Estudo de LUCAR-20S em pacientes com LNH R/R

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
2. Idade 18 anos a 75 anos

3. Diagnóstico patológico de linfoma não Hodgkin CD20+ refratário/recidivante (um dos seguintes):

   1. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
   2. Linfoma folicular (FL)
   3. Linfoma de células do manto (LCM)
   4. Linfoma linfocítico pequeno (LLS)
4. Doença mensurável conforme definido pelos critérios de Lugano de 2014 na triagem

5. Doença refratária/recidiva após o tratamento padrão conforme a seguir (submetida a pelo menos 2 ciclos completos de terapia para cada linha, a menos que a DP tenha sido documentada como a melhor resposta ao regime) e não elegível ou apropriado para HSCT (Auto/allo) . O sujeito deve ter evidência documentada de doença progressiva em ou dentro de 12 meses de seu último regime.

   1. DLBCL: refratário/recidiva após pelo menos 1 linha anterior de terapia, deve ter sido tratado com anticorpo monoclonal anti-CD20
   2. FL: Refratário/recidiva após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, deve ter sido tratado com anticorpo monoclonal anti-CD20
   3. MCL: refratário/recidiva após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia
   4. SLL: Refratário/recidiva após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia

6. Critérios laboratoriais na triagem

   ① Rotina de sangue: NE≥1,0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Parâmetros bioquímicos do sangue:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
   2. Aspartato e alanina aminotransferases (AST, ALT) ≤ 3 vezes LSN (na presença de metástase hepática, LSN 5 vezes)
   3. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 60mL/min
7. Expectativa de vida > 12 semanas
8. Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critério de exclusão:

1. Qualquer malignidade além das categorias da NHL em estudo, as exceções incluem

   1. Qualquer outra malignidade tratada curativamente e livre de doença por pelo menos 2 anos antes da inscrição
   2. História de câncer de pele não melanoma com tratamento suficiente e atualmente sem evidência de recorrência
2. Tratamento prévio com transplante alogênico de células-tronco
3. Tratamento prévio com terapia genética
4. Tratamento prévio com terapia CAR-T do receptor de antígeno quimérico T (células) direcionada ao alvo CD20
5. Aqueles que são positivos para qualquer índice de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab)

6. Terapia antitumoral anterior com período de washout insuficiente

   1. Terapia direcionada, terapia epigenética, terapia medicamentosa experimental ou tratamento invasivo experimental com aparelhos e instrumentos médicos 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor antes da linfodepleção
   2. Uso de anticorpos monoclonais 21 dias antes da linfodepleção
   3. Quimioterapia nos 14 dias anteriores à linfodepleção
   4. Radioterapia nos 14 dias anteriores à linfodepleção
   5. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da linfodepleção
7. Com envolvimento do sistema nervoso central
8. Mulheres na gravidez ou lactação
9. Ser fértil e incapaz de usar uma concepção eficaz durante o tratamento e 100 dias após a infusão de CAR-T
10. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune em 3 anos
11. Com tendência hemorrágica óbvia, como hemorragia gastrointestinal, distúrbios de coagulação e hiperesplenismo

12. As seguintes condições cardíacas

    1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a (<) 45%
    3. Arritmia cardíaca não controlada pós-medicação
    4. Com história de infarto do miocárdio ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses
    5. Pericardite constritiva
    6. cardiomiopatia
13. Oximetria de pulso <96% em ar ambiente
14. Infecção ativa ou descontrolada que requer antibióticos parenterais, ou qualquer evidência de infecção viral/bacteriana ativa grave ou infecção fúngica sistêmica descontrolada
15. Diabetes mellitus não controlado, definido como glicose sérica rápida > 1,5 vezes o LSN
16. Uso concomitante de corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores para doenças crônicas
17. Uso concomitante de fator de crescimento hematopoiético
18. AVC ou convulsão dentro de 6 meses após a assinatura do ICF
19. Ter recebido qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da linfodepleção
20. Foram submetidos a uma grande operação cirúrgica dentro de 2 semanas antes da linfodepleção, ou antecipam ser submetidos a uma grande operação cirúrgica durante o processo do estudo ou dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo (com exceção da cirurgia de anestesia local antecipada)
21. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância com risco de vida conhecidas às células LUCAR-20S CAR-T ou seus excipientes, incluindo dimetil sulfóxido (DMSO)
22. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo