人溶菌酶山羊奶用于预防接受供体干细胞移植的血癌患者的移植物抗宿主病
人溶菌酶山羊奶在标准清髓性同种异体造血干细胞移植受者中的随机试验研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 通过评估评估人溶菌酶山羊奶 (hLZ) 治疗的安全性和可行性：
Ia：不良事件的类型、频率、严重程度、归因、时间过程和持续时间，包括腹泻、血流/肠道感染。
IB。患者在治疗期间饮用指定体积（250 毫升 3 次/天）hLZ 的能力。
次要目标：
I. 比较 hLZ 治疗和未治疗患者不良事件 (AE) 的发生率和严重程度，包括腹泻、血流感染和肠道感染。
二。 根据 Simpson 指数评估的 hLZ 治疗/未治疗患者的肠道微生物多样性的初步估计。
三、 比较 hLZ 治疗/未治疗患者的肠道微生物组多样性。 四、 初步估计肠道微生物组多样性与血流感染之间的可能关联。
V. 初步估计肠道微生物组多样性与急性移植物抗宿主病 (GVHD) 累积发病率（包括发病时间）之间可能存在的关联。
六。 表征和比较 hLZ 治疗和未治疗患者的 GVHD 炎症生物标志物（存在、水平）。
七。 表征和比较 hLZ 治疗和未治疗患者的尿液硫酸氧吲哚酚、色氨酸和犬尿氨酸水平。
九。 初步估计肠道微生物组多样性和卡路里摄入量。
X. 估计 100 天（不包括慢性 GVHD）、6 个月、1 年和 2 年时的总生存期（OS）、慢性 GVHD 复发/进展的累积发生率（CI）和非复发死亡率（NRM）。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
A组：
调节：患者在第 -10 至 -8 天和第 0 至 2 天接受 palifermin，在第 -7 至 -4 天接受分次全身照射 (FTBI)，并在第 -3 至 -2 天接受环磷酰胺或在第 -3 天接受依托泊苷在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，根据希望之城 (COH) 标准操作程序 (SOP)。
HLZ：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 -8 天至第 28 天每天口服（PO）三次（TID）人溶菌酶山羊奶。
移植：患者在第 0 天接受干细胞移植。
GVHD 预防：从第 -2 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天根据 COH SOP 接受他克莫司和西罗莫司。
B组：
调节：患者在每个 COH SOP 第 -10 至 -8 天和第 0 至 2 天接受 palifermin，在第 -7 至 -4 天接受 FTBI，并在每个 COH SOP 第 -3 至 -2 天接受环磷酰胺或依托泊苷在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。
移植：患者在第 0 天接受干细胞移植。
GVHD 预防：从第 -2 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天根据 COH SOP 接受他克莫司和西罗莫司。
完成研究治疗后，患者将接受长达 30-100 天的随访，然后在移植后随访 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 在计划的试验期间（2 年）内接受随访的意愿
- 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
- Karnofsky 性能状态 >= 60 每个 COH SOP
- 患者必须接受同种异体造血干细胞移植 (alloHCT) 治疗来自匹配的相关或匹配的无关供体的血液恶性肿瘤，具有 8/8（A、B、C、DRB 1）高分辨率人类白细胞抗原 (HLA) 供体等位基因匹配
- 患者必须接受基于分次全身放射 (FTBI) 的清髓性预处理方案； （可接受的预处理方案包括全身照射 [TBI] + 环磷酰胺或 TBI + 依托泊苷）
- 通过超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 > 50%
- 根据血红蛋白或用力肺活量 (FVC) 调整的一氧化碳弥散量 (DLCO) > 50% 预计值
- 血清总胆红素 < 正常值上限的 2 倍
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x 正常上限
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x 正常上限
- 测得的肌酐清除率超过 60 mL/min
有生育潜力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次方案治疗后 90 天内放弃异性行为
- 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 研究参与者未能理解协议的基本要素和/或参与该试点研究的风险/好处。 法定监护人可以代替研究参与者
- 接受任何其他研究药物的研究参与者
- 参加研究后 2 年内患有其他活动性恶性肿瘤的研究参与者。 有既往恶性肿瘤病史并接受治愈性治疗且在进入研究前 2 年以上达到完全缓解 (CR) 的参与者符合资格。 此排除规则不适用于非黑色素瘤皮肤肿瘤和原位宫颈癌
- 研究参与者患有任何不受控制的疾病，包括持续或活动性感染。 已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染的研究参与者；根据入组后 4 周内进行的测试，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的研究参与者；研究参与者有任何活动性感染的体征或症状、血培养阳性或感染的放射学证据
- HCT 后 90 天内拒绝避孕
- 如果女性接受者怀孕和/或哺乳
- 乳糖不耐受或对奶制品不耐受
- 根据主要研究者 (PI) 的意见，参与者的病情会妨碍他们遵守研究治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（调理、羊奶、移植、预防）
调节：患者在第 -10 至 -8 天和第 0 至 2 天接受 palifermin，在第 -7 至 -4 天接受 FTBI，并在第 -3 至 -2 天接受环磷酰胺或在第 -3 天根据 COH SOP 在缺席的情况下接受疾病进展或不可接受的毒性。 HLZ：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 -8 至 28 天接受人溶菌酶山羊奶 PO TID。 移植：患者在第 0 天接受干细胞移植。 GVHD 预防：从第 -2 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天根据 COH SOP 接受他克莫司和西罗莫司。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行allo-HCT
其他名称：
接受 FTBI
其他名称：
给予人溶菌酶羊奶PO
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有源比较器：B组（调理、移植、预防）
调节：患者在每个 COH SOP 第 -10 至 -8 天和第 0 至 2 天接受 palifermin，在第 -7 至 -4 天接受 FTBI，并在每个 COH SOP 第 -3 至 -2 天接受环磷酰胺或依托泊苷在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 移植：患者在第 0 天接受干细胞移植。 GVHD 预防：从第 -2 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天按照 COH SOP 接受他克莫司和西罗莫司。 |
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行allo-HCT
其他名称：
接受 FTBI
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者每天饮用指定量 750 毫升人溶菌酶羊奶 (hLZ) 的能力
大体时间：从研究开始到移植后 28 天或直到出院，以先到者为准
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在安全引入阶段，我们将调查患者是否可以每天饮用 750 毫升 hLZ。 每天实际消耗的牛奶量将使用刻度杯测量并每天记录。 要计算平均每日消耗量，每位患者在整个住院期间消耗的 hLZ 总量将除以该患者的住院总次数。 根据前 6 名患者的平均每日 hLZ 消耗量确定的耐受剂量（安全导入）将用于额外的研究随机化。 |
从研究开始到移植后 28 天或直到出院，以先到者为准
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不可接受的毒性
大体时间：移植后最多 28 天或出院日期
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修改后的 Bearman 量表将用于定义不可接受的毒性事件。
给定患者的不可接受的毒性定义为被认为至少可能与饮用 hLZ 牛奶有关的以下任一情况：根据 Bearman 量表的 GI 毒性等级 III 或 IV 或无法食用 hLZ 牛奶 > 7 天。
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移植后最多 28 天或出院日期
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不良事件
大体时间：移植后最多 100 天
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不良事件的发生率和严重程度将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4.03 进行报告。
观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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移植后最多 100 天
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消耗的 hLZ 体积
大体时间：移植后最多 28 天或出院日期
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耐受性定义为在治疗期间每天消耗 >= 150 毫升的能力。
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移植后最多 28 天或出院日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的累积发病率 (CI)
大体时间：6个月时
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根据 NIH 共识分期对慢性移植物抗宿主病进行评分。
慢性 GvHD 发作的第一天将用于计算置信区间 (CI) 发生率曲线，发作前的复发/死亡被视为竞争事件。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法估计慢性 GVHD 的 CI。
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6个月时
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慢性 GVHD 的累积发病率 (CI)
大体时间：1岁时
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慢性移植物抗宿主病根据 NIH 共识分期进行评分。
慢性 GvHD 发作的第一天将用于计算 CI 发生率曲线，发作前的复发/死亡被视为竞争事件。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法估计慢性 GVHD 的 CI。
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1岁时
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慢性 GVHD 的累积发病率 (CI)
大体时间：2岁时
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根据 NIH 共识分期对慢性移植物抗宿主病进行评分。
慢性 GvHD 发作的第一天将用于计算 CI 发生率曲线，发作前的复发/死亡被视为竞争事件。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法估计慢性 GVHD 的 CI。
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2岁时
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非复发死亡率 (NRM) 的置信区间
大体时间：在 100 天
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非复发死亡率 (NRM) 定义为患者死于复发以外的原因。
NRM 是从治疗开始到非疾病相关死亡，或最后一次随访，以先到者为准。
NRM 的累积发生率将被计算为反映作为竞争风险的复发。
NRM 的 CI 将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估算。
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在 100 天
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NRM的CI
大体时间：1岁时
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非复发死亡率 (NRM) 定义为患者死于复发以外的原因。
NRM 是从治疗开始到非疾病相关死亡，或最后一次随访，以先到者为准。
NRM 的累积发生率将被计算为反映作为竞争风险的复发。
NRM 的 CI 将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估算。
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1岁时
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NRM的CI
大体时间：2岁时
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非复发死亡率 (NRM) 定义为患者死于复发以外的原因。
NRM 是从治疗开始到非疾病相关死亡，或最后一次随访，以先到者为准。
NRM 的累积发生率将被计算为反映作为竞争风险的复发。
NRM 的 CI 将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估算。
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2岁时
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复发/进展的 CI
大体时间：在 100 天
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该事件是复发/进展。
该事件发生的时间从治疗开始算起。
没有复发/进展的死亡被认为是一种竞争风险。
没有复发史的幸存患者在最后一次随访时被审查。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法估计复发/进展的 CI。
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在 100 天
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复发/进展的 CI
大体时间：1岁时
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该事件是复发/进展。
该事件发生的时间从治疗开始算起。
没有复发/进展的死亡被认为是一种竞争风险。
没有复发史的幸存患者在最后一次随访时被审查。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法估计复发/进展的 CI。
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1岁时
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复发/进展的 CI
大体时间：2岁时
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该事件是复发/进展。
该事件发生的时间从治疗开始算起。
没有复发/进展的死亡被认为是一种竞争风险。
没有复发史的幸存患者在最后一次随访时被审查。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法估计复发/进展的 CI。
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2岁时
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肠道微生物组多样性
大体时间：第 - 8 +/- 3 天，第 0 天，第 +7 天，第 +14 天，第 +21 天，第 +28 天
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肠道微生物组多样性将通过辛普森指数进行评估，并在接受 hLZ 治疗/未治疗的患者之间进行比较。
治疗与肠道微生物多样性之间的关联将通过 Fisher 精确检验进行评估。
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第 - 8 +/- 3 天，第 0 天，第 +7 天，第 +14 天，第 +21 天，第 +28 天
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急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的 CI
大体时间：在 100 天
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急性移植物抗宿主病将根据共识分级进行分级。
某一等级急性 GvHD 发作的第一天将用于计算该 GvHD 等级的累积发病率曲线；发病前的复发/死亡将被视为竞争事件。
aGVHD 的 CI 将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估计。
肠道微生物多样性（逆辛普森指数：高 [> 4]、中 [2-4] 和低 [< 2]）或治疗与 aGVHD 的 CI 之间的关联将通过格雷检验进行评估。
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在 100 天
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血流感染的发生率
大体时间：最多 100 天
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将评估血流感染和传染性小肠结肠炎的发病率，并初步估计肠道微生物组多样性与血流感染之间的关联。
肠道微生物多样性（逆辛普森指数：高 [> 4]、中 [2-4] 和低 [< 2]）或治疗与血流感染的 CI 之间的关联将通过格雷检验进行评估。
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最多 100 天
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总生存期（OS）
大体时间：在 100 天
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如果患者死亡，无论原因如何，都被视为该终点的失败。
发生此事件的时间是从治疗开始到死亡或最后一次随访的时间，以先到者为准。
OS 将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估算。
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在 100 天
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总生存期（OS）
大体时间：1岁时
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如果患者死亡，无论原因如何，都被视为该终点的失败。
发生此事件的时间是从治疗开始到死亡或最后一次随访的时间，以先到者为准。
OS 将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估算。
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1岁时
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总生存期（OS）
大体时间：2岁时
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如果患者死亡，无论原因如何，都被视为该终点的失败。
发生此事件的时间是从治疗开始到死亡或最后一次随访的时间，以先到者为准。
OS 将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估算。
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2岁时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Karamjeet S Sandhu、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19214 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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