기증자 줄기 세포 이식을 받는 혈액암 환자의 이식편대숙주병 예방을 위한 인간 리소자임 산양유
표준 골수 파괴 동종 조혈 줄기 세포 이식 수혜자에서 인간 리소자임 염소 우유의 무작위 파일럿 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 인간 라이소자임 산양유(hLZ) 치료의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 다음을 평가합니다.
Ia: 설사, 혈류/장 감염을 포함한 부작용의 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간.
Ib. 치료 기간 동안 hLZ의 지정된 양(250ml 3회/일)을 마시는 환자의 능력.
2차 목표:
I. 설사, 혈류 감염 및 장 감염을 포함하여 hLZ 치료 및 미치료 환자 사이에서 부작용(AE)의 발생률 및 중증도를 비교하기 위함.
II. hLZ-치료/미치료 환자에서 Simpson Index에 의해 평가된 장내 미생물 다양성의 예비 추정치를 얻기 위함.
III. hLZ-치료/미치료 환자들 사이에서 장내 미생물 다양성을 비교하기 위함. IV. 장내 미생물 다양성과 혈류 감염 사이의 가능한 연관성에 대한 예비 추정치를 얻기 위해.
V. 발병 시간을 포함하여 장내 미생물 다양성과 급성 이식편대숙주병(GVHD) 누적 발병률 간의 가능한 연관성에 대한 예비 추정치를 얻기 위함.
VI. hLZ로 치료한 환자와 치료받지 않은 환자 사이에서 GVHD 염증 바이오마커(존재, 수준)를 특성화하고 비교합니다.
VII. hLZ로 치료한 환자와 치료받지 않은 환자 사이의 소변 우인독실 황산염, 트립토판 및 키누레닌 수치를 특성화하고 비교합니다.
IX. 장내 미생물 다양성 및 칼로리 섭취량에 대한 예비 추정치를 얻기 위해.
X. 100일(만성 GVHD 제외), 6개월, 1년 및 2년에서 재발/진행의 전체 생존(OS) 누적 발생률(CI) 만성 GVHD 및 비재발 사망률(NRM)을 추정하기 위해.
개요: 환자는 2개 그룹 중 1개 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹 A:
컨디셔닝: 환자는 -10~-8일 및 0~2일에 팔리페르민을 받고, -7~-4일에는 분할 전신 방사선 조사(FTBI)를 받으며, -3~-2일에는 사이클로포스파미드를 받거나 -3일에는 에토포사이드를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 City of Hope(COH) 표준 운영 절차(SOP)에 따라
HLZ: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 -8일에서 28일 사이에 매일 세 번(TID) 사람 라이소자임 염소 우유를 경구(PO)로 받습니다.
이식: 환자는 0일에 줄기 세포 이식을 받습니다.
GVHD 예방: -2일부터 시작하여 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 COH SOP에 따라 매일 타크로리무스 및 시롤리무스를 투여받습니다.
그룹 B:
컨디셔닝: 환자는 COH SOP에 따라 -10~-8일 및 0~2일에 팔리페르민을 받고, -7~-4일에 FTBI를 받고, COH SOP에 따라 -3~-2일에 시클로포스파미드 또는 에토포사이드를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우.
이식: 환자는 0일에 줄기 세포 이식을 받습니다.
GVHD 예방: -2일부터 시작하여 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 COH SOP에 따라 매일 타크로리무스 및 시롤리무스를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 이식 후 최대 30-100일 및 이후 최대 2년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
- 계획된 임상시험 기간(2년) 동안 따라갈 의향
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태 >= COH SOP당 60
- 환자는 8/8(A, B, C, DRB 1) 고해상도 인간 백혈구 항원(HLA) 기증자 대립유전자가 일치하는 일치하는 친족 또는 일치하는 비혈연 기증자로부터 혈액 악성 종양에 대한 동종 조혈 줄기 세포 이식(alloHCT)을 받아야 합니다.
- 환자는 분할 전신 방사선(FTBI) 기반 골수파괴 조절 요법을 받아야 합니다. (허용되는 컨디셔닝 요법에는 전신 방사선 조사[TBI] + 시클로포스파미드 또는 TBI + 에토포사이드가 포함됨)
- 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 박출률 > 50%
- 헤모글로빈에 대해 조정된 일산화탄소(DLCO) 확산 용량 또는 FVC(강제 폐활량) > 50% 예측
- 총 혈청 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x 정상 상한
- 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x 정상 상한
- 측정된 크레아티닌 청소율이 60mL/분 이상
프로토콜 요법의 마지막 투여 후 90일까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
제외 기준:
- 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 예비 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함. 법정대리인이 연구 참여자를 대신할 수 있음
- 다른 조사 요원을 받는 연구 참여자
- 연구 참여 2년 이내에 다른 활동성 악성 종양이 있는 연구 참여자. 연구 참여 전 2년 이상 완전 관해(CR)를 달성한 완치 의도로 치료받은 이전 악성 종양 병력이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 이 제외 규칙은 비흑색종 피부 종양 및 제자리 자궁경부암에는 적용되지 않습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 참가자를 연구합니다. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 연구 참여자 등록 4주 이내에 수행된 테스트에 근거하여 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 반응 양성인 연구 참여자; 활동성 감염의 징후나 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자
- HCT 후 최대 90일까지 피임 사용 거부
- 여성 수혜자의 경우 임신 및/또는 모유 수유
- 유당 불내성 또는 유제품에 대한 불내성
- 연구책임자(PI)의 의견에 따르면, 참가자는 연구 치료를 준수할 수 없는 조건을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A(컨디셔닝, 염소 우유, 이식, 예방)
컨디셔닝: 환자는 부재시 COH SOP에 따라 -10~-8일 및 0~2일에 팔리페르민을 받고, -7~-4일에 FTBI를 받고, -3~-2일에 사이클로포스파미드 또는 -3일에 에토포사이드를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성. HLZ: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 -8일에서 28일 사이에 사람 라이소자임 산양유 PO TID를 받습니다. 이식: 환자는 0일에 줄기 세포 이식을 받습니다. GVHD 예방: -2일부터 시작하여 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 COH SOP에 따라 매일 타크로리무스 및 시롤리무스를 투여받습니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV와 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
Allo-HCT 진행
다른 이름들:
FTBI를 받다
다른 이름들:
주어진 인간 리소자임 염소 우유 PO
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활성 비교기: 그룹 B(컨디셔닝, 이식, 예방)
컨디셔닝: 환자는 COH SOP에 따라 -10~-8일 및 0~2일에 팔리페르민을 받고, -7~-4일에 FTBI를 받고, COH SOP에 따라 -3~-2일에 시클로포스파미드 또는 에토포사이드를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우. 이식: 환자는 0일에 줄기 세포 이식을 받습니다. GVHD 예방: -2일부터 시작하여 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 COH SOP에 따라 매일 타크로리무스 및 시롤리무스를 투여받습니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV와 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
Allo-HCT 진행
다른 이름들:
FTBI를 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인간 리소자임 염소 우유(hLZ) 750ml의 지정된 일일 양을 마실 수 있는 환자의 능력
기간: 연구 시작부터 이식 후 최대 28일까지 또는 퇴원할 때까지, 먼저 오는 사람
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안전성 도입 단계에서는 환자가 hLZ 1일 750ml를 마실 수 있는지 조사할 예정이다. 하루에 소비되는 우유의 실제 양은 눈금이 매겨진 컵을 사용하여 측정하고 매일 기록합니다. 일일 평균 소비량을 계산하기 위해 전체 입원 기간 동안 각 환자가 소비하는 hLZ의 총량을 해당 환자의 총 입원 횟수로 나눕니다. 처음 6명의 환자(안전 리드인)의 평균 일일 hLZ 소비량을 기반으로 설정된 내약 용량은 추가 연구 무작위화를 위해 앞으로 나아갈 것입니다. |
연구 시작부터 이식 후 최대 28일까지 또는 퇴원할 때까지, 먼저 오는 사람
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허용되지 않는 독성
기간: 이식 후 최대 28일 또는 퇴원일
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수정된 Bearman 척도는 허용되지 않는 독성 사건을 정의하는 데 사용됩니다.
주어진 환자에서 허용할 수 없는 독성은 적어도 hLZ 우유를 마시는 것과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 다음 중 하나로 정의됩니다.
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이식 후 최대 28일 또는 퇴원일
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부작용
기간: 이식 후 최대 100일
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유해 사례의 발생률 및 중증도는 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v)4.03에 따라 보고됩니다.
관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
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이식 후 최대 100일
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소비된 hLZ의 양
기간: 이식 후 최대 28일 또는 퇴원일
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내약성은 치료 기간 동안 >= 150ml/일을 섭취할 수 있는 능력으로 정의됩니다.
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이식 후 최대 28일 또는 퇴원일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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만성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률(CI)
기간: 생후 6개월
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만성 이식편대숙주병은 NIH Consensus Staging에 따라 점수가 매겨집니다.
만성 GvHD 발병 첫날은 경쟁 이벤트로 간주되는 발병 전 재발/사망과 함께 신뢰 구간(CI) 발병률 곡선을 계산하는 데 사용됩니다.
만성 GVHD의 CI는 Gooley et al(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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생후 6개월
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만성 GVHD의 누적 발병률(CI)
기간: 1년에
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만성 이식편대숙주병은 NIH Consensus Staging에 따라 점수가 매겨집니다.
만성 GvHD 개시의 첫날은 CI 발생률 곡선을 계산하는 데 사용되며, 발병 전 재발/사망은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
만성 GVHD의 CI는 Gooley et al(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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1년에
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만성 GVHD의 누적 발병률(CI)
기간: 2년
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만성 이식편대숙주병은 NIH Consensus Staging에 따라 점수가 매겨집니다.
만성 GvHD 개시의 첫날은 CI 발생률 곡선을 계산하는 데 사용되며, 발병 전 재발/사망은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
만성 GVHD의 CI는 Gooley et al(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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2년
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비재발 사망률(NRM)의 CI
기간: 100일에
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비재발 사망률(NRM)은 재발 이외의 원인으로 환자에서 발생하는 사망으로 정의됩니다.
NRM은 치료 시작부터 질병과 관련되지 않은 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지 측정됩니다.
NRM의 누적 발생률은 재발을 경쟁 위험으로 반영하여 계산됩니다.
NRM의 CI는 Gooley et al(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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100일에
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NRM의 CI
기간: 1년에
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비재발 사망률(NRM)은 재발 이외의 원인으로 환자에서 발생하는 사망으로 정의됩니다.
NRM은 치료 시작부터 질병과 관련되지 않은 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지 측정됩니다.
NRM의 누적 발생률은 재발을 경쟁 위험으로 반영하여 계산됩니다.
NRM의 CI는 Gooley et al(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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1년에
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NRM의 CI
기간: 2년
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비재발 사망률(NRM)은 재발 이외의 원인으로 환자에서 발생하는 사망으로 정의됩니다.
NRM은 치료 시작부터 질병과 관련되지 않은 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지 측정됩니다.
NRM의 누적 발생률은 재발을 경쟁 위험으로 반영하여 계산됩니다.
NRM의 CI는 Gooley et al(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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2년
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재발/진행의 CI
기간: 100일에
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이벤트는 재발/진행입니다.
이 이벤트까지의 시간은 치료 시작부터 측정됩니다.
재발/진행이 없는 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
재발 이력이 없는 생존 환자는 마지막 추적 시간에 검열됩니다.
재발/진행의 CI는 Gooley 등(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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100일에
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재발/진행의 CI
기간: 1년에
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이벤트는 재발/진행입니다.
이 이벤트까지의 시간은 치료 시작부터 측정됩니다.
재발/진행이 없는 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
재발 이력이 없는 생존 환자는 마지막 추적 시간에 검열됩니다.
재발/진행의 CI는 Gooley 등(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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1년에
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재발/진행의 CI
기간: 2년
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이벤트는 재발/진행입니다.
이 이벤트까지의 시간은 치료 시작부터 측정됩니다.
재발/진행이 없는 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
재발 이력이 없는 생존 환자는 마지막 추적 시간에 검열됩니다.
재발/진행의 CI는 Gooley 등(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
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2년
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장내 미생물 다양성
기간: 일 - 8 +/- 3, 일 0, 일 +7, 일 +14, 일 +21, 일 +28
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장내 미생물의 다양성은 Simpson Index로 평가하고 hLZ 치료/미치료 환자를 비교할 것입니다.
치료와 장내 미생물 다양성 사이의 연관성은 Fisher's Exact 테스트에 의해 평가될 것입니다.
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일 - 8 +/- 3, 일 0, 일 +7, 일 +14, 일 +21, 일 +28
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급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 CI
기간: 100일에
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급성 이식편대숙주병은 합의 등급에 따라 등급이 매겨집니다.
특정 등급에서 급성 GvHD 발병의 첫날은 해당 GvHD 등급에 대한 누적 발병률 곡선을 계산하는 데 사용됩니다. 발병 전 재발/사망은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
aGVHD의 CI는 Gooley et al(1999)에 의해 기술된 방법을 사용하여 추정될 것이다.
장내 미생물 다양성(역 Simpson 지수: 높음[>4], 중간[2-4] 및 낮음[<2]) 또는 치료와 aGVHD의 CI 사이의 연관성은 Gray's test로 평가됩니다.
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100일에
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혈류 감염의 발생률
기간: 최대 100일
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혈류 감염 및 감염성 장염의 발병률을 평가하고 장내 미생물 다양성과 혈류 감염 사이의 연관성에 대한 예비 추정치를 얻을 것입니다.
장 미생물 다양성(역 Simpson 지수: 높음[>4], 중간[2-4] 및 낮음[<2]) 또는 혈류 감염의 치료와 CI 사이의 연관성은 Gray's test로 평가됩니다.
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최대 100일
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전체 생존(OS)
기간: 100일에
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원인에 관계없이 환자가 사망하면 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다.
이 이벤트까지의 시간은 치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시간까지입니다.
OS는 Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
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100일에
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전체 생존(OS)
기간: 1년에
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원인에 관계없이 환자가 사망하면 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다.
이 이벤트까지의 시간은 치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시간까지입니다.
OS는 Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
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1년에
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전체 생존(OS)
기간: 2년
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원인에 관계없이 환자가 사망하면 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다.
이 이벤트까지의 시간은 치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시간까지입니다.
OS는 Kaplan과 Meier의 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
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2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 혈액 질환
- 헴 및 림프병
- 혈액학적 신생물
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 생물학적 요인
- 탄수화물
- Podophyllotoxin
- 테트라 하이드로 나프탈렌
- 나프탈렌
- 다 환식 방향족 탄화수소
- 탄화수소, 방향족
- 다 환식 화합물
- 글루코 시드
- 글리코 사이드
- 마크로 라이드
- 락톤
- 포스 포 아미드 머스타드
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 세포 간 신호 전달 펩티드 및 단백질
- 섬유 아세포 성장 인자
- 시롤리무스
- 시클로포스파미드
- 에토포시드
- 타크로리무스
- 섬유 아세포 성장 인자 7
기타 연구 ID 번호
- 19214 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
조혈 및 림프 세포 신생물에 대한 임상 시험
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell Network모병급성 백혈병, 고위험군 | 고위험 골수형성이상증후군 | Hematologic Malignancy Requiring an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Lacking a Donor캐나다
에토포사이드에 대한 임상 시험
-
Henan Cancer Hospital완전한
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterColumbia University; Genentech, Inc.완전한
-
Li Zhang, MD모병
-
Mingzhi Zhang알려지지 않은
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.G1 Therapeutics, Inc.완전한
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...모병급성 림프구성 백혈병 | 골수 형성 이상 증후군 | 골수구성 백혈병 | 이중 표현형 급성 백혈병 | 악성 림프종, 비호지킨 | 이중선형 백혈병러시아 연방
-
The Affiliated Hospital of Qingdao University아직 모집하지 않음
-
Anhui Provincial Cancer Hospital모병