Leite de Cabra com Lisozima Humana para a Prevenção da Doença do Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes com Câncer de Sangue Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador
Um estudo piloto randomizado de leite de cabra com lisozima humana em receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas mieloablativas padrão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e viabilidade do tratamento de leite de cabra com lisozima humana (hLZ) avaliando:
Ia: Tipo, frequência, gravidade, atribuição, evolução temporal e duração dos eventos adversos, incluindo diarreia, infecções da corrente sanguínea/intestinais.
Ib. Capacidade dos pacientes de beber o volume especificado (250 ml 3 x/dia) de hLZ durante o período de tratamento.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar a incidência e a gravidade dos eventos adversos (EA) entre pacientes tratados e não tratados com hLZ, incluindo diarreia, infecções da corrente sanguínea e infecções intestinais.
II. Obter estimativas preliminares da diversidade do microbioma intestinal, conforme avaliado pelo Índice de Simpson, em pacientes tratados/não tratados com hLZ.
III. Comparar a diversidade do microbioma intestinal entre pacientes tratados/não tratados com hLZ. 4. Obter uma estimativa preliminar da possível associação entre a diversidade do microbioma intestinal e as infecções da corrente sanguínea.
V. Obter uma estimativa preliminar da possível associação entre a diversidade do microbioma intestinal e a incidência cumulativa aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), incluindo o tempo de início.
VI. Caracterizar e comparar biomarcadores inflamatórios de GVHD (presença, nível) entre pacientes tratados e não tratados com hLZ.
VII. Caracterizar e comparar os níveis urinários de sulfato de uindoxil, triptofano e quinurenina entre pacientes tratados e não tratados com hLZ.
IX. Obter uma estimativa preliminar da diversidade do microbioma intestinal e da ingestão de calorias.
X. Estimar a sobrevida global (OS) incidência cumulativa (CI) GVHD crônica de recaída/progressão e mortalidade sem recaída (NRM) em 100 dias (excluindo GVHD crônica), 6 meses, 1 ano e 2 anos.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 grupos.
GRUPO A:
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem palifermina nos dias -10 a -8 e nos dias 0 a 2, passam por irradiação corporal total fracionada (FTBI) nos dias -7 a -4 e recebem ciclofosfamida nos dias -3 a -2 ou etoposídeo no dia -3 de acordo com o procedimento operacional padrão (SOP) da City of Hope (COH) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
HLZ: Os pacientes recebem leite de cabra lisozima humano por via oral (PO) três vezes ao dia (TID) nos dias -8 a 28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: A partir do dia -2, os pacientes recebem tacrolimus e sirolimus diariamente por COH SOP na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
GRUPO B:
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem palifermina nos dias -10 a -8 e nos dias 0 a 2 por COH SOP, passam por FTBI nos dias -7 a -4 e recebem ciclofosfamida nos dias -3 a -2 ou etoposídeo no dia -3 por COH SOP na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: A partir do dia -2, os pacientes recebem tacrolimus e sirolimus diariamente por COH SOP na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 30-100 dias e até 2 anos após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
- Vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo (2 anos)
- Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
- Status de desempenho de Karnofsky >= 60 por COH SOP
- Os pacientes devem ser submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloHCT) para malignidades hematológicas de doadores compatíveis ou não aparentados com 8/8 (A, B, C, DRB 1) de alta resolução do antígeno leucocitário humano (HLA) doador compatível
- Os pacientes devem estar recebendo um regime de condicionamento mieloablativo baseado em radiação corporal total fracionada (FTBI); (regimes de condicionamento aceitáveis incluem irradiação corporal total [TBI] + ciclofosfamida ou TBI + etoposido)
- Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) > 50%
- Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) ajustada para hemoglobina ou capacidade vital forçada (FVC) > 50% do previsto
- Bilirrubina sérica total < 2 vezes o limite superior do normal
- Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x o limite superior normal
- Fosfatase alcalina =< 2,5 x o limite superior normal
- Depuração de creatinina medida superior a 60 mL/min
Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 90 dias após a última dose da terapia de protocolo
- Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
Critério de exclusão:
- Falha do participante da pesquisa em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo piloto. Um responsável legal pode substituir o participante da pesquisa
- Participantes da pesquisa recebendo quaisquer outros agentes investigacionais
- Participantes da pesquisa com presença de outra malignidade ativa dentro de 2 anos após a entrada no estudo. Os participantes com histórico de malignidade anterior tratados com intenção curativa que atingiram a remissão completa (CR) mais de 2 anos antes da entrada no estudo são elegíveis. Esta regra de exclusão não se aplica a tumores de pele não melanoma e câncer cervical in situ
- Participantes da pesquisa com qualquer doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento. Participantes da pesquisa com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; participantes da pesquisa que são soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base em testes realizados dentro de 4 semanas após a inscrição; participantes da pesquisa com quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa, hemoculturas positivas ou evidência radiológica de infecções
- Recusar-se a usar métodos contraceptivos até 90 dias pós-HCT
- Grávida e/ou amamentando se uma receptora do sexo feminino
- Intolerância à lactose ou intolerância a produtos lácteos
- Na opinião do investigador principal (PI), o participante tem uma condição que o impedirá de cumprir o tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A (condicionamento, leite de cabra, transplante, profilaxia)
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem palifermina nos dias -10 a -8 e nos dias 0 a 2, passam por FTBI nos dias -7 a -4 e recebem ciclofosfamida nos dias -3 a -2 ou etoposido no dia -3 por COH SOP na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. HLZ: Os pacientes recebem leite de cabra lisozima humano PO TID nos dias -8 a 28 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0. PROFILAXIA DE DECH: A partir do dia -2, os pacientes recebem tacrolimus e sirolimus diariamente por COH SOP na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se alo-HCT
Outros nomes:
Submeter-se a FTBI
Outros nomes:
Dado leite de cabra com lisozima humana PO
|
|
Comparador Ativo: Grupo B (condicionamento, transplante, profilaxia)
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem palifermina nos dias -10 a -8 e nos dias 0 a 2 por COH SOP, passam por FTBI nos dias -7 a -4 e recebem ciclofosfamida nos dias -3 a -2 ou etoposídeo no dia -3 por COH SOP na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco no dia 0. PROFILAXIA DE DECH: A partir do dia -2, os pacientes recebem tacrolimus e sirolimus diariamente por COH SOP na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se alo-HCT
Outros nomes:
Submeter-se a FTBI
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Capacidade dos pacientes de beber a quantidade diária especificada de 750 ml de leite de cabra lisozima humano (hLZ)
Prazo: desde o início do estudo até 28 dias pós-transplante ou até a alta, o que ocorrer primeiro
|
Na fase introdutória de segurança, vamos investigar se um paciente pode ingerir a quantidade diária de 750 ml de hLZ. O volume real de leite consumido por dia será medido em copos graduados e registrado diariamente. Para calcular o consumo médio diário, o volume total de hLZ consumido por cada paciente durante toda a internação será dividido pelo número total de internações desse paciente. A dose tolerável estabelecida com base no consumo diário médio de hLZ nos primeiros 6 pacientes (introdução de segurança) será apresentada para randomização adicional do estudo. |
desde o início do estudo até 28 dias pós-transplante ou até a alta, o que ocorrer primeiro
|
|
Toxicidade inaceitável
Prazo: Até 28 dias pós-transplante ou data de alta
|
A Escala de Bearman modificada será usada para definir eventos de toxicidade inaceitáveis.
Toxicidade inaceitável em um determinado paciente é definida como qualquer um dos seguintes que são considerados pelo menos possivelmente relacionados ao consumo de leite hLZ: toxicidade GI grau III ou IV pela escala de Bearman ou incapacidade de consumir leite hLZ por > 7 dias.
|
Até 28 dias pós-transplante ou data de alta
|
|
Eventos adversos
Prazo: Até 100 dias após o transplante
|
A incidência e a gravidade dos eventos adversos serão relatadas de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.03.
As toxicidades observadas serão resumidas em termos de tipo (órgão afetado ou determinação laboratorial), gravidade, tempo de início, duração, provável associação com o tratamento do estudo e reversibilidade ou resultado.
|
Até 100 dias após o transplante
|
|
Volume de hLZ consumido
Prazo: Até 28 dias pós-transplante ou data de alta
|
A tolerabilidade é definida como a capacidade de consumir >= 150 ml/dia durante o período de tratamento.
|
Até 28 dias pós-transplante ou data de alta
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência cumulativa (IC) de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Aos 6 meses
|
A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro é pontuada de acordo com o NIH Consensus Staging.
O primeiro dia de início de GvHD crônico será usado para calcular as curvas de incidência do intervalo de confiança (IC), com recaída/morte antes do início considerados eventos competitivos.
O IC da GVHD crônica será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Aos 6 meses
|
|
Incidência cumulativa (IC) de DECH crônica
Prazo: Com 1 ano
|
A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro é pontuada de acordo com o NIH Consensus Staging.
O primeiro dia de início de GvHD crônico será usado para calcular as curvas de incidência de IC, com recaída/morte antes do início considerados eventos concorrentes.
O IC da GVHD crônica será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Com 1 ano
|
|
Incidência cumulativa (IC) de DECH crônica
Prazo: Aos 2 anos
|
A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro é pontuada de acordo com o NIH Consensus Staging.
O primeiro dia de início de GvHD crônico será usado para calcular as curvas de incidência de IC, com recaída/morte antes do início considerados eventos concorrentes.
O IC da GVHD crônica será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Aos 2 anos
|
|
CI de mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Aos 100 dias
|
A mortalidade sem recaída (NRM) é definida como a morte que ocorre em um paciente por outras causas que não a recaída.
O NRM é medido desde o início do tratamento até a morte não relacionada à doença, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
A incidência cumulativa de NRM será calculada refletindo a recaída como um risco concorrente.
O IC do NRM será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Aos 100 dias
|
|
CI de NRM
Prazo: Com 1 ano
|
A mortalidade sem recaída (NRM) é definida como a morte que ocorre em um paciente por outras causas que não a recaída.
O NRM é medido desde o início do tratamento até a morte não relacionada à doença, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
A incidência cumulativa de NRM será calculada refletindo a recaída como um risco concorrente.
O IC do NRM será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Com 1 ano
|
|
CI de NRM
Prazo: Aos 2 anos
|
A mortalidade sem recaída (NRM) é definida como a morte que ocorre em um paciente por outras causas que não a recaída.
O NRM é medido desde o início do tratamento até a morte não relacionada à doença, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
A incidência cumulativa de NRM será calculada refletindo a recaída como um risco concorrente.
O IC do NRM será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Aos 2 anos
|
|
CI de recaída/progressão
Prazo: Aos 100 dias
|
O evento é recaída/progressão.
O tempo até este evento é medido desde o início do tratamento.
A morte sem recaída/progressão é considerada um risco competitivo.
Os pacientes sobreviventes sem histórico de recaída são censurados no momento do último acompanhamento.
O IC de recaída/progressão será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Aos 100 dias
|
|
CI de recaída/progressão
Prazo: Com 1 ano
|
O evento é recaída/progressão.
O tempo até este evento é medido desde o início do tratamento.
A morte sem recaída/progressão é considerada um risco competitivo.
Os pacientes sobreviventes sem histórico de recaída são censurados no momento do último acompanhamento.
O IC de recaída/progressão será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Com 1 ano
|
|
CI de recaída/progressão
Prazo: Aos 2 anos
|
O evento é recaída/progressão.
O tempo até este evento é medido desde o início do tratamento.
A morte sem recaída/progressão é considerada um risco competitivo.
Os pacientes sobreviventes sem histórico de recaída são censurados no momento do último acompanhamento.
O IC de recaída/progressão será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
|
Aos 2 anos
|
|
Diversidade do microbioma intestinal
Prazo: Dia - 8 +/- 3, dia 0, dia +7, dia +14, dia +21, dia +28
|
A diversidade do microbioma intestinal será avaliada pelo Índice de Simpson e comparada entre pacientes tratados/não tratados com hLZ.
A associação entre o tratamento e a diversidade microbiana intestinal será avaliada pelo teste Exato de Fisher.
|
Dia - 8 +/- 3, dia 0, dia +7, dia +14, dia +21, dia +28
|
|
IC da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD)
Prazo: Aos 100 dias
|
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro será classificada de acordo com a Classificação de Consenso.
O primeiro dia de início de GvHD agudo em um determinado grau será usado para calcular as curvas de incidência cumulativas para esse grau de GvHD; recaída/morte antes do início serão consideradas eventos competitivos.
O CI de aGVHD será estimado usando o método descrito por Gooley et al (1999).
A associação entre diversidade microbiana intestinal (índice de Simpson inverso: alto [> 4], intermediário [2-4] e baixo [< 2]) ou tratamento e CI de aGVHD será avaliada pelo teste de Gray.
|
Aos 100 dias
|
|
Incidência de infecções da corrente sanguínea
Prazo: Até 100 dias
|
A incidência de infecções da corrente sanguínea e enterocolite infecciosa será avaliada e uma estimativa preliminar da associação entre a diversidade do microbioma intestinal e as infecções da corrente sanguínea será obtida.
A associação entre diversidade microbiana intestinal (índice de Simpson inverso: alto [> 4], intermediário [2-4] e baixo [< 2]) ou tratamento e CI de infecções da corrente sanguínea será avaliada pelo teste de Gray.
|
Até 100 dias
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Aos 100 dias
|
Os pacientes são considerados uma falha para este endpoint se morrerem, independentemente da causa.
O tempo para este evento é o tempo desde o início do tratamento até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
OS serão estimados usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
|
Aos 100 dias
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Com 1 ano
|
Os pacientes são considerados uma falha para este endpoint se morrerem, independentemente da causa.
O tempo para este evento é o tempo desde o início do tratamento até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
OS serão estimados usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
|
Com 1 ano
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Aos 2 anos
|
Os pacientes são considerados uma falha para este endpoint se morrerem, independentemente da causa.
O tempo para este evento é o tempo desde o início do tratamento até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
OS serão estimados usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
|
Aos 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Hematológicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias Hematológicas
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Podofillotoxina
- Tetra -hidonaftaleno
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
- Macrolídeos
- Lactonas
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Fatores de crescimento de fibroblastos
- Sirolimo
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Tacrolimo
- Fator de crescimento de fibroblastos 7
Outros números de identificação do estudo
- 19214 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .