metastáz 5krát ULN)
   3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 60 ml/min
7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
8. Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli malignita kromě studovaných kategorií NHL, včetně výjimek

   1. Jakákoli jiná malignita kurativní a bez onemocnění po dobu nejméně 2 let před zařazením
   2. Anamnéza nemelanomového karcinomu kůže s dostatečnou léčbou a v současnosti bez známek recidivy
2. Předchozí léčba alogenní transplantací kmenových buněk
3. Předchozí léčba genetickou terapií
4. Předchozí léčba chimérickým antigenním receptorem T (buňky) terapie CAR-T zaměřená na CD20 cíl
5. Ti, kteří jsou pozitivní na jakýkoli index povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV DNA), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab)

6. Předchozí protinádorová léčba s nedostatečnou vymývací dobou

   1. Cílená terapie, epigenetická terapie, experimentální medikamentózní terapie nebo experimentální invazivní léčba lékařskými přístroji a nástroji 14 dní nebo pět poločasů, podle toho, co je kratší před lymfodeplecí
   2. Použití monoklonálních protilátek 21 dní před lymfodeplecí
   3. Chemoterapie do 14 dnů před lymfodeplecí
   4. Radioterapie do 14 dnů před lymfodeplecí
   5. Účastnil se dalších klinických studií do 30 dnů před lymfodeplecí
7. S postižením centrálního nervového systému
8. Ženy v těhotenství nebo při kojení
9. Být plodný a neschopný účinného početí během léčby a 100 dní po infuzi CAR-T
10. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 3 let
11. Se zjevnou tendencí ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, poruchy koagulace a hypersplenismus

12. Následující srdeční stavy

    1. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší než (<)45 %
    3. Nekontrolovaná srdeční arytmie po léčbě
    4. S anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 6 měsíců
    5. Konstrikční perikarditida
    6. Kardiomyopatie
13. Pulzní oxymetrie <96 % na vzduchu v místnosti
14. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo jakýkoli důkaz závažné aktivní virové/bakteriální infekce nebo nekontrolované systémové plísňové infekce
15. Nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako rychlá hladina glukózy v séru > 1,5krát ULN
16. Současné užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků pro chronické onemocnění
17. Současné užívání hematopoetického růstového faktoru
18. Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců od podpisu ICF
19. Obdrželi jakoukoli živou, oslabenou vakcínu během 4 týdnů před lymfodeplecí
20. Podstoupil(a) rozsáhlou chirurgickou operaci během 2 týdnů před lymfodeplecí nebo předpokládáte, že podstoupíte větší chirurgický zákrok během procesu studie nebo do 2 týdnů po léčbě (s výjimkou očekávaného chirurgického zákroku v lokální anestezii)
21. Známé život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na buňky LUCAR-20S CAR-T nebo jeho pomocné látky, včetně dimethylsulfoxidu (DMSO)
22. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval pacientovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu