Studio di LUCAR-20S in pazienti con R/R NHL

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Età da 18 anni a 75 anni

3. Diagnosi patologica di linfoma non-Hodgkin CD20+ refrattario/recidivante (uno dei seguenti):

   1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
   2. Linfoma follicolare (FL)
   3. Linfoma mantellare (MCL)
   4. Piccolo linfoma linfocitico (SLL)
4. Malattia misurabile come definita dai criteri di Lugano 2014 allo screening

5. Malattia refrattaria/recidivante dopo trattamento standard come segue (sottoposto ad almeno 2 cicli completi di terapia per ciascuna linea, a meno che la PD non sia stata documentata come la migliore risposta al regime) e non eleggibile o appropriata per HSCT (Auto/allo) . Il soggetto deve avere prove documentate di malattia progressiva durante o entro 12 mesi dall'ultimo regime.

   1. DLBCL: refrattario/recidivante dopo almeno 1 precedente linea di terapia, deve essere stato trattato con anticorpi monoclonali anti-CD20
   2. FL: refrattario/recidivato dopo almeno 2 precedenti linee di terapia, deve essere stato trattato con anticorpi monoclonali anti-CD20
   3. MCL: refrattario/recidivato dopo almeno 2 precedenti linee di terapia
   4. SLL: refrattario/recidivato dopo almeno 2 precedenti linee di terapia

6. Criteri di laboratorio allo Screening

   ① Routine ematica: NE≥1.0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Parametri biochimici del sangue:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
   2. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) ≤ 3 volte ULN (in presenza di metastasi epatiche, ULN 5 volte)
   3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 ml/min
7. Aspettativa di vita > 12 settimane
8. Livello di Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tumore maligno oltre alle categorie NHL in studio, le eccezioni includono

   1. Qualsiasi altro tumore maligno trattato in modo curativo e libero da malattia per almeno 2 anni prima dell'arruolamento
   2. Storia di cancro della pelle non melanoma con trattamento sufficiente e attualmente nessuna evidenza di recidiva
2. Precedente trattamento con un trapianto di cellule staminali allogeniche
3. Precedente trattamento con terapia genetica
4. Trattamento precedente con terapia CAR-T del recettore dell'antigene chimerico T (cellule) diretta al target CD20
5. Coloro che sono positivi per qualsiasi indice di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) e anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb)

6. Precedente terapia antitumorale con periodo di washout insufficiente

   1. Terapia mirata, terapia epigenetica, terapia farmacologica sperimentale o trattamento invasivo sperimentale con apparecchi e strumenti medici 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve prima della linfodeplezione
   2. Uso di anticorpi monoclonali 21 giorni prima della linfodeplezione
   3. Chemioterapia entro 14 giorni prima della linfodeplezione
   4. Radioterapia entro 14 giorni prima della linfodeplezione
   5. Partecipazione ad altri studi clinici nei 30 giorni precedenti la linfodeplezione
7. Con coinvolgimento del sistema nervoso centrale
8. Donne in gravidanza o allattamento
9. Essere fertili e incapaci di utilizzare un concepimento efficace durante il trattamento e 100 giorni dopo l'infusione di CAR-T
10. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune entro 3 anni
11. Con evidente tendenza emorragica come emorragia gastrointestinale, disturbi della coagulazione e ipersplenismo

12. Le seguenti condizioni cardiache

    1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore a (<)45%
    3. Aritmia cardiaca incontrollata post-medicazione
    4. Con una storia di infrazione miocardica o angina pectoris instabile negli ultimi 6 mesi
    5. Pericardite costrittiva
    6. Cardiomiopatia
13. Pulsossimetria <96% in aria ambiente
14. Infezione attiva o incontrollata che richiede antibiotici per via parenterale o qualsiasi evidenza di grave infezione virale/batterica attiva o infezione fungina sistemica incontrollata
15. Diabete mellito non controllato, definito come glicemia rapida > 1,5 volte ULN
16. Uso concomitante di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori per malattie croniche
17. Uso concomitante del fattore di crescita ematopoietico
18. Ictus o convulsioni entro 6 mesi dalla firma dell'ICF
19. - Hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della linfodeplezione
20. Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della linfodeplezione o prevedono di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il processo di studio o entro 2 settimane dopo il trattamento in studio (ad eccezione dell'intervento chirurgico di anestesia locale previsto)
21. Allergie note potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza alle cellule CAR-T LUCAR-20S o ai suoi eccipienti, incluso il dimetilsolfossido (DMSO)
22. Presenza di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al paziente di sottoporsi a trattamento secondo questo protocollo