Tutkimus LUCAR-20S:stä potilailla, joilla on R/R NHL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Ikä 18-75 vuotta

3. Refraktorin/relapsoituneen CD20+ non-Hodgkinin lymfooman patologinen diagnoosi (jokin seuraavista):

   1. Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
   2. Follikulaarinen lymfooma (FL)
   3. Vaippasolulymfooma (MCL)
   4. Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
4. Mitattavissa oleva sairaus vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaan seulonnassa

5. Refraktaarinen/relapsoitunut sairaus seuraavan tavanomaisen hoitohoidon jälkeen (vähintään 2 täydellistä hoitojaksoa kullekin linjalle, ellei PD ole dokumentoitu parhaaksi vasteeksi hoito-ohjelmalle) eikä se ole kelvollinen tai sopiva HSCT:hen (Auto/allo) . Potilaalla on oltava dokumentoitu näyttöä taudin etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen.

   1. DLBCL: refraktaarinen/relapsoitunut vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen, on täytynyt hoitaa monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella
   2. FL: Refraktorinen/relapsoitunut vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen, on täytynyt hoitaa monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella
   3. MCL: Refraktorinen/relapsoitunut vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen
   4. SLL: Refraktorinen/relapsoitunut vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen

6. Laboratoriokriteerit seulonnassa

   ① Verirutiini: NE≥1,0×109/l；HGB≥8g/dl；PLT≥50×109/l

   ② Veren biokemialliset parametrit:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) arvo
   2. Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) ≤ 3 kertaa ULN (maksametastaasien ollessa kyseessä, ULN 5 kertaa ULN)
   3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min
7. Elinajanodote > 12 viikkoa
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn arvosana 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet paitsi tutkittavat NHL-luokat, poikkeuksia ovat

   1. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ja sairaudesta vapaa vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista
   2. Aiempi ei-melanooma-ihosyöpä riittävällä hoidolla, eikä tällä hetkellä ole näyttöä uusiutumisesta
2. Aiempi hoito allogeenisellä kantasolusiirrolla
3. Aiempi hoito geeniterapialla
4. Aiempi hoito kimeerisellä antigeenireseptori T (solut) CAR-T-hoidolla, joka on suunnattu CD20-kohteeseen
5. Ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV-Ab), hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen suhteen (HIV-Ab)

6. Aikaisempi kasvainten vastainen hoito riittämättömällä poistumisjaksolla

   1. Kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito, kokeellinen lääkehoito tai kokeellinen invasiivinen hoito lääketieteellisillä laitteilla ja instrumenteilla 14 päivää tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen lymfodepletiota
   2. Monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö 21 päivää ennen lymfodepletiota
   3. Kemoterapia 14 päivän sisällä ennen lymfodepletiota
   4. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen lymfodepletiota
   5. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen lymfodepletiota
7. Keskushermoston mukana
8. Naiset raskauden tai imetyksen aikana
9. Hedelmällisyys ja kyvyttömyys saada tehokasta hedelmöitystä hoidon aikana ja 100 päivää CAR-T-infuusion jälkeen
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus kolmen vuoden sisällä
11. Ilmeinen verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hyytymishäiriöt ja hypersplenismi

12. Seuraavat sydänsairaudet

    1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle (<)45 %
    3. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö lääkityksen jälkeen
    4. Jos sinulla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana
    5. Constriktiivinen perikardiitti
    6. Kardiomyopatia
13. Pulssioksimetria <96 % huoneilmasta
14. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, tai todisteet vakavasta aktiivisesta virus-/bakteeri-infektiosta tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta
15. Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään nopeaksi seerumin glukoosiarvoksi > 1,5 kertaa ULN
16. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö krooniseen sairauteen
17. Hematopoieettisen kasvutekijän samanaikainen käyttö
18. Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta
19. olet saanut minkä tahansa elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota
20. jolle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen lymfodepletiota tai jolle on odotettavissa suuri kirurginen leikkaus tutkimusprosessin aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon jälkeen (poikkeuksena ennakoitu paikallispuudutusleikkaus)
21. Tunnetut hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi LUCAR-20S CAR-T -soluille tai sen apuaineille, mukaan lukien dimetyylisulfoksidi (DMSO)
22. Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta saamasta tämän protokollan mukaista hoitoa