ドナー幹細胞移植を受ける血液がん患者における移植片対宿主病の予防のためのヒトリゾチーム山羊乳
標準骨髄破壊的同種造血幹細胞移植のレシピエントにおけるヒトリゾチーム山羊乳のランダム化パイロット研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 以下を評価することにより、ヒト リゾチーム ヤギ乳 (hLZ) 治療の安全性と実現可能性を評価します。
Ia: 下痢、血流/腸感染症を含む有害事象の種類、頻度、重症度、原因、時間経過、および期間。
Ib。治療期間中に指定量（250ml×3回/日）のhLZを飲む患者の能力。
副次的な目的:
I. 下痢、血流感染症、腸感染症など、hLZ 治療を受けた患者と治療を受けていない患者の有害事象 (AE) の発生率と重症度を比較すること。
Ⅱ． hLZ治療/未治療の患者で、シンプソン指数によって評価されるように、腸内微生物叢の多様性の予備的な推定値を取得します。
III. hLZ治療/未治療患者の腸内微生物叢の多様性を比較する。 IV. 腸内微生物叢の多様性と血流感染との関連の可能性について予備的な推定値を取得すること。
V. 消化管マイクロバイオームの多様性と急性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率（発症までの時間を含む）との関連の可能性に関する予備的推定値を取得すること。
Ⅵ． hLZ 治療患者と未治療患者の GVHD 炎症性バイオマーカー (存在、レベル) を特徴付け、比較すること。
VII. hLZ治療患者と未治療患者の尿中の硫酸ウインドキシル、トリプトファン、およびキヌレニンのレベルを特徴付け、比較すること。
IX. 腸内微生物叢の多様性とカロリー摂取量の予備的推定値を得る。
X. 全生存期間 (OS) の累積発生率 (CI) 再発/進行の慢性 GVHD、および非再発死亡率 (NRM) を 100 日 (慢性 GVHD を除く)、6 か月、1 年および 2 年で推定する。
概要: 患者は 2 つのグループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
グループ A:
コンディショニング: 患者は、-10 ～ -8 日目と 0 ～ 2 日目にパリフェルミンを受け、-7 ～ -4 日目に分割全身照射 (FTBI) を受け、-3 ～ -2 日目にシクロホスファミドまたは -3 日目にエトポシドを受ける疾患の進行または許容できない毒性がない場合、City of Hope (COH) の標準操作手順 (SOP) に従って。
HLZ: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、-8 日から 28 日まで、1 日 3 回 (TID) ヒトリゾチーム山羊乳を経口 (PO) で摂取します。
移植: 患者は 0 日目に幹細胞移植を受けます。
GVHD の予防: -2 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は COH SOP に従ってタクロリムスとシロリムスを毎日投与されます。
グループ B:
コンディショニング: 患者は、COH SOP に従って -10 ～ -8 日目と 0 ～ 2 日目にパリフェルミンを受け取り、-7 ～ -4 日目に FTBI を受け、COH SOP に従って -3 ～ -2 日目にシクロホスファミドまたは -3 日目にエトポシドを受けます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合。
移植: 患者は 0 日目に幹細胞移植を受けます。
GVHD の予防: -2 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は COH SOP に従ってタクロリムスとシロリムスを毎日投与されます。
研究治療の完了後、患者は最大30〜100日間追跡され、その後移植後最大2年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
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コンタクト：
- Karamjeet S. Sandhu
- 電話番号：626-218-2405
- メール：ksandhu@coh.org
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主任研究者：
- Karamjeet S. Sandhu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- -試験の計画期間中（2年間）従う意欲
- すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= COH SOP あたり 60
- -患者は、8/8（A、B、C、DRB 1）の高解像度ヒト白血球抗原（HLA）ドナー対立遺伝子マッチングを伴う、一致した関連または一致した非血縁ドナーからの血液悪性腫瘍に対する同種造血幹細胞移植（alloHCT）を受けている必要があります
- 患者は分割全身放射線照射（FTBI）ベースの骨髄破壊的前処置を受けている必要があります。 (許容可能なコンディショニング レジメンには、全身照射 [TBI] + シクロホスファミドまたは TBI + エトポシドが含まれます)
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定された駆出率> 50％
- ヘモグロビンまたは強制肺活量（FVC）で調整された一酸化炭素の拡散能（DLCO） > 50% 予測
- 総血清ビリルビン < 正常上限の 2 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 2.5 x 正常上限
- アルカリホスファターゼ =< 正常範囲の上限の 2.5 倍
- 測定されたクレアチニンクリアランスが 60 mL/分を超える
-避妊の効果的な方法を使用する、またはプロトコル療法の最後の投与後90日までの研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意
- -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性
除外基準:
- 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこのパイロット研究に参加することのリスク/利点を理解していない。 法定後見人が研究参加者の代理を務める場合があります
- -他の治験薬を受け取っている研究参加者
- -研究への参加から2年以内に他の活動的な悪性腫瘍が存在する研究参加者。 治験参加の2年以上前に完全寛解（CR）を達成した治癒目的で治療された以前の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者は適格です。 この除外規則は、非黒色腫皮膚腫瘍および上皮内子宮頸がんには適用されません。
- -進行中または活動中の感染を含む、制御されていない病気にかかっている研究参加者。 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎に感染している研究参加者。 -登録後4週間以内に実施された検査に基づいて、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性である研究参加者; -活動性感染の兆候または症状、陽性の血液培養、または感染の放射線学的証拠を有する研究参加者
- -HCT後90日まで避妊の使用を拒否する
- 女性の受信者の場合、妊娠中および/または授乳中
- 乳糖不耐症または乳製品不耐症
- 研究責任者（PI）の意見では、参加者は研究治療の遵守を妨げる状態にある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A (コンディショニング、山羊乳、移植、予防)
コンディショニング: 患者は-10～-8日目と0～2日目にパリフェルミンを受け取り、-7～-4日目にFTBIを受け、-3～-2日目にシクロホスファミドまたは-3日目にエトポシドをCOH SOP非存在下で受け取る病気の進行または許容できない毒性の。 HLZ: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、-8 日から 28 日までにヒト リゾチーム ヤギ乳 PO TID を受け取ります。 移植: 患者は 0 日目に幹細胞移植を受けます。 GVHD の予防: -2 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は COH SOP に従ってタクロリムスとシロリムスを毎日投与されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV と PO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
同種HCTを受ける
他の名前：
FTBIを受ける
他の名前：
ヒトリゾチーム山羊乳 PO 投与
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アクティブコンパレータ：グループ B (コンディショニング、移植、予防)
コンディショニング: 患者は、COH SOP に従って -10 ～ -8 日目と 0 ～ 2 日目にパリフェルミンを受け取り、-7 ～ -4 日目に FTBI を受け、COH SOP に従って -3 ～ -2 日目にシクロホスファミドまたは -3 日目にエトポシドを受けます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合。 移植: 患者は 0 日目に幹細胞移植を受けます。 GVHD の予防: -2 日目から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は COH SOP に従ってタクロリムスとシロリムスを毎日投与されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV と PO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
同種HCTを受ける
他の名前：
FTBIを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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指定された 1 日量 750 ml のヒト リゾチーム ヤギ乳 (hLZ) を飲む患者の能力
時間枠：試験開始から移植後 28 日まで、または退院までのいずれか早い方
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安全性導入フェーズでは、患者が 1 日 750 ml の hLZ を飲むことができるかどうかを調査します。 1日に消費される実際の牛乳の量は、目盛り付きカップを使用して測定され、毎日記録されます. 1 日の平均消費量を計算するには、入院期間全体で各患者が消費した hLZ の総量を、その患者の総入院日数で割ります。 最初の 6 人の患者における 1 日あたりの平均 hLZ 消費量に基づいて確立された耐容用量 (安全性導入) は、追加の研究無作為化のために持ち越されます。 |
試験開始から移植後 28 日まで、または退院までのいずれか早い方
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許容できない毒性
時間枠：移植後または退院日から 28 日以内
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修正ベアマン スケールは、許容できない毒性事象を定義するために使用されます。
特定の患者における許容できない毒性は、少なくとも hLZ ミルクの飲用に関連する可能性があると考えられる以下のいずれかとして定義されます:ベアマン スケールによる GI 毒性グレード III または IV、または hLZ ミルクを 7 日間以上摂取できない。
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移植後または退院日から 28 日以内
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有害事象
時間枠：移植後100日まで
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有害事象の発生率と重症度は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4.03に従って報告されます。
観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または実験室での決定）、重症度、発症時間、期間、研究治療との関連の可能性、および可逆性または結果に関して要約されます。
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移植後100日まで
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消費されたhLZの量
時間枠：移植後または退院日から 28 日以内
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忍容性は、治療期間にわたって 1 日あたり 150 ml 以上を消費する能力として定義されます。
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移植後または退院日から 28 日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率（CI）
時間枠：6ヶ月時
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慢性移植片対宿主病は、NIH Consensus Staging に従って採点されます。
慢性 GvHD 発症の初日を使用して信頼区間 (CI) 発生率曲線を計算し、発症前の再発/死亡を競合イベントと見なします。
慢性 GVHD の CI は、Gooley ら (1999) によって説明された方法を使用して推定されます。
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6ヶ月時
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慢性 GVHD の累積発生率 (CI)
時間枠：1年で
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慢性移植片対宿主病は、NIH Consensus Staging に従って採点されます。
慢性 GvHD 発症の初日を使用して CI 発生率曲線を計算し、発症前の再発/死亡を競合イベントと見なします。
慢性 GVHD の CI は、Gooley ら (1999) によって説明された方法を使用して推定されます。
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1年で
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慢性 GVHD の累積発生率 (CI)
時間枠：2年で
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慢性移植片対宿主病は、NIH Consensus Staging に従って採点されます。
慢性 GvHD 発症の初日を使用して CI 発生率曲線を計算し、発症前の再発/死亡を競合イベントと見なします。
慢性 GVHD の CI は、Gooley ら (1999) によって説明された方法を使用して推定されます。
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2年で
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非再発死亡率（NRM）のCI
時間枠：100日で
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非再発死亡率 (NRM) は、再発以外の原因による患者の死亡と定義されます。
NRM は、治療の開始から、疾患に関係のない死亡または最後のフォローアップのいずれか早い方まで測定されます。
NRM の累積発生率は、競合するリスクとしての再発を反映して計算されます。
NRM の CI は、Gooley ら (1999) によって説明された方法を使用して推定されます。
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100日で
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NRMのCI
時間枠：1年で
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非再発死亡率 (NRM) は、再発以外の原因による患者の死亡と定義されます。
NRM は、治療の開始から、疾患に関係のない死亡または最後のフォローアップのいずれか早い方まで測定されます。
NRM の累積発生率は、競合するリスクとしての再発を反映して計算されます。
NRM の CI は、Gooley ら (1999) によって説明された方法を使用して推定されます。
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1年で
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NRMのCI
時間枠：2年で
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非再発死亡率 (NRM) は、再発以外の原因による患者の死亡と定義されます。
NRM は、治療の開始から、疾患に関係のない死亡または最後のフォローアップのいずれか早い方まで測定されます。
NRM の累積発生率は、競合するリスクとしての再発を反映して計算されます。
NRM の CI は、Gooley ら (1999) によって説明された方法を使用して推定されます。
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2年で
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再発/進行のCI
時間枠：100日で
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イベントは再発/進行です。
このイベントまでの時間は、治療の開始から測定されます。
再発/進行のない死亡は、競合するリスクと見なされます。
再発歴のない生存患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
再発/進行の CI は、Gooley et al (1999) によって記述された方法を使用して推定されます。
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100日で
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再発/進行のCI
時間枠：1年で
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イベントは再発/進行です。
このイベントまでの時間は、治療の開始から測定されます。
再発/進行のない死亡は、競合するリスクと見なされます。
再発歴のない生存患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
再発/進行の CI は、Gooley et al (1999) によって記述された方法を使用して推定されます。
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1年で
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再発/進行のCI
時間枠：2年で
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イベントは再発/進行です。
このイベントまでの時間は、治療の開始から測定されます。
再発/進行のない死亡は、競合するリスクと見なされます。
再発歴のない生存患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
再発/進行の CI は、Gooley et al (1999) によって記述された方法を使用して推定されます。
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2年で
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腸内微生物叢の多様性
時間枠：8 日 +/- 3、0 日、+7 日、+14 日、+21 日、+28 日
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腸内微生物叢の多様性は、シンプソン指数によって評価され、hLZ治療/未治療の患者間で比較されます。
治療と腸内微生物の多様性との関連性は、フィッシャーの正確確率検定によって評価されます。
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8 日 +/- 3、0 日、+7 日、+14 日、+21 日、+28 日
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急性移植片対宿主病 (aGVHD) の CI
時間枠：100日で
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急性移植片対宿主病は、コンセンサスグレーディングに従って等級付けされます。
特定のグレードでの急性 GvHD 発症の初日は、その GvHD グレードの累積発生率曲線を計算するために使用されます。発症前の再発/死亡は、競合するイベントと見なされます。
aGVHD の CI は、Gooley ら (1999) によって説明された方法を使用して推定されます。
腸内微生物の多様性 (逆シンプソン指数: 高 [> 4]、中 [2-4]、および低 [< 2]) または治療と aGVHD の CI との関連は、グレイの検定によって評価されます。
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100日で
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血流感染の発生率
時間枠：最大100日
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血流感染症および感染性腸炎の発生率が評価され、腸内微生物叢の多様性と血流感染症との関連の予備的推定が得られます。
腸内微生物の多様性 (逆シンプソン指数: 高 [> 4]、中 [2-4]、および低 [< 2]) または治療と血流感染の CI との関連は、グレイの検定によって評価されます。
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最大100日
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全生存期間 (OS)
時間枠：100日で
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患者が死亡した場合、原因に関係なく、このエンドポイントの失敗と見なされます。
このイベントまでの時間は、治療の開始から死亡までの時間、または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間です。
OS は、Kaplan と Meier の積極限法を使用して推定されます。
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100日で
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全生存期間 (OS)
時間枠：1年で
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患者が死亡した場合、原因に関係なく、このエンドポイントの失敗と見なされます。
このイベントまでの時間は、治療の開始から死亡までの時間、または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間です。
OS は、Kaplan と Meier の積極限法を使用して推定されます。
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1年で
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年で
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患者が死亡した場合、原因に関係なく、このエンドポイントの失敗と見なされます。
このイベントまでの時間は、治療の開始から死亡までの時間、または最後の追跡調査のいずれか早い方までの時間です。
OS は、Kaplan と Meier の積極限法を使用して推定されます。
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2年で
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Karamjeet S Sandhu、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19214 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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