Lidské lyzozymové kozí mléko pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů s rakovinou krve podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk
Randomizovaná pilotní studie lidského lyzozymového kozího mléka u příjemců standardní myeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost ošetření lidského lysozymového kozího mléka (hLZ) posouzením:
Ia: Typ, frekvence, závažnost, přiřazení, časový průběh a trvání nežádoucích účinků, včetně průjmu, krevních/střevních infekcí.
Ib. Schopnost pacientů vypít stanovený objem (250 ml 3 x/den) hLZ během léčebného období.
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) mezi pacienty léčenými hLZ a neléčenými pacienty, včetně průjmu, infekcí krevního řečiště a střevních infekcí.
II. Získat předběžné odhady diverzity střevního mikrobiomu, jak je hodnoceno Simpsonovým indexem, u pacientů léčených/neléčených hLZ.
III. Porovnat diverzitu střevního mikrobiomu u pacientů léčených/neléčených hLZ. IV. Získat předběžný odhad možné souvislosti mezi diverzitou střevního mikrobiomu a infekcemi krevního řečiště.
V. Získat předběžný odhad možné souvislosti mezi diverzitou střevního mikrobiomu a kumulativní incidencí akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), včetně doby do nástupu.
VI. Charakterizovat a porovnat zánětlivé biomarkery GVHD (přítomnost, hladina) mezi pacienty léčenými hLZ a neléčenými pacienty.
VII. Charakterizovat a porovnat hladiny uindoxylsulfátu, tryptofanu a kynureninu v moči mezi pacienty léčenými hLZ a neléčenými pacienty.
IX. Získat předběžný odhad diverzity střevního mikrobiomu a příjmu kalorií.
X. Odhadnout celkové přežití (OS) kumulativní incidenci (CI) chronické GVHD relapsu/progrese a mortalitu bez relapsu (NRM) po 100 dnech (kromě chronické GVHD), 6 měsících, 1 roce a 2 letech.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 skupin.
SKUPINA A:
PODMÍNKA: Pacienti dostávají palifermin ve dnech -10 až -8 a dny 0 až 2, podstoupí frakcionované celkové ozáření těla (FTBI) ve dnech -7 až -4 a dostanou cyklofosfamid ve dnech -3 až -2 nebo etoposid v den -3 podle standardního operačního postupu (SOP) City of Hope (COH) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
HLZ: Pacienti dostávají lidské lysozymové kozí mléko orálně (PO) třikrát denně (TID) ve dnech -8 až 28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0.
PROFYLAXE GVHD: Počínaje dnem -2 pacienti dostávají takrolimus a sirolimus denně na COH SOP bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
SKUPINA B:
PODMÍNKA: Pacienti dostávají palifermin ve dnech -10 až -8 a 0 až 2 na COH SOP, podstoupí FTBI ve dnech -7 až -4 a dostanou cyklofosfamid ve dnech -3 až -2 nebo etoposid v den -3 na COH SOP v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0.
PROFYLAXE GVHD: Počínaje dnem -2 pacienti dostávají takrolimus a sirolimus denně na COH SOP bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 30–100 dnů a poté až 2 roky po transplantaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
- Ochota být sledována po plánovanou dobu trvání zkušebního období (2 roky)
- Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
- Karnofsky výkonnostní stav >= 60 na COH SOP
- Pacienti musí podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHCT) pro hematologické malignity od shodných příbuzných nebo shodných nepříbuzných dárců s 8/8 (A, B, C, DRB 1) s vysokým rozlišením dárcovských alel s lidským leukocytárním antigenem (HLA)
- Pacienti musí dostávat režim myeloablativní přípravy na základě frakcionovaného celkového ozáření těla (FTBI); (přijatelné režimy přípravy zahrnují celkové ozáření těla [TBI] + cyklofosfamid nebo TBI + etoposid)
- Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo vícenásobným akvizičním skenem (MUGA) > 50 %
- Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) upravená pro hemoglobin nebo nucenou vitální kapacitu (FVC) > 50 % předpokládané
- Celkový sérový bilirubin < 2násobek horní hranice normálu
- Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x horní normální hranice
- Alkalická fosfatáza =< 2,5 x horní normální hranice
- Naměřená clearance kreatininu více než 60 ml/min
Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 90 dnů po poslední dávce protokolární terapie
- Potenciální plodnost je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost účastníka výzkumu pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/přínosy účasti v této pilotní studii. Účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce
- Účastníci výzkumu přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty
- Účastníci výzkumu s přítomností jiné aktivní malignity do 2 let od vstupu do studie. Účastníci s anamnézou předchozí malignity léčení s kurativním záměrem, kteří dosáhli kompletní remise (CR) více než 2 roky před vstupem do studie, jsou způsobilí. Toto vylučovací pravidlo se nevztahuje na nemelanomové kožní nádory a in-situ karcinom děložního čípku
- Účastníci výzkumu mající jakékoli nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce. Účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení; účastníci výzkumu s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
- Odmítnutí užívání antikoncepce do 90 dnů po HCT
- Těhotná a/nebo kojená, pokud je příjemcem žena
- Nesnášenlivost laktózy nebo nesnášenlivost mléčných výrobků
- Podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) má účastník podmínku, která mu bude bránit v dodržování studijní léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A (kondicionování, kozí mléko, transplantace, profylaxe)
PODMÍNKA: Pacienti dostávají palifermin ve dnech -10 až -8 a dny 0 až 2, podstoupí FTBI ve dnech -7 až -4 a dostanou cyklofosfamid ve dnech -3 až -2 nebo etoposid v den -3 na COH SOP v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. HLZ: Pacienti dostávají lidské lysozymové kozí mléko PO TID ve dnech -8 až 28 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0. PROFYLAXE GVHD: Počínaje dnem -2 pacienti dostávají takrolimus a sirolimus denně na COH SOP bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit allo-HCT
Ostatní jména:
Podstoupit FTBI
Ostatní jména:
Podán lidský lysozym kozí mléko PO
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B (kondicionování, transplantace, profylaxe)
PODMÍNKA: Pacienti dostávají palifermin ve dnech -10 až -8 a 0 až 2 na COH SOP, podstoupí FTBI ve dnech -7 až -4 a dostanou cyklofosfamid ve dnech -3 až -2 nebo etoposid v den -3 na COH SOP v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk v den 0. PROFYLAXE GVHD: Počínaje dnem -2 pacienti dostávají takrolimus a sirolimus denně na COH SOP bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit allo-HCT
Ostatní jména:
Podstoupit FTBI
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost pacientů vypít specifikované denní množství 750 ml lidského lysozymového kozího mléka (hLZ)
Časové okno: od zahájení studie až do 28 dnů po transplantaci nebo do propuštění, podle toho, kdo nastane dříve
|
V bezpečnostní úvodní fázi budeme zkoumat, zda pacient může vypít denní množství 750 ml hLZ. Skutečný objem mléka spotřebovaného za den bude měřen pomocí odměrných šálků a denně zaznamenáván. Pro výpočet průměrné denní spotřeby se celkový objem hLZ spotřebovaný každým pacientem za celou dobu hospitalizace vydělí celkovým počtem hospitalizací daného pacienta. Tolerovatelná dávka stanovená na základě průměrné denní spotřeby hLZ u prvních 6 pacientů (bezpečnostní úvod) bude převedena na další randomizaci studie. |
od zahájení studie až do 28 dnů po transplantaci nebo do propuštění, podle toho, kdo nastane dříve
|
|
Nepřijatelná toxicita
Časové okno: Až 28 dní po transplantaci nebo datu propuštění
|
Modifikovaná Bearmanova škála bude použita k definování nepřijatelné toxicity.
Nepřijatelná toxicita u daného pacienta je definována jako jedna z následujících, která je považována za přinejmenším spojenou s pitím hLZ mléka: GI stupeň toxicity III nebo IV podle Bearmanovy stupnice nebo neschopnost konzumovat hLZ mléko po dobu > 7 dní.
|
Až 28 dní po transplantaci nebo datu propuštění
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod budou hlášeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)4.03 Národního institutu pro rakovinu (NCI).
Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (orgán ovlivněný nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibilita nebo výsledek.
|
Až 100 dní po transplantaci
|
|
Objem spotřebovaného hLZ
Časové okno: Až 28 dní po transplantaci nebo datu propuštění
|
Snášenlivost je definována jako schopnost konzumovat >= 150 ml/den po dobu léčby.
|
Až 28 dní po transplantaci nebo datu propuštění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní incidence (CI) chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: V 6 měsících
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli se hodnotí podle NIH Consensus Staging.
První den chronického nástupu GvHD bude použit k výpočtu křivek výskytu intervalu spolehlivosti (CI), přičemž relaps/úmrtí před nástupem se považuje za konkurenční příhody.
CI chronické GVHD bude odhadnuta pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
|
V 6 měsících
|
|
Kumulativní incidence (CI) chronické GVHD
Časové okno: V 1 roce
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli se hodnotí podle NIH Consensus Staging.
První den chronického nástupu GvHD bude použit k výpočtu křivek výskytu CI, přičemž relaps/smrt před nástupem se považuje za konkurenční příhody.
CI chronické GVHD bude odhadnuta pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
|
V 1 roce
|
|
Kumulativní incidence (CI) chronické GVHD
Časové okno: Ve 2 letech
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli se hodnotí podle NIH Consensus Staging.
První den chronického nástupu GvHD bude použit k výpočtu křivek výskytu CI, přičemž relaps/smrt před nástupem se považuje za konkurenční příhody.
CI chronické GVHD bude odhadnuta pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
|
Ve 2 letech
|
|
CI nerelapsové mortality (NRM)
Časové okno: Ve 100 dnech
|
Nerelapsová mortalita (NRM) je definována jako úmrtí pacienta z jiných příčin, než je relaps.
NRM se měří od začátku léčby až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve.
Kumulativní výskyt NRM bude vypočítán s ohledem na relaps jako konkurenční riziko.
CI NRM bude odhadnut pomocí metody popsané v Gooley et al (1999).
|
Ve 100 dnech
|
|
CI NRM
Časové okno: V 1 roce
|
Nerelapsová mortalita (NRM) je definována jako úmrtí pacienta z jiných příčin, než je relaps.
NRM se měří od začátku léčby až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve.
Kumulativní výskyt NRM bude vypočítán s ohledem na relaps jako konkurenční riziko.
CI NRM bude odhadnut pomocí metody popsané v Gooley et al (1999).
|
V 1 roce
|
|
CI NRM
Časové okno: Ve 2 letech
|
Nerelapsová mortalita (NRM) je definována jako úmrtí pacienta z jiných příčin, než je relaps.
NRM se měří od začátku léčby až do smrti nesouvisející s onemocněním nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve.
Kumulativní výskyt NRM bude vypočítán s ohledem na relaps jako konkurenční riziko.
CI NRM bude odhadnut pomocí metody popsané v Gooley et al (1999).
|
Ve 2 letech
|
|
CI relapsu/progrese
Časové okno: Ve 100 dnech
|
Událostí je relaps/progrese.
Doba do této události se měří od začátku léčby.
Smrt bez relapsu/progrese je považována za konkurenční riziko.
Přeživší pacienti bez anamnézy relapsu jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
CI relapsu/progrese bude odhadnuta pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
|
Ve 100 dnech
|
|
CI relapsu/progrese
Časové okno: V 1 roce
|
Událostí je relaps/progrese.
Doba do této události se měří od začátku léčby.
Smrt bez relapsu/progrese je považována za konkurenční riziko.
Přeživší pacienti bez anamnézy relapsu jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
CI relapsu/progrese bude odhadnuta pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
|
V 1 roce
|
|
CI relapsu/progrese
Časové okno: Ve 2 letech
|
Událostí je relaps/progrese.
Doba do této události se měří od začátku léčby.
Smrt bez relapsu/progrese je považována za konkurenční riziko.
Přeživší pacienti bez anamnézy relapsu jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
CI relapsu/progrese bude odhadnuta pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
|
Ve 2 letech
|
|
Diverzita střevního mikrobiomu
Časové okno: Den - 8 +/- 3, den 0, den +7, den +14, den +21, den +28
|
Diverzita střevního mikrobiomu bude hodnocena pomocí Simpsonova indexu a porovnána mezi pacienty léčenými/neléčenými hLZ.
Souvislost mezi léčbou a střevní mikrobiální diverzitou bude hodnocena Fisherovým exaktním testem.
|
Den - 8 +/- 3, den 0, den +7, den +14, den +21, den +28
|
|
CI akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD)
Časové okno: Ve 100 dnech
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli bude hodnocena podle Consensus Grading.
První den akutního nástupu GvHD v určitém stupni bude použit k výpočtu kumulativních křivek výskytu pro tento stupeň GvHD; relaps/smrt před začátkem bude považována za konkurenční příhody.
CI aGVHD bude odhadnut pomocí metody popsané v Gooley et al (1999).
Asociace mezi střevní mikrobiální diverzitou (inverzní Simpsonův index: vysoký [> 4], střední [2-4] a nízký [< 2]) nebo léčbou a CI aGVHD bude hodnocena Grayovým testem.
|
Ve 100 dnech
|
|
Výskyt infekcí krevního řečiště
Časové okno: Až 100 dní
|
Bude vyhodnocen výskyt infekcí krevního řečiště a infekční enterokolitidy a bude získán předběžný odhad souvislosti mezi diverzitou střevního mikrobiomu a infekcemi krevního řečiště.
Asociace mezi střevní mikrobiální diverzitou (inverzní Simpsonův index: vysoký [> 4], střední [2-4] a nízký [< 2]) nebo léčbou a CI infekcí krevního řečiště bude hodnocena Grayovým testem.
|
Až 100 dní
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ve 100 dnech
|
Pacienti jsou považováni za neúspěšné v tomto koncovém bodě, pokud zemřou, bez ohledu na příčinu.
Doba do této události je doba od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve.
OS bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
|
Ve 100 dnech
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: V 1 roce
|
Pacienti jsou považováni za neúspěšné v tomto koncovém bodě, pokud zemřou, bez ohledu na příčinu.
Doba do této události je doba od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve.
OS bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
|
V 1 roce
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ve 2 letech
|
Pacienti jsou považováni za neúspěšné v tomto koncovém bodě, pokud zemřou, bez ohledu na příčinu.
Doba do této události je doba od zahájení léčby do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve.
OS bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
|
Ve 2 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Hematologické novotvary
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Biologické faktory
- Uhlohydráty
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenes
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glukosidy
- Glykosidy
- Makrolidy
- Laktony
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Fibroblastové růstové faktory
- Sirolimus
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Takrolimus
- Fibroblastový růstový faktor 7
Další identifikační čísla studie
- 19214 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Etoposid
-
University Hospital, BonnDokončenoEpendymomy | Recidivující mozkové nádory | Supratentoriální sítě PNET | MeduloblastomyNěmecko
-
Sun Yat-sen UniversityNáborSurufatinib v kombinaci s chemoterapií plus Toripalimab nebo ne v léčbě malobuněčného karcinomu plicMalobuněčný karcinom plicČína
-
Guizhou Medical UniversityNeznámýMalobuněčný karcinom plicČína
-
Third Military Medical UniversityNeznámýMalobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stádiu
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...UnitedHealthcareAktivní, ne náborMalobuněčný karcinom plicSpojené státy
-
Qingdao UniversityNeznámýPřežití bez progreseČína
-
Tang-Du HospitalNáborMalobuněčný karcinom plic (SCLC)Čína
-
Shanghai Chest HospitalJiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Nábor
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Zápis na pozvánku
-
Third Military Medical UniversityZatím nenabíráme