Leche de cabra de lisozima humana para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con cáncer de sangre que se someten a un trasplante de células madre de donante
Un estudio piloto aleatorizado de leche de cabra de lisozima humana en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico mieloablativo estándar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y viabilidad del tratamiento con leche de cabra con lisozima humana (hLZ) evaluando:
Ia: tipo, frecuencia, gravedad, atribución, curso temporal y duración de los eventos adversos, que incluyen diarrea, infecciones del torrente sanguíneo/intestinales.
Ib. Capacidad de los pacientes para beber el volumen especificado (250 ml 3 veces al día) de hLZ durante el período de tratamiento.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar la incidencia y la gravedad de los eventos adversos (AE) entre los pacientes tratados con hLZ y los no tratados, incluidas la diarrea, las infecciones del torrente sanguíneo y las infecciones intestinales.
II. Obtener estimaciones preliminares de la diversidad del microbioma intestinal, según la evaluación del Índice de Simpson, en pacientes tratados o no tratados con hLZ.
tercero Comparar la diversidad del microbioma intestinal entre pacientes tratados/no tratados con hLZ. IV. Obtener una estimación preliminar de la posible asociación entre la diversidad del microbioma intestinal y las infecciones del torrente sanguíneo.
V. Obtener una estimación preliminar de la posible asociación entre la diversidad del microbioma intestinal y la incidencia acumulada aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), incluido el tiempo de aparición.
VI. Caracterizar y comparar biomarcadores inflamatorios de GVHD (presencia, nivel) entre pacientes tratados y no tratados con hLZ.
VIII. Caracterizar y comparar los niveles urinarios de uindoxilsulfato, triptófano y quinurenina entre pacientes tratados con hLZ y no tratados.
IX. Obtener una estimación preliminar de la diversidad del microbioma intestinal y la ingesta de calorías.
X. Para estimar la supervivencia general (SG), la incidencia acumulada (IC) de la EICH crónica de recaída/progresión y la mortalidad sin recaída (NRM) a los 100 días (excluyendo la EICH crónica), 6 meses, 1 año y 2 años.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 grupos.
GRUPO A:
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermina los días -10 a -8 y los días 0 a 2, se someten a irradiación corporal total fraccionada (FTBI) los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 según el procedimiento operativo estándar (SOP) de City of Hope (COH) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
HLZ: los pacientes reciben leche de cabra con lisozima humana por vía oral (PO) tres veces al día (TID) en los días -8 a 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0.
PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
GRUPO B:
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermin los días -10 a -8 y los días 0 a 2 por COH SOP, se someten a FTBI los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0.
PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 30 a 100 días y luego hasta 2 años después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope Medical Center
-
Contacto:
- Karamjeet S. Sandhu
- Número de teléfono: 626-218-2405
- Correo electrónico: ksandhu@coh.org
-
Investigador principal:
- Karamjeet S. Sandhu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- Voluntad de ser seguido durante la duración prevista del ensayo (2 años)
- Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
- Estado funcional de Karnofsky >= 60 por COH SOP
- Los pacientes deben someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHCT) para neoplasias malignas hematológicas de donantes compatibles relacionados o no relacionados compatibles con 8/8 (A, B, C, DRB 1) compatibilidad de alelos de donantes de antígeno leucocitario humano (HLA) de alta resolución
- Los pacientes deben recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo basado en radiación corporal total fraccionada (FTBI); (los regímenes de acondicionamiento aceptables incluyen irradiación corporal total [TBI] + ciclofosfamida o TBI + etopósido)
- Fracción de eyección medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición multigated (MUGA) > 50%
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ajustada para hemoglobina o capacidad vital forzada (FVC) > 50 % del valor previsto
- Bilirrubina sérica total < 2 veces el límite superior de lo normal
- Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x el límite superior normal
- Fosfatasa alcalina = < 2,5 x el límite superior normal
- Depuración de creatinina medida más de 60 ml/min
Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del protocolo
- Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
Criterio de exclusión:
- Incapacidad del participante de la investigación para comprender los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio piloto. Un tutor legal puede sustituir al participante de la investigación.
- Participantes de la investigación que reciben cualquier otro agente en investigación
- Participantes de la investigación con presencia de otra neoplasia maligna activa dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio. Son elegibles los participantes con antecedentes de neoplasias malignas previas tratadas con intención curativa que lograron una remisión completa (RC) más de 2 años antes del ingreso al estudio. Esta regla de exclusión no se aplica a los tumores de piel no melanoma ni al cáncer de cuello uterino in situ.
- Participantes de la investigación que tengan alguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa. Participantes de la investigación con infección activa conocida por hepatitis B o C; participantes de la investigación que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción; participantes de la investigación con cualquier signo o síntoma de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
- Negarse a usar anticonceptivos hasta 90 días después del TCH
- Embarazada y/o en periodo de lactancia si se trata de una receptora mujer
- Intolerancia a la lactosa o intolerancia a los productos lácteos
- En opinión del investigador principal (PI), el participante tiene una condición que le impedirá cumplir con el tratamiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (acondicionamiento, leche de cabra, trasplante, profilaxis)
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermina los días -10 a -8 y los días 0 a 2, se someten a FTBI los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. HLZ: los pacientes reciben leche de cabra con lisozima humana PO TID en los días -8 a 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV y PO
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a alo-HCT
Otros nombres:
Someterse a FTBI
Otros nombres:
Dado lisozima humana leche de cabra PO
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Comparador activo: Grupo B (acondicionamiento, trasplante, profilaxis)
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben palifermin los días -10 a -8 y los días 0 a 2 por COH SOP, se someten a FTBI los días -7 a -4 y reciben ciclofosfamida los días -3 a -2 o etopósido el día -3 por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante de células madre el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: a partir del día -2, los pacientes reciben tacrolimus y sirolimus diariamente por COH SOP en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV y PO
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a alo-HCT
Otros nombres:
Someterse a FTBI
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de los pacientes para beber la cantidad diaria especificada de 750 ml de leche de cabra con lisozima humana (hLZ)
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta 28 días postrasplante o hasta el alta, lo que ocurra primero
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En la fase inicial de seguridad, vamos a investigar si un paciente puede beber la cantidad diaria de 750 ml de hLZ. El volumen real de leche consumida por día se medirá utilizando tazas graduadas y se registrará diariamente. Para calcular el consumo diario medio, el volumen total de hLZ consumido por cada paciente durante toda la estancia hospitalaria se dividirá por el número total de estancias hospitalarias de ese paciente. La dosis tolerable establecida en función del consumo promedio diario de hLZ en los primeros 6 pacientes (introducción de seguridad) se presentará para la aleatorización adicional del estudio. |
desde el inicio del estudio hasta 28 días postrasplante o hasta el alta, lo que ocurra primero
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Toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
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La Escala de Bearman modificada se utilizará para definir eventos de toxicidad inaceptables.
La toxicidad inaceptable en un paciente determinado se define como cualquiera de los siguientes que se consideran al menos posiblemente relacionados con el consumo de leche hLZ: toxicidad gastrointestinal de grado III o IV según la escala de Bearman o incapacidad para consumir leche hLZ durante > 7 días.
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Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
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La incidencia y la gravedad de los eventos adversos se informarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.03.
Las toxicidades observadas se resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio), gravedad, tiempo de inicio, duración, asociación probable con el tratamiento del estudio y reversibilidad o resultado.
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Hasta 100 días después del trasplante
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Volumen de hLZ consumido
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
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La tolerabilidad se define como la capacidad de consumir >= 150 ml/día durante el período de tratamiento.
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Hasta 28 días después del trasplante o fecha de alta
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada (IC) de enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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La enfermedad crónica de injerto contra huésped se puntúa de acuerdo con la estadificación por consenso de los NIH.
El primer día del inicio de la EICH crónica se usará para calcular las curvas de incidencia del intervalo de confianza (IC), con recaída/muerte antes del inicio considerados eventos competitivos.
El IC de GVHD crónico se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 6 meses
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Incidencia acumulada (IC) de EICH crónica
Periodo de tiempo: A 1 año
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La enfermedad crónica de injerto contra huésped se puntúa de acuerdo con la estadificación por consenso de los NIH.
El primer día del inicio de la EICH crónica se usará para calcular las curvas de incidencia de IC, y la recaída/muerte antes del inicio se considerará eventos competitivos.
El IC de GVHD crónico se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A 1 año
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Incidencia acumulada (IC) de EICH crónica
Periodo de tiempo: A los 2 años
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La enfermedad crónica de injerto contra huésped se puntúa de acuerdo con la estadificación por consenso de los NIH.
El primer día del inicio de la EICH crónica se usará para calcular las curvas de incidencia de IC, y la recaída/muerte antes del inicio se considerará eventos competitivos.
El IC de GVHD crónico se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 2 años
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IC de mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: A los 100 días
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La mortalidad sin recaída (NRM) se define como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída.
El NRM se mide desde el inicio del tratamiento hasta la muerte no relacionada con la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
La incidencia acumulada de NRM se calculará reflejando la recaída como un riesgo competitivo.
El IC de NRM se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 100 días
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CI de NRM
Periodo de tiempo: A 1 año
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La mortalidad sin recaída (NRM) se define como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída.
El NRM se mide desde el inicio del tratamiento hasta la muerte no relacionada con la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
La incidencia acumulada de NRM se calculará reflejando la recaída como un riesgo competitivo.
El IC de NRM se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A 1 año
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CI de NRM
Periodo de tiempo: A los 2 años
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La mortalidad sin recaída (NRM) se define como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída.
El NRM se mide desde el inicio del tratamiento hasta la muerte no relacionada con la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
La incidencia acumulada de NRM se calculará reflejando la recaída como un riesgo competitivo.
El IC de NRM se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 2 años
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IC de recaída/progresión
Periodo de tiempo: A los 100 días
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El evento es recaída/progresión.
El tiempo hasta este evento se mide desde el inicio del tratamiento.
La muerte sin recaída/progresión se considera un riesgo competitivo.
Los pacientes supervivientes sin antecedentes de recaída se censuran en el momento del último seguimiento.
El IC de recaída/progresión se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 100 días
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IC de recaída/progresión
Periodo de tiempo: A 1 año
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El evento es recaída/progresión.
El tiempo hasta este evento se mide desde el inicio del tratamiento.
La muerte sin recaída/progresión se considera un riesgo competitivo.
Los pacientes supervivientes sin antecedentes de recaída se censuran en el momento del último seguimiento.
El IC de recaída/progresión se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A 1 año
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IC de recaída/progresión
Periodo de tiempo: A los 2 años
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El evento es recaída/progresión.
El tiempo hasta este evento se mide desde el inicio del tratamiento.
La muerte sin recaída/progresión se considera un riesgo competitivo.
Los pacientes supervivientes sin antecedentes de recaída se censuran en el momento del último seguimiento.
El IC de recaída/progresión se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 2 años
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Diversidad del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Día - 8 +/- 3, día 0, día +7, día +14, día +21, día +28
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La diversidad del microbioma intestinal se evaluará mediante el índice de Simpson y se comparará entre los pacientes tratados con hLZ y los no tratados.
La asociación entre el tratamiento y la diversidad microbiana intestinal se evaluará mediante la prueba Exacta de Fisher.
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Día - 8 +/- 3, día 0, día +7, día +14, día +21, día +28
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IC de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)
Periodo de tiempo: A los 100 días
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La enfermedad aguda de injerto contra huésped se clasificará de acuerdo con la clasificación por consenso.
El primer día del inicio agudo de la EICH en un determinado grado se utilizará para calcular las curvas de incidencia acumulada para ese grado de EICH; la recaída/muerte antes del inicio se considerarán eventos competitivos.
El IC de aGVHD se estimará usando el método descrito por Gooley et al (1999).
La asociación entre la diversidad microbiana intestinal (índice de Simpson inverso: alto [> 4], intermedio [2-4] y bajo [< 2]) o el tratamiento y el IC de aGVHD se evaluará mediante la prueba de Gray.
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A los 100 días
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Incidencia de infecciones del torrente sanguíneo
Periodo de tiempo: Hasta 100 días
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Se evaluará la incidencia de infecciones del torrente sanguíneo y enterocolitis infecciosa y se obtendrá una estimación preliminar de la asociación entre la diversidad del microbioma intestinal y las infecciones del torrente sanguíneo.
La asociación entre la diversidad microbiana intestinal (índice de Simpson inverso: alto [> 4], intermedio [2-4] y bajo [< 2]) o el tratamiento y el IC de las infecciones del torrente sanguíneo se evaluará mediante la prueba de Gray.
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Hasta 100 días
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A los 100 días
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Se considera que los pacientes fracasan en este criterio de valoración si mueren, independientemente de la causa.
El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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A los 100 días
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A 1 año
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Se considera que los pacientes fracasan en este criterio de valoración si mueren, independientemente de la causa.
El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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A 1 año
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: A los 2 años
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Se considera que los pacientes fracasan en este criterio de valoración si mueren, independientemente de la causa.
El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
OS se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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A los 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes queratolíticos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Podofilotoxina
- Tacrolimus
- Sirolimus
- Mitógenos
Otros números de identificación del estudio
- 19214 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .