Человеческое лизоцимное козье молоко для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с раком крови, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток
Рандомизированное пилотное исследование человеческого лизоцима козьего молока у реципиентов стандартной миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность и осуществимость лечения человека лизоцимом из козьего молока (hLZ) путем оценки:
Ia: тип, частота, тяжесть, атрибуция, течение и продолжительность нежелательных явлений, включая диарею, инфекции кровотока/кишечника.
Иб. Способность пациентов выпивать указанный объем (250 мл 3 раза/сут) чЛЗ в период лечения.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравнить частоту и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) среди пациентов, получавших и не получавших лечение hLZ, включая диарею, инфекции кровотока и кишечные инфекции.
II. Получить предварительные оценки разнообразия кишечного микробиома, оцениваемого по индексу Симпсона, у пациентов, получавших/не получавших лечение hLZ.
III. Сравнить разнообразие кишечного микробиома среди пациентов, получавших/не получавших лечение hLZ. IV. Получить предварительную оценку возможной связи между разнообразием микробиома кишечника и инфекциями кровотока.
V. Получить предварительную оценку возможной связи между разнообразием микробиома кишечника и кумулятивной заболеваемостью острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), включая время до начала заболевания.
VI. Охарактеризовать и сравнить воспалительные биомаркеры РТПХ (наличие, уровень) среди пациентов, получавших и не получавших лечение ЛЗ.
VII. Охарактеризовать и сравнить уровни уиндоксилсульфата, триптофана и кинуренина в моче у пациентов, получавших ЛЗ, и пациентов, не получавших лечения.
IX. Получить предварительную оценку разнообразия микробиома кишечника и потребления калорий.
X. Оценить общую выживаемость (ОВ), кумулятивную заболеваемость (CI), хроническую РТПХ с рецидивом/прогрессированием и безрецидивную смертность (NRM) через 100 дней (исключая хроническую РТПХ), 6 месяцев, 1 год и 2 года.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ГРУППА А:
КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают палифермин в дни с -10 по -8 и дни с 0 по 2, проходят фракционированное облучение всего тела (ФТО) в дни с -7 по -4 и получают циклофосфамид в дни с -3 по -2 или этопозид в дни -3. в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) City of Hope (COH) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
HLZ: пациенты получают человеческий лизоцим из козьего молока перорально (PO) три раза в день (TID) в дни от -8 до 28 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПЕРЕСАДКА: Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0.
ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная со 2-го дня, пациенты получают такролимус и сиролимус ежедневно в соответствии с СОП КГН при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА Б:
КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают палифермин в дни с -10 по -8 и дни с 0 по 2 в соответствии с СОП КГЗ, проходят ФТБИ в дни с -7 по -4 и получают циклофосфамид в дни с -3 по -2 или этопозид в день -3 в соответствии с СОП КЗ. при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПЕРЕСАДКА: Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0.
ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная со 2-го дня, пациенты получают такролимус и сиролимус ежедневно в соответствии с СОП КГН при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30-100 дней, а затем в течение 2 лет после трансплантации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
- Готовность к сопровождению в течение запланированной продолжительности испытания (2 года)
- Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
- Статус производительности Карновски> = 60 по СОП COH
- Пациенты должны пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) по поводу гематологических злокачественных новообразований от совместимых родственных или неродственных доноров с 8/8 (A, B, C, DRB 1) донорским аллелем высокого разрешения человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
- Пациенты должны получать фракционированное облучение всего тела (FTBI) на основе режима миелоаблативного кондиционирования; (приемлемые режимы кондиционирования включают облучение всего тела [ЧМТ] + циклофосфамид или ЧМТ + этопозид)
- Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA)> 50%
- Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин или форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) > 50 % от должного
- Общий билирубин сыворотки < 2 раз выше верхней границы нормы
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы
- Щелочная фосфатаза = < 2,5 x верхняя граница нормы
- Измеренный клиренс креатинина более 60 мл/мин.
Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 90 дней после последней дозы протокольной терапии.
- Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
Критерий исключения:
- Неспособность участника исследования понять основные элементы протокола и/или риски/преимущества участия в этом экспериментальном исследовании. Участника исследования может заменить законный опекун.
- Участники исследования, получающие любые другие исследуемые агенты
- Участники исследования с наличием других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет после начала исследования. Участники с предшествующей злокачественной опухолью, пролеченные с лечебной целью, которые достигли полной ремиссии (CR) более чем за 2 года до включения в исследование, имеют право на участие. Это правило исключения не распространяется на немеланомные опухоли кожи и рак шейки матки in situ.
- Участники исследования, имеющие любое неконтролируемое заболевание, включая текущую или активную инфекцию. Участники исследования с известной активной инфекцией гепатита В или С; участники исследования, которые являются серопозитивными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании тестирования, проведенного в течение 4 недель после регистрации; участники исследования с любыми признаками или симптомами активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекций
- Отказ от контрацепции в течение 90 дней после HCT
- Беременность и/или кормление грудью, если женщина-реципиент
- Непереносимость лактозы или непереносимость молочных продуктов
- По мнению главного исследователя (PI), у участника есть заболевание, которое не позволяет ему соблюдать исследуемое лечение.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (кондиционирование, козье молоко, пересадка, профилактика)
КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают палифермин в дни с -10 по -8 и дни с 0 по 2, проходят FTBI в дни с -7 по -4 и получают циклофосфамид в дни с -3 по -2 или этопозид в день -3 в соответствии с СОП COH при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. HLZ: пациенты получают человеческий лизоцим из козьего молока перорально трижды в сутки в дни от -8 до 28 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ПЕРЕСАДКА: Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0. ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная со 2-го дня, пациенты получают такролимус и сиролимус ежедневно в соответствии с СОП КГН при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти алло-HCT
Другие имена:
Пройти ФБР
Другие имена:
Прием человеческого лизоцима из козьего молока перорально
|
|
Активный компаратор: Группа Б (кондиционирование, трансплантация, профилактика)
КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают палифермин в дни с -10 по -8 и дни с 0 по 2 в соответствии с СОП КГЗ, проходят ФТБИ в дни с -7 по -4 и получают циклофосфамид в дни с -3 по -2 или этопозид в день -3 в соответствии с СОП КЗ. при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ПЕРЕСАДКА: Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в день 0. ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Начиная со 2-го дня, пациенты получают такролимус и сиролимус ежедневно в соответствии с СОП КГН при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти алло-HCT
Другие имена:
Пройти ФБР
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Способность пациентов выпивать указанное суточное количество 750 мл человеческого лизоцимного козьего молока (hLZ)
Временное ограничение: от начала исследования до 28 дней после трансплантации или до выписки, в зависимости от того, кто наступит раньше
|
На вводном этапе безопасности мы собираемся выяснить, может ли пациент выпивать суточную дозу 750 мл hLZ. Фактический объем молока, выпитого за день, будет измеряться с помощью градуированных чашек и ежедневно записываться. Для расчета среднего суточного потребления общий объем hLZ, потребляемый каждым пациентом за все время пребывания в стационаре, будет разделен на общее количество стационарных пребываний этого пациента. Допустимая доза, установленная на основе среднего суточного потребления hLZ у первых 6 пациентов (предварительная оценка безопасности), будет вынесена на дополнительную рандомизацию исследования. |
от начала исследования до 28 дней после трансплантации или до выписки, в зависимости от того, кто наступит раньше
|
|
Недопустимая токсичность
Временное ограничение: До 28 дней после трансплантации или даты выписки
|
Модифицированная шкала Бермана будет использоваться для определения явлений неприемлемой токсичности.
Неприемлемая токсичность у данного пациента определяется как любое из следующих явлений, которые считаются, по крайней мере, связанными с употреблением молока hLZ: токсичность для желудочно-кишечного тракта III или IV степени по шкале Bearman или невозможность употребления молока hLZ в течение > 7 дней.
|
До 28 дней после трансплантации или даты выписки
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 100 дней после трансплантации
|
Информация о частоте и тяжести нежелательных явлений будет сообщаться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v) 4.03.
Наблюдаемая токсичность будет суммирована с точки зрения типа (поражение органа или лабораторное определение), тяжести, времени начала, продолжительности, вероятной связи с исследуемым лечением и обратимости или исхода.
|
До 100 дней после трансплантации
|
|
Объем потребляемого чЛЗ
Временное ограничение: До 28 дней после трансплантации или даты выписки
|
Переносимость определяется как способность потреблять >= 150 мл/день в течение периода лечения.
|
До 28 дней после трансплантации или даты выписки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость (ДИ) хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» оценивается в соответствии с согласованной стадией NIH.
Первый день начала хронической РТПХ будет использоваться для расчета кривых заболеваемости с доверительным интервалом (ДИ), при этом рецидив/смерть до начала заболевания будут считаться конкурирующими событиями.
CI хронической РТПХ будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 6 месяцев
|
|
Кумулятивная заболеваемость (ДИ) хронической РТПХ
Временное ограничение: В 1 год
|
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» оценивается в соответствии с согласованной стадией NIH.
Первый день начала хронической РТПХ будет использоваться для расчета кривых заболеваемости КИ, при этом рецидив/смерть до начала заболевания будут считаться конкурирующими событиями.
CI хронической РТПХ будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 1 год
|
|
Кумулятивная заболеваемость (ДИ) хронической РТПХ
Временное ограничение: В 2 года
|
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» оценивается в соответствии с согласованной стадией NIH.
Первый день начала хронической РТПХ будет использоваться для расчета кривых заболеваемости КИ, при этом рецидив/смерть до начала заболевания будут считаться конкурирующими событиями.
CI хронической РТПХ будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 2 года
|
|
ДИ безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: В 100 дней
|
Безрецидивная смертность (NRM) определяется как смерть, наступившая у пациента от причин, отличных от рецидива.
NRM измеряется от начала лечения до смерти, не связанной с болезнью, или до последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Кумулятивная заболеваемость NRM будет рассчитываться, отражая рецидив как конкурирующий риск.
CI для NRM будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 100 дней
|
|
КИ НРМ
Временное ограничение: В 1 год
|
Безрецидивная смертность (NRM) определяется как смерть, наступившая у пациента от причин, отличных от рецидива.
NRM измеряется от начала лечения до смерти, не связанной с болезнью, или до последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Кумулятивная заболеваемость NRM будет рассчитываться, отражая рецидив как конкурирующий риск.
CI для NRM будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 1 год
|
|
КИ НРМ
Временное ограничение: В 2 года
|
Безрецидивная смертность (NRM) определяется как смерть, наступившая у пациента от причин, отличных от рецидива.
NRM измеряется от начала лечения до смерти, не связанной с болезнью, или до последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Кумулятивная заболеваемость NRM будет рассчитываться, отражая рецидив как конкурирующий риск.
CI для NRM будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 2 года
|
|
ДИ рецидива/прогрессирования
Временное ограничение: В 100 дней
|
Событие - рецидив/прогрессирование.
Время до этого события измеряется от начала лечения.
Смерть без рецидива/прогрессирования считается конкурирующим риском.
Выжившие пациенты без рецидивов в анамнезе цензурируются на момент последнего наблюдения.
CI рецидива/прогрессирования будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 100 дней
|
|
ДИ рецидива/прогрессирования
Временное ограничение: В 1 год
|
Событие - рецидив/прогрессирование.
Время до этого события измеряется от начала лечения.
Смерть без рецидива/прогрессирования считается конкурирующим риском.
Выжившие пациенты без рецидивов в анамнезе цензурируются на момент последнего наблюдения.
CI рецидива/прогрессирования будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 1 год
|
|
ДИ рецидива/прогрессирования
Временное ограничение: В 2 года
|
Событие - рецидив/прогрессирование.
Время до этого события измеряется от начала лечения.
Смерть без рецидива/прогрессирования считается конкурирующим риском.
Выжившие пациенты без рецидивов в анамнезе цензурируются на момент последнего наблюдения.
CI рецидива/прогрессирования будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
|
В 2 года
|
|
Разнообразие микробиома кишечника
Временное ограничение: День - 8 +/- 3, день 0, день +7, день +14, день +21, день +28
|
Разнообразие кишечного микробиома будет оцениваться с помощью индекса Симпсона и сравниваться между пациентами, получавшими лечение hLZ, и пациентами, не получавшими лечения.
Связь между лечением и микробным разнообразием кишечника будет оцениваться с помощью точного теста Фишера.
|
День - 8 +/- 3, день 0, день +7, день +14, день +21, день +28
|
|
КИ острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)
Временное ограничение: В 100 дней
|
Острая реакция «трансплантат против хозяина» будет оцениваться в соответствии с консенсусной оценкой.
Первый день начала острой РТПХ определенной степени будет использоваться для расчета кумулятивных кривых заболеваемости для этой степени РТПХ; рецидив/смерть до начала болезни будут считаться конкурирующими событиями.
CI оРТПХ будет оцениваться с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
Связь между микробным разнообразием кишечника (обратный индекс Симпсона: высокий [> 4], средний [2-4] и низкий [<2]) или лечением и CI оРТПХ будет оцениваться с помощью теста Грея.
|
В 100 дней
|
|
Частота инфекций кровотока
Временное ограничение: До 100 дней
|
Будет оценена заболеваемость инфекциями кровотока и инфекционным энтероколитом, и будет получена предварительная оценка связи между разнообразием микробиома кишечника и инфекциями кровотока.
Связь между кишечным микробным разнообразием (обратный индекс Симпсона: высокий [> 4], промежуточный [2-4] и низкий [<2]) или лечением и КИ инфекций кровотока будет оцениваться с помощью теста Грея.
|
До 100 дней
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 100 дней
|
Пациенты считаются несостоятельными для этой конечной точки, если они умирают, независимо от причины.
Время до этого события — это время от начала лечения до смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
OS будет оцениваться с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера.
|
В 100 дней
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 1 год
|
Пациенты считаются несостоятельными для этой конечной точки, если они умирают, независимо от причины.
Время до этого события — это время от начала лечения до смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
OS будет оцениваться с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера.
|
В 1 год
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В 2 года
|
Пациенты считаются несостоятельными для этой конечной точки, если они умирают, независимо от причины.
Время до этого события — это время от начала лечения до смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
OS будет оцениваться с использованием метода предельного продукта Каплана и Мейера.
|
В 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Гематологические заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гематологические новообразования
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Биологические факторы
- Углеводы
- Подофиллотоксин
- Тетрагидронафталины
- Нафталины
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Глюкозиды
- Гликозиды
- Макролиды
- Лактоны
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Межклеточные сигнальные пептиды и белки
- Факторы роста фибробластов
- Сиролимус
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Такролимус
- Фактор роста фибробластов 7
Другие идентификационные номера исследования
- 19214 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .