Estudio de LUCAR-20S en pacientes con LNH R/R

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
2. Edad 18 Años a 75 Años

3. Diagnóstico anatomopatológico de linfoma no Hodgkin CD20+ refractario/recidivante (uno de los siguientes):

   1. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
   2. Linfoma folicular (FL)
   3. Linfoma de células del manto (LCM)
   4. Linfoma de linfocitos pequeños (SLL)
4. Enfermedad medible según la definición de los criterios de Lugano de 2014 en la selección

5. Enfermedad refractaria/recidivante después del tratamiento estándar de atención de la siguiente manera (Ha tenido al menos 2 ciclos completos de terapia para cada línea, a menos que se haya documentado que la DP es la mejor respuesta al régimen) y no elegible o apropiado para HSCT (Auto/alo) . El sujeto debe tener evidencia documentada de enfermedad progresiva en o dentro de los 12 meses posteriores a su último régimen.

   1. DLBCL: refractario/recidivante después de al menos 1 línea de terapia previa, debe haber sido tratado con anticuerpo monoclonal anti-CD20
   2. LF: refractario/recidivante después de al menos 2 líneas de tratamiento anteriores, debe haber sido tratado con anticuerpo monoclonal anti-CD20
   3. LCM: refractario/recidivante después de al menos 2 líneas de tratamiento anteriores
   4. SLL: refractario/recidivante después de al menos 2 líneas de tratamiento anteriores

6. Criterios de laboratorio en la selección

   ① Rutina de sangre: NE≥1.0×109/L；HGB≥8g/dL；PLT≥50×109/L

   ② Parámetros bioquímicos de la sangre:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   2. Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) ≤ 3 veces ULN (en presencia de metástasis hepática, ULN 5 veces)
   3. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/min
7. Esperanza de vida > 12 semanas
8. Grado de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1

Criterio de exclusión:

1. Cualquier malignidad además de las categorías de NHL en estudio, las excepciones incluyen

   1. Cualquier otra neoplasia maligna tratada de forma curativa y libre de enfermedad durante al menos 2 años antes de la inscripción
   2. Antecedentes de cáncer de piel no melanoma con tratamiento suficiente y actualmente sin evidencia de recurrencia
2. Tratamiento previo con un alotrasplante de células madre
3. Tratamiento previo con terapia genética
4. Tratamiento previo con receptor de antígeno quimérico T (células) Terapia CAR-T dirigida al objetivo CD20
5. Aquellos que son positivos para cualquier índice de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab)

6. Terapia antitumoral previa con período de lavado insuficiente

   1. Terapia dirigida, terapia epigenética, terapia farmacológica experimental o tratamiento invasivo experimental con aparatos e instrumentos médicos 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto antes del agotamiento de los linfocitos
   2. Uso de anticuerpos monoclonales 21 días antes de la depleción de linfocitos
   3. Quimioterapia dentro de los 14 días previos al agotamiento de los linfocitos
   4. Radioterapia dentro de los 14 días previos al agotamiento de los linfocitos
   5. Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores al agotamiento de los linfocitos
7. Con afectación del sistema nervioso central
8. Mujeres en embarazo o lactancia.
9. Ser fértil e incapaz de usar la concepción efectiva durante el tratamiento y 100 días después de la infusión de CAR-T
10. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 3 años
11. Con tendencia hemorrágica evidente, como hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagulación e hiperesplenismo.

12. Las siguientes condiciones cardíacas

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al (<)45 %
    3. Arritmia cardiaca no controlada posmedicación
    4. Con antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
    5. pericarditis constrictiva
    6. Miocardiopatía
13. Pulsioximetría de <96% en aire ambiente
14. Infección activa o no controlada que requiere antibióticos parenterales, o cualquier evidencia de infección viral/bacteriana activa grave o infección fúngica sistémica no controlada
15. Diabetes mellitus no controlada, definida como glucosa sérica rápida > 1,5 veces el ULN
16. Uso concurrente de corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores para enfermedades crónicas
17. Uso concomitante de factor de crecimiento hematopoyético
18. Accidente cerebrovascular o convulsiones dentro de los 6 meses posteriores a la firma de ICF
19. Haber recibido alguna vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al agotamiento de los linfocitos
20. Haberse sometido a una operación de cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al agotamiento de los linfocitos, o anticipar someterse a una operación de cirugía mayor durante el proceso del estudio o dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio (con la excepción de la cirugía con anestesia local anticipada)
21. Alergias conocidas que ponen en peligro la vida, hipersensibilidad o intolerancia a las células CAR-T LUCAR-20S o sus excipientes, incluido el dimetilsulfóxido (DMSO)
22. Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el paciente se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.