Studie av LUCAR-20S hos patienter med R/R NHL

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Ålder 18 år till 75 år

3. Patologisk diagnos av refraktär/återfallande CD20+ non-Hodgkins lymfom (ett av följande):

   1. Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
   2. Follikulärt lymfom (FL)
   3. Mantelcellslymfom (MCL)
   4. Litet lymfocytiskt lymfom (SLL)
4. Mätbar sjukdom enligt definitionen av 2014 Lugano-kriterier vid screening

5. Refraktär/återfallande sjukdom efter standardbehandling enligt följande (genomgått minst 2 kompletta behandlingscykler för varje linje, såvida inte PD har dokumenterats som det bästa svaret på regimen) och inte kvalificerad eller lämplig för HSCT (Auto/allo) . Försökspersonen måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom på eller inom 12 månader efter sin senaste behandling.

   1. DLBCL: Refraktär/återfallande efter minst 1 tidigare behandlingslinje, måste ha behandlats med anti-CD20 monoklonal antikropp
   2. FL: Refraktär/återfallande efter minst 2 tidigare behandlingslinjer, måste ha behandlats med anti-CD20 monoklonal antikropp
   3. MCL: Refraktär/återfallande efter minst 2 tidigare behandlingslinjer
   4. SLL: Refraktär/återfallande efter minst 2 tidigare behandlingslinjer

6. Laboratoriekriterier vid Screening

   ① Blodrutin: NE≥1,0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Biokemiska parametrar för blod:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den normala övre gränsen (ULN)
   2. Aspartat- och alaninaminotransferaser (AST, ALAT) ≤ 3 gånger ULN (i närvaro av levermetastaser, ULN 5 gånger)
   3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60mL/min
7. Förväntad livslängd > 12 veckor
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus betyg 0 eller 1

Exklusions kriterier:

1. Alla maligniteter förutom de NHL-kategorier som studeras, inkluderar undantag

   1. Alla andra maligniteter kurativt behandlade och sjukdomsfria i minst 2 år före inskrivningen
   2. Historik av icke-melanom hudcancer med tillräcklig behandling och för närvarande inga tecken på återfall
2. Tidigare behandling med allogen stamcellstransplantation
3. Tidigare behandling med genterapi
4. Tidigare behandling med chimär antigenreceptor T (celler) CAR-T-terapi riktad mot CD20-mål
5. De som är positiva för något index av hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA), hepatit C antikropp (HCV-Ab), hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV RNA) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab)

6. Tidigare antitumörbehandling med otillräcklig uttvättningsperiod

   1. Riktad terapi, epigenetisk terapi, experimentell läkemedelsterapi eller experimentell invasiv behandling med medicinsk utrustning och instrument 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast före lymfodpletion
   2. Användning av monoklonala antikroppar 21 dagar före lymfodpletion
   3. Kemoterapi inom 14 dagar före lymfodpletion
   4. Strålbehandling inom 14 dagar före lymfodpletion
   5. Deltog i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före lymfodpletion
7. Med inblandning i centrala nervsystemet
8. Kvinnor under graviditet eller amning
9. Att vara fertil och oförmögen att använda effektiv befruktning under behandlingen och 100 dagar efter CAR-T-infusion
10. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 3 år
11. Med uppenbar blödningstendens som gastrointestinala blödningar, koagulationsrubbningar och hypersplenism

12. Följande hjärttillstånd

    1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt
    2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än (<)45 %
    3. Okontrollerad hjärtarytmi efter medicinering
    4. Med en historia av myokardinfraktioner eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna
    5. Konstriktiv perikardit
    6. Kardiomyopati
13. Pulsoximetri på <96 % på rumsluft
14. Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, eller tecken på allvarlig aktiv virus-/bakteriell infektion eller okontrollerad systemisk svampinfektion
15. Okontrollerad diabetes mellitus, definierad som snabb serumglukos > 1,5 gånger ULN
16. Samtidig användning av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel för kronisk sjukdom
17. Samtidig användning av hematopoetisk tillväxtfaktor
18. Stroke eller anfall inom 6 månader efter signering av ICF
19. Har fått något levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före lymfodpletion
20. Har genomgått en större kirurgisk operation inom 2 veckor före lymfodpletion, eller räknar med att genomgå en större kirurgisk operation under studieprocessen eller inom 2 veckor efter studiebehandlingen (med undantag för förväntad lokalbedövning)
21. Kända livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot LUCAR-20S CAR-T-celler eller dess hjälpämnen, inklusive dimetylsulfoxid (DMSO)
22. Förekomst av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle förbjuda patienten från att genomgå behandling enligt detta protokoll