Исследование LUCAR-20S у пациентов с Р/Р НХЛ

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF)
2. Возраст от 18 до 75 лет

3. Патологоанатомический диагноз рефрактерной/рецидивирующей CD20+ неходжкинской лимфомы (один из следующих):

   1. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)
   2. Фолликулярная лимфома (ФЛ)
   3. Лимфома из клеток мантии (MCL)
   4. Малая лимфоцитарная лимфома (SLL)
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями Лугано 2014 г. при скрининге

5. Рефрактерное/рецидивирующее заболевание после стандартного лечения, как указано ниже (пройдено не менее 2 полных циклов терапии для каждой линии, если ПД не задокументировано как наилучший ответ на схему) и не подходит или не подходит для ТГСК (авто/алло) . Субъект должен иметь задокументированные доказательства прогрессирования заболевания во время или в течение 12 месяцев после последнего режима.

   1. DLBCL: Рефрактерный/рецидивирующий после как минимум 1 предшествующей линии терапии, должен быть пролечен моноклональным антителом против CD20.
   2. ФЛ: Рефрактерный/рецидивирующий после как минимум 2 предшествующих линий терапии, должен быть пролечен моноклональными антителами к CD20.
   3. MCL: рефрактерный/рецидивирующий после как минимум 2 предшествующих линий терапии
   4. SLL: рефрактерный/рецидивирующий после как минимум 2 предшествующих линий терапии

6. Лабораторные критерии при скрининге

   ① Анализ крови: NE≥1,0×109/л; HGB≥8 г/дл; PLT≥50×109/л.

   ② Биохимические показатели крови:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   2. Аспартат- и аланинаминотрансферазы (АСТ, АЛТ) ≤ 3 раз ВГН (при наличии метастазов в печени ВГН 5 раз)
   3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1

Критерий исключения:

1. Любое злокачественное новообразование, кроме изучаемых категорий НХЛ, исключения включают:

   1. Любое другое злокачественное новообразование, пролеченное радикально и без признаков заболевания в течение как минимум 2 лет до включения в исследование.
   2. Немеланомный рак кожи в анамнезе с достаточным лечением и в настоящее время нет признаков рецидива
2. Предшествующее лечение аллогенной трансплантацией стволовых клеток
3. Предшествующее лечение генной терапией
4. Предварительное лечение химерным антигенным рецептором Т (клетки) Терапия CAR-T, направленная на мишень CD20
5. Те, у кого положительный результат на любой индекс поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК ВГВ), антител к гепатиту С (HCV-Ab), рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) и антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-АТ)

6. Предшествующая противоопухолевая терапия с недостаточным периодом вымывания

   1. Таргетная терапия, эпигенетическая терапия, экспериментальная медикаментозная терапия или экспериментальное инвазивное лечение с помощью медицинских аппаратов и инструментов 14 дней или пять периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче до лимфодеплеции
   2. Использование моноклональных антител за 21 день до лимфодеплеции
   3. Химиотерапия в течение 14 дней до лимфодеплеции
   4. Лучевая терапия в течение 14 дней до лимфодеплеции
   5. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 30 дней до лимфодеплеции
7. С поражением центральной нервной системы
8. Женщины в период беременности или кормления грудью
9. Фертильность и неспособность использовать эффективную зачатие во время лечения и через 100 дней после инфузии CAR-T
10. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 3 лет.
11. С явной геморрагической тенденцией, такой как желудочно-кишечное кровотечение, нарушения свертывания крови и гиперспленизм

12. Следующие сердечные заболевания

    1. Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее (<)45%
    3. Неконтролируемая сердечная аритмия после медикаментозного лечения
    4. Имеющие в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение последних 6 мес.
    5. Констриктивный перикардит
    6. кардиомиопатия
13. Пульсоксиметрия <96% на комнатном воздухе
14. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, или любые признаки тяжелой активной вирусной/бактериальной инфекции или неконтролируемой системной грибковой инфекции.
15. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как быстрый уровень глюкозы в сыворотке > 1,5 раза выше ВГН
16. Одновременное использование кортикостероидов или других иммунодепрессантов при хронических заболеваниях.
17. Одновременное применение гемопоэтического фактора роста
18. Инсульт или судороги в течение 6 месяцев после подписания МКФ
19. Получили любую живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до лимфодеплеции
20. Перенесли серьезную хирургическую операцию в течение 2 недель до лимфодеплеции или планируют провести серьезную хирургическую операцию в процессе исследования или в течение 2 недель после исследуемого лечения (за исключением предполагаемой операции под местной анестезией).
21. Известные опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость клеток LUCAR-20S CAR-T или их вспомогательных веществ, включая диметилсульфоксид (ДМСО)
22. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, запрещало бы пациенту проходить лечение по данному протоколу.