Humant lysozym getmjölk för att förebygga graft-versus-värdsjukdom hos patienter med blodcancer som genomgår en donatorstamcellstransplantation
En randomiserad pilotstudie av human lysozym getmjölk hos mottagare av standard myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av behandling med human lysozym getmjölk (hLZ) genom att bedöma:
Ia: Typ, frekvens, svårighetsgrad, attribution, tidsförlopp och varaktighet av biverkningar, inklusive diarré, blodomlopps-/tarminfektioner.
Ib. Patienternas förmåga att dricka den specificerade volymen (250 ml 3 x/dag) hLZ under behandlingsperioden.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att jämföra förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) bland hLZ-behandlade och obehandlade patienter, inklusive diarré, blodomloppsinfektioner och tarminfektioner.
II. För att erhålla preliminära uppskattningar av tarmmikrobiomdiversiteten, som bedömts av Simpson Index, hos hLZ-behandlade/obehandlade patienter.
III. Att jämföra mångfalden av tarmmikrobiom bland hLZ-behandlade/obehandlade patienter. IV. För att få en preliminär uppskattning av det möjliga sambandet mellan tarmmikrobiomer och blodomloppsinfektioner.
V. För att erhålla en preliminär uppskattning av det möjliga sambandet mellan tarmmikrobiomdiversitet och kumulativ incidens av akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD), inklusive tid till debut.
VI. Att karakterisera och jämföra GVHD inflammatoriska biomarkörer (närvaro, nivå) bland hLZ-behandlade och obehandlade patienter.
VII. Att karakterisera och jämföra urinhalter av uindoxylsulfat, tryptofan och kynurenin mellan hLZ-behandlade och obehandlade patienter.
IX. För att få en preliminär uppskattning av tarmmikrobiomer och kaloriintag.
X. Att uppskatta total överlevnad (OS) kumulativ incidens (CI) kronisk GVHD av återfall/progression och icke-återfallsmortalitet (NRM) vid 100 dagar (exklusive kronisk GVHD), 6 månader, 1 år och 2 år.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 grupper.
GRUPP A:
KONDITIONERING: Patienterna får palifermin på dagarna -10 till -8 och dagarna 0 till 2, genomgår fraktionerad totalkroppsbestrålning (FTBI) på dagarna -7 till -4 och får cyklofosfamid på dagarna -3 till -2 eller etoposid på dag -3 per City of Hope (COH) standard operationsprocedur (SOP) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
HLZ: Patienter får humant lysozym getmjölk oralt (PO) tre gånger dagligen (TID) på dagarna -8 till 28 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
TRANSPLANTERING: Patienter genomgår stamcellstransplantation på dag 0.
GVHD PROFYLAX: Från och med dag -2 får patienterna takrolimus och sirolimus dagligen per COH SOP i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
GRUPP B:
KONDITIONERING: Patienterna får palifermin på dagarna -10 till -8 och dagarna 0 till 2 per COH SOP, genomgår FTBI på dagarna -7 till -4 och får cyklofosfamid på dagarna -3 till -2 eller etoposid på dag -3 per COH SOP i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
TRANSPLANTERING: Patienter genomgår stamcellstransplantation på dag 0.
GVHD PROFYLAX: Från och med dag -2 får patienterna takrolimus och sirolimus dagligen per COH SOP i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp i upp till 30-100 dagar och sedan upp till 2 år efter transplantation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
- Vilja att följas under den planerade varaktigheten av försöket (2 år)
- Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Karnofsky prestandastatus >= 60 per COH SOP
- Patienter måste genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHCT) för hematologiska maligniteter från matchade relaterade eller matchade orelaterade donatorer med 8/8 (A, B, C, DRB 1) högupplöst humant leukocytantigen (HLA) donatorallelmatchning
- Patienter måste få en fraktionerad total kroppsstrålning (FTBI)-baserad myeloablativ konditioneringsregim; (acceptabla konditioneringsregimer inkluderar total kroppsstrålning [TBI] + cyklofosfamid eller TBI + etoposid)
- Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) > 50 %
- Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) justerad för hemoglobin eller forcerad vitalkapacitet (FVC) > 50 % förutspådd
- Totalt serumbilirubin < 2 gånger övre normalgräns
- Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x den övre normalgränsen
- Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x den övre normalgränsen
- Uppmätt kreatininclearance mer än 60 ml/min
Enighet mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 90 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling
- Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
Exklusions kriterier:
- Forskningsdeltagarens oförmåga att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna pilotstudie. En vårdnadshavare kan ersätta forskningsdeltagaren
- Forskningsdeltagare som får andra undersökningsmedel
- Forskningsdeltagare med närvaro av annan aktiv malignitet inom 2 år från studiestart. Deltagare med tidigare malignitet som behandlats med kurativ avsikt och som uppnått fullständig remission (CR) mer än 2 år innan studiestart är berättigade. Denna undantagsregel gäller inte hudtumörer som inte är melanom och in situ livmoderhalscancer
- Forskningsdeltagare som har någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion. Forskningsdeltagare med känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; forskningsdeltagare som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) baserat på testning utförd inom 4 veckor efter inskrivningen; forskningsdeltagare med några tecken eller symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner
- Att vägra använda preventivmedel upp till 90 dagar efter HCT
- Gravid och/eller ammar om en kvinnlig mottagare
- Laktosintolerans eller intolerans mot mjölkprodukter
- Enligt huvudutredarens (PI) åsikt har deltagaren ett tillstånd som hindrar dem från att följa studiebehandlingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A (konditionering, getmjölk, transplantation, profylax)
KONDITIONERING: Patienter får palifermin på dagarna -10 till -8 och dagarna 0 till 2, genomgår FTBI på dagarna -7 till -4 och får cyklofosfamid på dagarna -3 till -2 eller etoposid på dag -3 per COH SOP i frånvaro sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. HLZ: Patienter får human lysozym getmjölk PO TID på dagarna -8 till 28 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. TRANSPLANTERING: Patienter genomgår stamcellstransplantation på dag 0. GVHD PROFYLAX: Från och med dag -2 får patienterna takrolimus och sirolimus dagligen per COH SOP i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV och PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå allo-HCT
Andra namn:
Genomgå FTBI
Andra namn:
Givet humant lysozym getmjölk PO
|
|
Aktiv komparator: Grupp B (konditionering, transplantation, profylax)
KONDITIONERING: Patienterna får palifermin på dagarna -10 till -8 och dagarna 0 till 2 per COH SOP, genomgår FTBI på dagarna -7 till -4 och får cyklofosfamid på dagarna -3 till -2 eller etoposid på dag -3 per COH SOP i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. TRANSPLANTERING: Patienter genomgår stamcellstransplantation på dag 0. GVHD PROFYLAX: Från och med dag -2 får patienterna takrolimus och sirolimus dagligen per COH SOP i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV och PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå allo-HCT
Andra namn:
Genomgå FTBI
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patienternas förmåga att dricka den angivna dagliga mängden 750 ml human lysozym getmjölk (hLZ)
Tidsram: från studiestart till upp till 28 dagar efter transplantation eller till utskrivning, vem som kommer först
|
I säkerhetsinledningsfasen ska vi undersöka om en patient kan dricka den dagliga mängden 750 ml hLZ. Den faktiska mängden mjölk som konsumeras per dag kommer att mätas med hjälp av graderade koppar och registreras på daglig basis. För att beräkna den genomsnittliga dagliga konsumtionen delas den totala volymen hLZ som konsumeras av varje patient under hela slutenvården med det totala antalet slutenvårdsvistelser för den patienten. Tolererbar dos som fastställts baserat på den genomsnittliga dagliga hLZ-konsumtionen hos de första 6 patienterna (säkerhetsinledning) kommer att föras fram för ytterligare randomisering av studien. |
från studiestart till upp till 28 dagar efter transplantation eller till utskrivning, vem som kommer först
|
|
Oacceptabel toxicitet
Tidsram: Upp till 28 dagar efter transplantation eller utskrivningsdatum
|
Den modifierade Bearman-skalan kommer att användas för att definiera oacceptabla toxicitetshändelser.
Oacceptabel toxicitet hos en given patient definieras som något av följande som anses åtminstone möjligen relatera till att dricka hLZ-mjölk: GI-toxicitet grad III eller IV per Bearman-skala eller oförmåga att konsumera hLZ-mjölk i > 7 dagar.
|
Upp till 28 dagar efter transplantation eller utskrivningsdatum
|
|
Biverkningar
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
|
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar kommer att rapporteras enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03.
Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studiebehandlingen och reversibilitet eller resultat.
|
Upp till 100 dagar efter transplantation
|
|
Förbrukad volym hLZ
Tidsram: Upp till 28 dagar efter transplantation eller utskrivningsdatum
|
Tolerabilitet definieras som förmågan att konsumera >= 150 ml/dag under behandlingsperioden.
|
Upp till 28 dagar efter transplantation eller utskrivningsdatum
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ incidens (CI) av kronisk graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Vid 6 månader
|
Kronisk transplantat-mot-värdsjukdom bedöms enligt NIH Consensus Staging.
Den första dagen av kronisk GvHD-debut kommer att användas för att beräkna incidenskurvor för konfidensintervall (CI), där återfall/död före debut anses vara konkurrerande händelser.
CI för kronisk GVHD kommer att uppskattas med användning av metoden som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 6 månader
|
|
Kumulativ incidens (CI) av kronisk GVHD
Tidsram: Vid 1 år
|
Kronisk transplantat-mot-värdsjukdom bedöms enligt NIH Consensus Staging.
Den första dagen av kronisk GvHD-debut kommer att användas för att beräkna CI-incidenskurvor, där återfall/död före debut anses vara konkurrerande händelser.
CI för kronisk GVHD kommer att uppskattas med användning av metoden som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 1 år
|
|
Kumulativ incidens (CI) av kronisk GVHD
Tidsram: Vid 2 år
|
Kronisk transplantat-mot-värdsjukdom bedöms enligt NIH Consensus Staging.
Den första dagen av kronisk GvHD-debut kommer att användas för att beräkna CI-incidenskurvor, där återfall/död före debut anses vara konkurrerande händelser.
CI för kronisk GVHD kommer att uppskattas med användning av metoden som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 2 år
|
|
CI av icke-återfallsmortalitet (NRM)
Tidsram: Vid 100 dagar
|
Non-relapse mortality (NRM) definieras som död som inträffar hos en patient av andra orsaker än återfall.
NRM mäts från behandlingsstart till icke-sjukdomsrelaterad död, eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
Den kumulativa förekomsten av NRM kommer att beräknas genom att återspegla återfall som en konkurrerande risk.
CI för NRM kommer att uppskattas med användning av metoden som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 100 dagar
|
|
CI från NRM
Tidsram: Vid 1 år
|
Non-relapse mortality (NRM) definieras som död som inträffar hos en patient av andra orsaker än återfall.
NRM mäts från behandlingsstart till icke-sjukdomsrelaterad död, eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
Den kumulativa förekomsten av NRM kommer att beräknas genom att återspegla återfall som en konkurrerande risk.
CI för NRM kommer att uppskattas med användning av metoden som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 1 år
|
|
CI från NRM
Tidsram: Vid 2 år
|
Non-relapse mortality (NRM) definieras som död som inträffar hos en patient av andra orsaker än återfall.
NRM mäts från behandlingsstart till icke-sjukdomsrelaterad död, eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
Den kumulativa förekomsten av NRM kommer att beräknas genom att återspegla återfall som en konkurrerande risk.
CI för NRM kommer att uppskattas med användning av metoden som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 2 år
|
|
CI av återfall/progression
Tidsram: Vid 100 dagar
|
Händelsen är återfall/progression.
Tiden till denna händelse mäts från början av behandlingen.
Död utan återfall/progression anses vara en konkurrerande risk.
Överlevande patienter utan återfall i anamnesen censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningen.
CI av återfall/progression kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 100 dagar
|
|
CI av återfall/progression
Tidsram: Vid 1 år
|
Händelsen är återfall/progression.
Tiden till denna händelse mäts från början av behandlingen.
Död utan återfall/progression anses vara en konkurrerande risk.
Överlevande patienter utan återfall i anamnesen censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningen.
CI av återfall/progression kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 1 år
|
|
CI av återfall/progression
Tidsram: Vid 2 år
|
Händelsen är återfall/progression.
Tiden till denna händelse mäts från början av behandlingen.
Död utan återfall/progression anses vara en konkurrerande risk.
Överlevande patienter utan återfall i anamnesen censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningen.
CI av återfall/progression kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al (1999).
|
Vid 2 år
|
|
Mångfald av tarmmikrobiom
Tidsram: Dag - 8 +/- 3, dag 0, dag +7, dag +14, dag +21, dag +28
|
Mångfalden av tarmmikrobiom kommer att bedömas av Simpson Index och jämföras mellan hLZ-behandlade/obehandlade patienter.
Sambandet mellan behandling och tarmmikrobiell mångfald kommer att bedömas med Fishers Exact-test.
|
Dag - 8 +/- 3, dag 0, dag +7, dag +14, dag +21, dag +28
|
|
CI av akut transplantat mot värdsjukdom (aGVHD)
Tidsram: Vid 100 dagar
|
Akut transplantat kontra värdsjukdom kommer att graderas enligt Consensus Grading.
Den första dagen av akut GvHD-debut vid en viss grad kommer att användas för att beräkna kumulativa incidenskurvor för den GvHD-graden; återfall/död före start kommer att betraktas som tävlande evenemang.
CI för aGVHD kommer att uppskattas med användning av metoden som beskrivs av Gooley et al (1999).
Sambandet mellan mikrobiell diversitet i tarmen (omvänt Simpson-index: högt [> 4], mellanliggande [2-4] och lågt [< 2]) eller behandling och CI av aGVHD kommer att bedömas med Grays test.
|
Vid 100 dagar
|
|
Förekomst av blodomloppsinfektioner
Tidsram: Upp till 100 dagar
|
Förekomsten av blodomloppsinfektioner och infektiös enterokolit kommer att utvärderas och en preliminär uppskattning av sambandet mellan tarmmikrobiomer och blodomloppsinfektioner kommer att erhållas.
Sambandet mellan mikrobiell mångfald i tarmen (omvänt Simpson-index: högt [> 4], mellanliggande [2-4] och lågt [< 2]) eller behandling och CI av blodomloppsinfektioner kommer att bedömas med Gray's test.
|
Upp till 100 dagar
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 100 dagar
|
Patienter anses vara ett misslyckande för detta effektmått om de dör, oavsett orsak.
Tiden till denna händelse är tiden från behandlingsstart till dödsfall, eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
OS kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
|
Vid 100 dagar
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 1 år
|
Patienter anses vara ett misslyckande för detta effektmått om de dör, oavsett orsak.
Tiden till denna händelse är tiden från behandlingsstart till dödsfall, eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
OS kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
|
Vid 1 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 2 år
|
Patienter anses vara ett misslyckande för detta effektmått om de dör, oavsett orsak.
Tiden till denna händelse är tiden från behandlingsstart till dödsfall, eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
OS kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
|
Vid 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hematologiska sjukdomar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Hematologiska neoplasmer
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Biologiska faktorer
- Kolhydrater
- Podofyllotoxin
- Tetrahydronaftaler
- Naftalar
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glukosider
- Glykosider
- Makrolider
- Laktoner
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Intercellulära signalpeptider och proteiner
- Fibroblasttillväxtfaktorer
- Sirolimus
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Takrolimus
- Fibroblasttillväxtfaktor 7
Andra studie-ID-nummer
- 19214 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .