Studie av LUCAR-20S hos pasienter med R/R NHL

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
2. Alder 18 år til 75 år

3. Patologisk diagnose av refraktær/residiverende CD20+ non-Hodgkins lymfom (ett av følgende):

   1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
   2. Follikulært lymfom (FL)
   3. Mantelcellelymfom (MCL)
   4. Lite lymfatisk lymfom (SLL)
4. Målbar sykdom som definert av 2014 Lugano-kriterier ved screening

5. Refraktær/residiverende sykdom etter standardbehandling som følger (Gjennomgått minst 2 komplette sykluser med terapi for hver linje, med mindre PD er dokumentert som den beste responsen på kuren) og ikke kvalifisert eller passende for HSCT (Auto/allo) . Forsøkspersonen må ha dokumentert bevis på progressiv sykdom på eller innen 12 måneder etter siste kur.

   1. DLBCL: Refraktær/residiverende etter minst 1 tidligere behandlingslinje, må ha blitt behandlet med anti-CD20 monoklonalt antistoff
   2. FL: Refraktær/residiverende etter minst 2 tidligere behandlingslinjer, må ha blitt behandlet med anti-CD20 monoklonalt antistoff
   3. MCL: Refraktær/residiverende etter minst 2 tidligere behandlingslinjer
   4. SLL: Refraktær/residiverende etter minst 2 tidligere behandlingslinjer

6. Laboratoriekriterier ved Screening

   ① Blodrutine: NE≥1,0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Biokjemiske parametre for blod:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger av normal øvre grense (ULN)
   2. Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) ≤ 3 ganger ULN (i nærvær av levermetastaser, ULN 5 ganger)
   3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60mL/min
7. Forventet levealder > 12 uker
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver malignitet i tillegg til NHL-kategoriene som studeres, inkluderer unntak

   1. Enhver annen malignitet behandlet kurativt og sykdomsfri i minst 2 år før påmelding
   2. Anamnese med ikke-melanom hudkreft med tilstrekkelig behandling og foreløpig ingen tegn på tilbakefall
2. Tidligere behandling med allogen stamcelletransplantasjon
3. Tidligere behandling med genterapi
4. Tidligere behandling med kimær antigenreseptor T (celler) CAR-T-terapi rettet mot CD20-mål
5. De som er positive for en hvilken som helst indeks av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA), hepatitt C antistoff (HCV-Ab), hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV-Ab)

6. Tidligere antitumorbehandling med utilstrekkelig utvaskingsperiode

   1. Målrettet terapi, epigenetisk terapi, eksperimentell medikamentell terapi eller eksperimentell invasiv behandling med medisinske apparater og instrumenter 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest før lymfodeplesjon
   2. Bruk av monoklonale antistoffer 21 dager før lymfodeplesjon
   3. Kjemoterapi innen 14 dager før lymfodeplesjon
   4. Strålebehandling innen 14 dager før lymfodeplesjon
   5. Deltok i andre kliniske studier innen 30 dager før lymfodeplesjon
7. Med involvering av sentralnervesystemet
8. Kvinner under graviditet eller amming
9. Å være fertil og ute av stand til å bruke effektiv unnfangelse under behandling og 100 dager etter CAR-T-infusjon
10. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 3 år
11. Med åpenbar blødningstendens som gastrointestinal blødning, koagulasjonsforstyrrelser og hypersplenisme

12. Følgende hjertetilstander

    1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
    2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn (<)45 %
    3. Ukontrollert hjertearytmi etter medisinering
    4. Med en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene
    5. Konstriktiv perikarditt
    6. Kardiomyopati
13. Pulsoksymetri på <96 % på romluft
14. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, eller tegn på alvorlig aktiv virus/bakteriell infeksjon eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon
15. Ukontrollert diabetes mellitus, definert som rask serumglukose > 1,5 ganger ULN
16. Samtidig bruk av kortikosteroider eller andre immundempende medisiner for kronisk sykdom
17. Samtidig bruk av hematopoetisk vekstfaktor
18. Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder etter signering av ICF
19. Har mottatt noen levende, svekket vaksine innen 4 uker før lymfodeplesjon
20. Har gjennomgått en større kirurgisk operasjon innen 2 uker før lymfodeplesjon, eller forventer å gjennomgå en større kirurgisk operasjon under studieprosessen eller innen 2 uker etter studiebehandlingen (med unntak av forventet lokalbedøvelse)
21. Kjente livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor LUCAR-20S CAR-T-celler eller dets hjelpestoffer, inkludert dimetylsulfoksid (DMSO)
22. Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen