Human lysozym geitemelk for forebygging av graft versus host sykdom hos pasienter med blodkreft som gjennomgår en donor stamcelletransplantasjon
En randomisert pilotstudie av human lysozym geitemelk hos mottakere av standard myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av behandling med human lysozym geitemelk (hLZ) ved å vurdere:
Ia: Type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet av uønskede hendelser, inkludert diaré, blodbane-/tarminfeksjoner.
Ib. Pasientens evne til å drikke det spesifiserte volumet (250 ml 3 x/dag) hLZ i løpet av behandlingsperioden.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å sammenligne forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) blant hLZ-behandlede og ubehandlede pasienter, inkludert diaré, blodbaneinfeksjoner og tarminfeksjoner.
II. For å oppnå foreløpige estimater av tarmmikrobiom-diversitet, som vurdert av Simpson Index, hos hLZ-behandlede/ubehandlede pasienter.
III. For å sammenligne mangfoldet av tarmmikrobiom blant hLZ-behandlede/ubehandlede pasienter. IV. For å få et foreløpig estimat av den mulige assosiasjonen mellom tarmmikrobiommangfold og blodstrøminfeksjoner.
V. For å oppnå et foreløpig estimat av den mulige assosiasjonen mellom tarmmikrobiomdiversitet og kumulativ forekomst av akutt graft versus vertssykdom (GVHD), inkludert tid til debut.
VI. Å karakterisere og sammenligne GVHD inflammatoriske biomarkører (tilstedeværelse, nivå) blant hLZ-behandlede og ubehandlede pasienter.
VII. For å karakterisere og sammenligne urinuindoksylsulfat, tryptofan og kynureninnivåer mellom hLZ-behandlede og ubehandlede pasienter.
IX. For å få et foreløpig estimat av tarmmikrobiomets mangfold og kaloriinntak.
X. For å estimere total overlevelse (OS) kumulativ forekomst (CI) kronisk GVHD av tilbakefall/progresjon, og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) etter 100 dager (ekskludert kronisk GVHD), 6 måneder, 1 år og 2 år.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 grupper.
GRUPPE A:
KONDITIONERING: Pasienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2, gjennomgår fraksjonert total kroppsbestråling (FTBI) på dag -7 til -4, og får cyklofosfamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 per City of Hope (COH) standard operasjonsprosedyre (SOP) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
HLZ: Pasienter får human lysozym geitemelk oralt (PO) tre ganger daglig (TID) på dager -8 til 28 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -2 får pasienter takrolimus og sirolimus daglig per COH SOP i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
GRUPPE B:
KONDITIONERING: Pasienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2 per COH SOP, gjennomgår FTBI på dag -7 til -4, og får cyklofosfamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 per COH SOP i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -2 får pasienter takrolimus og sirolimus daglig per COH SOP i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i inntil 30-100 dager og deretter inntil 2 år etter transplantasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
- Vilje til å bli fulgt i den planlagte varigheten av forsøket (2 år)
- Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Karnofsky ytelsesstatus >= 60 per COH SOP
- Pasienter må gjennomgå allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (alloHCT) for hematologiske maligniteter fra matchede relaterte eller matchede urelaterte donorer med 8/8 (A, B, C, DRB 1) høyoppløselig human leukocyttantigen (HLA) donorallelmatching
- Pasienter må motta et fraksjonert total kroppsstråling (FTBI) basert myeloablativt kondisjoneringsregime; (akseptable kondisjoneringsregimer inkluderer total kroppsbestråling [TBI] + cyklofosfamid eller TBI + etoposid)
- Ejeksjonsfraksjon målt med ekkokardiogram eller multi-gatede innsamlingsskanning (MUGA) > 50 %
- Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) justert for hemoglobin eller tvungen vital kapasitet (FVC) > 50 % anslått
- Totalt serumbilirubin < 2 ganger øvre normalgrense
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase =< 2,5 x øvre normalgrense
- Målt kreatininclearance mer enn 60 ml/min
Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 90 dager etter siste dose av protokollbehandling
- Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
Ekskluderingskriterier:
- Forskningsdeltakerens manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne pilotstudien. En juridisk verge kan erstatte forskningsdeltakeren
- Forskningsdeltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
- Forskningsdeltakere med tilstedeværelse av annen aktiv malignitet innen 2 år etter studiestart. Deltakere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt og oppnådd fullstendig remisjon (CR) mer enn 2 år før studiestart er kvalifisert. Denne eksklusjonsregelen gjelder ikke for ikke-melanom hudsvulster og in-situ livmorhalskreft
- Forskningsdeltakere som har ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon. Forskningsdeltakere med kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; forskningsdeltakere som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) basert på testing utført innen 4 uker etter påmelding; forskningsdeltakere med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
- Nekter å bruke prevensjon inntil 90 dager etter HCT
- Gravid og/eller ammer hvis en kvinnelig mottaker
- Laktoseintoleranse eller intoleranse mot melkeprodukter
- Etter hovedforskerens (PI) oppfatning har deltakeren en tilstand som vil hindre dem i å følge studiebehandlingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A (kondisjonering, geitemelk, transplantasjon, profylakse)
KONDITIONERING: Pasienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2, gjennomgår FTBI på dag -7 til -4, og mottar cyklofosfamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 per COH SOP i fravær sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. HLZ: Pasienter får human lysozym geitemelk PO TID på dager -8 til 28 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -2 får pasienter takrolimus og sirolimus daglig per COH SOP i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allo-HCT
Andre navn:
Gjennomgå FTBI
Andre navn:
Gitt human lysozym geitemelk PO
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B (kondisjonering, transplantasjon, profylakse)
KONDITIONERING: Pasienter får palifermin på dag -10 til -8 og dag 0 til 2 per COH SOP, gjennomgår FTBI på dag -7 til -4, og får cyklofosfamid på dag -3 til -2 eller etoposid på dag -3 per COH SOP i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Fra og med dag -2 får pasienter takrolimus og sirolimus daglig per COH SOP i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå allo-HCT
Andre navn:
Gjennomgå FTBI
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienters evne til å drikke den spesifiserte daglige mengden 750 ml human lysozym geitemelk (hLZ)
Tidsramme: fra studiestart til opptil 28 dager etter transplantasjon eller til utskrivning, den som kommer først
|
I sikkerhetsinnføringsfasen skal vi undersøke om en pasient kan drikke den daglige mengden på 750 ml hLZ. Det faktiske volumet av melk som konsumeres per dag vil bli målt ved hjelp av graderte kopper og registrert på daglig basis. For å beregne gjennomsnittlig daglig forbruk, vil det totale volumet av hLZ konsumert av hver pasient for hele døgnoppholdet deles på det totale antallet døgnopphold for den pasienten. Tolererbar dose fastsatt basert på gjennomsnittlig daglig hLZ-forbruk hos de første 6 pasientene (sikkerhetsinnledning) vil bli fremmet for ytterligere randomisering av studien. |
fra studiestart til opptil 28 dager etter transplantasjon eller til utskrivning, den som kommer først
|
|
Uakseptabel toksisitet
Tidsramme: Inntil 28 dager etter transplantasjon eller utskrivningsdato
|
Den modifiserte Bearman-skalaen vil bli brukt til å definere uakseptable toksisitetshendelser.
Uakseptabel toksisitet hos en gitt pasient er definert som ett av følgende som anses som minst mulig relatert til drikking av hLZ-melk: GI-toksisitet grad III eller IV per Bearman-skala eller manglende evne til å konsumere hLZ-melk i > 7 dager.
|
Inntil 28 dager etter transplantasjon eller utskrivningsdato
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 100 dager etter transplantasjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli rapportert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.03.
Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studiebehandlingen og reversibilitet eller utfall.
|
Opptil 100 dager etter transplantasjon
|
|
Volum av forbrukt hLZ
Tidsramme: Inntil 28 dager etter transplantasjon eller utskrivningsdato
|
Tolerabilitet er definert som evnen til å konsumere >= 150 ml/dag over behandlingsperioden.
|
Inntil 28 dager etter transplantasjon eller utskrivningsdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst (CI) av kronisk graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Kronisk graft versus host sykdom skåres i henhold til NIH Consensus Staging.
Den første dagen med kronisk GvHD-debut vil bli brukt til å beregne insidenskurver for konfidensintervall (CI), med tilbakefall/død før debut som anses som konkurrerende hendelser.
CI av kronisk GVHD vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 6 måneder
|
|
Kumulativ forekomst (CI) av kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 1 år
|
Kronisk graft versus host sykdom skåres i henhold til NIH Consensus Staging.
Den første dagen med kronisk GvHD-debut vil bli brukt til å beregne CI-insidenskurver, med tilbakefall/død før debut betraktet som konkurrerende hendelser.
CI av kronisk GVHD vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 1 år
|
|
Kumulativ forekomst (CI) av kronisk GVHD
Tidsramme: Ved 2 år
|
Kronisk graft versus host sykdom skåres i henhold til NIH Consensus Staging.
Den første dagen med kronisk GvHD-debut vil bli brukt til å beregne CI-insidenskurver, med tilbakefall/død før debut betraktet som konkurrerende hendelser.
CI av kronisk GVHD vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 2 år
|
|
KI av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Ved 100 dager
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn tilbakefall.
NRM måles fra behandlingsstart til ikke-sykdomsrelatert død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
Den kumulative forekomsten av NRM vil bli beregnet som reflekterer tilbakefall som en konkurrerende risiko.
CI av NRM vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 100 dager
|
|
CI fra NRM
Tidsramme: Ved 1 år
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn tilbakefall.
NRM måles fra behandlingsstart til ikke-sykdomsrelatert død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
Den kumulative forekomsten av NRM vil bli beregnet som reflekterer tilbakefall som en konkurrerende risiko.
CI av NRM vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 1 år
|
|
CI fra NRM
Tidsramme: Ved 2 år
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn tilbakefall.
NRM måles fra behandlingsstart til ikke-sykdomsrelatert død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
Den kumulative forekomsten av NRM vil bli beregnet som reflekterer tilbakefall som en konkurrerende risiko.
CI av NRM vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 2 år
|
|
CI av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Ved 100 dager
|
Hendelsen er tilbakefall/progresjon.
Tiden til denne hendelsen måles fra behandlingsstart.
Død uten tilbakefall/progresjon anses som en konkurrerende risiko.
Overlevende pasienter uten historie med tilbakefall blir sensurert ved siste oppfølging.
KI av tilbakefall/progresjon vil bli estimert ved bruk av metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 100 dager
|
|
CI av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Ved 1 år
|
Hendelsen er tilbakefall/progresjon.
Tiden til denne hendelsen måles fra behandlingsstart.
Død uten tilbakefall/progresjon anses som en konkurrerende risiko.
Overlevende pasienter uten historie med tilbakefall blir sensurert ved siste oppfølging.
KI av tilbakefall/progresjon vil bli estimert ved bruk av metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 1 år
|
|
CI av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Ved 2 år
|
Hendelsen er tilbakefall/progresjon.
Tiden til denne hendelsen måles fra behandlingsstart.
Død uten tilbakefall/progresjon anses som en konkurrerende risiko.
Overlevende pasienter uten historie med tilbakefall blir sensurert ved siste oppfølging.
KI av tilbakefall/progresjon vil bli estimert ved bruk av metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Ved 2 år
|
|
Tarmmikrobiom mangfold
Tidsramme: Dag - 8 +/- 3, dag 0, dag +7, dag +14, dag +21, dag +28
|
Tarmmikrobiomdiversitet vil bli vurdert av Simpson Index og sammenlignet mellom hLZ-behandlede/ubehandlede pasienter.
Sammenheng mellom behandling og tarmmikrobielt mangfold vil bli vurdert ved Fishers Exact-test.
|
Dag - 8 +/- 3, dag 0, dag +7, dag +14, dag +21, dag +28
|
|
CI av akutt graft versus host sykdom (aGVHD)
Tidsramme: Ved 100 dager
|
Akutt graft versus host sykdom vil bli gradert i henhold til Consensus Grading.
Den første dagen med akutt GvHD-debut ved en viss grad vil bli brukt til å beregne kumulative insidenskurver for den GvHD-graden; tilbakefall/død før start vil bli betraktet som konkurrerende arrangementer.
CI av aGVHD vil bli estimert ved å bruke metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
Assosiasjon mellom mikrobiell mangfold i tarmen (invers Simpson-indeks: høy [> 4], middels [2-4] og lav [< 2]) eller behandling og CI av aGVHD vil bli vurdert ved Grays test.
|
Ved 100 dager
|
|
Forekomst av blodbaneinfeksjoner
Tidsramme: Opptil 100 dager
|
Forekomst av blodbaneinfeksjoner og infeksiøs enterokolitt vil bli evaluert og et foreløpig estimat av sammenhengen mellom tarmmikrobiomdiversitet og blodbaneinfeksjoner vil bli oppnådd.
Assosiasjon mellom mikrobiell mangfold i tarmen (invers Simpson-indeks: høy [> 4], middels [2-4] og lav [< 2]) eller behandling og KI av blodbaneinfeksjoner vil bli vurdert ved Grays test.
|
Opptil 100 dager
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 100 dager
|
Pasienter anses som en svikt for dette endepunktet hvis de dør, uavhengig av årsak.
Tidspunktet til denne hendelsen er tiden fra behandlingsstart til død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
OS vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
Ved 100 dager
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 1 år
|
Pasienter anses som en svikt for dette endepunktet hvis de dør, uavhengig av årsak.
Tidspunktet til denne hendelsen er tiden fra behandlingsstart til død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
OS vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
Ved 1 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 2 år
|
Pasienter anses som en svikt for dette endepunktet hvis de dør, uavhengig av årsak.
Tidspunktet til denne hendelsen er tiden fra behandlingsstart til død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
OS vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
Ved 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hematologiske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Hematologiske neoplasmer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Makrolider
- Laktoner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Fibroblast vekstfaktorer
- Sirolimus
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Takrolimus
- Fibroblast vekstfaktor 7
Andre studie-ID-numre
- 19214 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .