Lait de chèvre au lysozyme humain pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'un cancer du sang subissant une greffe de cellules souches de donneur
Une étude pilote randomisée sur le lait de chèvre au lysozyme humain chez les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques myéloablatives standard
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la faisabilité du traitement du lait de chèvre au lysozyme humain (hLZ) en évaluant :
Ia : type, fréquence, gravité, attribution, évolution dans le temps et durée des événements indésirables, y compris diarrhée, infections sanguines/intestinales.
Ib. Capacité des patients à boire le volume spécifié (250 ml 3 x/jour) de hLZ pendant la période de traitement.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparer l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) chez les patients traités par hLZ et non traités, y compris la diarrhée, les infections du sang et les infections intestinales.
II. Obtenir des estimations préliminaires de la diversité du microbiome intestinal, telle qu'évaluée par l'indice de Simpson, chez les patients traités/non traités par hLZ.
III. Comparer la diversité du microbiome intestinal chez les patients traités/non traités par hLZ. IV. Obtenir une estimation préliminaire de l'association possible entre la diversité du microbiome intestinal et les infections sanguines.
V. Obtenir une estimation préliminaire de l'association possible entre la diversité du microbiome intestinal et l'incidence cumulative de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), y compris le délai d'apparition.
VI. Caractériser et comparer les biomarqueurs inflammatoires de la GVHD (présence, niveau) chez les patients traités par hLZ et non traités.
VII. Caractériser et comparer les taux urinaires de sulfate d'indoxyle, de tryptophane et de kynurénine entre les patients traités par hLZ et ceux non traités.
IX. Obtenir une estimation préliminaire de la diversité du microbiome intestinal et de l'apport calorique.
X. Pour estimer la survie globale (OS), l'incidence cumulée (IC), la GVHD chronique de rechute/progression et la mortalité sans rechute (NRM) à 100 jours (à l'exclusion de la GVHD chronique), 6 mois, 1 an et 2 ans.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 groupes.
GROUPE A:
CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du palifermine les jours -10 à -8 et les jours 0 à 2, subissent une irradiation corporelle totale fractionnée (FTBI) les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide les jours -3 à -2 ou de l'étoposide au jour -3 selon la procédure opératoire standard (SOP) de City of Hope (COH) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
HLZ : Les patients reçoivent du lait de chèvre humain lysozyme par voie orale (PO) trois fois par jour (TID) les jours -8 à 28 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0.
PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -2, les patients reçoivent quotidiennement du tacrolimus et du sirolimus conformément aux POS du COH en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
GROUPE B :
CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du palifermine les jours -10 à -8 et les jours 0 à 2 par COH SOP, subissent une FTBI les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide les jours -3 à -2 ou de l'étoposide au jour -3 par COH SOP en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0.
PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -2, les patients reçoivent quotidiennement du tacrolimus et du sirolimus conformément aux POS du COH en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 30 à 100 jours, puis jusqu'à 2 ans après la greffe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
- Volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'essai (2 ans)
- Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
- Statut de performance de Karnofsky >= 60 par COH SOP
- Les patients doivent subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloHCT) pour des hémopathies malignes provenant de donneurs appariés apparentés ou appariés non apparentés avec 8/8 (A, B, C, DRB 1) haute résolution de l'antigène leucocytaire humain (HLA) correspondant à l'allèle du donneur
- Les patients doivent recevoir un régime de conditionnement myéloablatif basé sur la radiothérapie corporelle totale fractionnée (FTBI) ; (les régimes de conditionnement acceptables comprennent l'irradiation corporelle totale [TBI] + cyclophosphamide ou TBI + étoposide)
- Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou multi-gated acquisition scan (MUGA) > 50 %
- Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ajustée en fonction de l'hémoglobine ou de la capacité vitale forcée (FVC) > 50 % prévue
- Bilirubine sérique totale < 2 fois la limite supérieure de la normale
- Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x la limite supérieure normale
- Phosphatase alcaline =< 2,5 x la limite normale supérieure
- Clairance de la créatinine mesurée supérieure à 60 ml/min
Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique
- Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
Critère d'exclusion:
- Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude pilote. Un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
- Participants à la recherche recevant tout autre agent expérimental
- Participants à la recherche présentant une autre tumeur maligne active dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude. Les participants ayant des antécédents de malignité traités avec une intention curative qui ont obtenu une rémission complète (RC) plus de 2 ans avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Cette règle d'exclusion ne s'applique pas aux tumeurs cutanées autres que les mélanomes et au cancer du col de l'utérus in situ
- Participants à la recherche ayant une maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active. Participants à la recherche atteints d'une infection active connue à l'hépatite B ou C ; les participants à la recherche qui sont séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base de tests effectués dans les 4 semaines suivant l'inscription ; les participants à la recherche présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des signes radiologiques d'infections
- Refuser d'utiliser une contraception jusqu'à 90 jours après le HCT
- Enceinte et/ou allaitante si receveur féminin
- Intolérance au lactose ou intolérance aux produits laitiers
- De l'avis de l'investigateur principal (IP), le participant a une condition qui l'empêchera de se conformer au traitement de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A (conditionnement, lait de chèvre, greffe, prophylaxie)
CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du palifermine les jours -10 à -8 et les jours 0 à 2, subissent une FTBI les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide les jours -3 à -2 ou de l'étoposide au jour -3 par COH SOP en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. HLZ : les patients reçoivent du lait de chèvre au lysozyme humain PO TID les jours -8 à 28 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0. PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -2, les patients reçoivent quotidiennement du tacrolimus et du sirolimus conformément aux POS du COH en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir allo-HCT
Autres noms:
Subir FTBI
Autres noms:
Compte tenu du lait de chèvre au lysozyme humain PO
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Comparateur actif: Groupe B (conditionnement, greffe, prophylaxie)
CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du palifermine les jours -10 à -8 et les jours 0 à 2 par COH SOP, subissent une FTBI les jours -7 à -4 et reçoivent du cyclophosphamide les jours -3 à -2 ou de l'étoposide au jour -3 par COH SOP en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe de cellules souches au jour 0. PROPHYLAXIE GVHD : À partir du jour -2, les patients reçoivent quotidiennement du tacrolimus et du sirolimus conformément aux POS du COH en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir allo-HCT
Autres noms:
Subir FTBI
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Capacité des patients à boire la quantité quotidienne spécifiée de 750 ml de lait de chèvre au lysozyme humain (hLZ)
Délai: du début de l'étude jusqu'à 28 jours après la greffe ou jusqu'à la sortie, quel que soit celui qui arrive en premier
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Dans la phase d'initiation à la sécurité, nous allons étudier si un patient peut boire la quantité quotidienne de 750 ml de hLZ. Le volume réel de lait consommé par jour sera mesuré à l'aide de gobelets gradués et enregistré quotidiennement. Pour calculer la consommation quotidienne moyenne, le volume total de hLZ consommé par chaque patient pour l'ensemble du séjour hospitalier sera divisé par le nombre total de séjours hospitaliers pour ce patient. La dose tolérable établie sur la base de la consommation quotidienne moyenne de hLZ chez les 6 premiers patients (introduction de sécurité) sera avancée pour une randomisation supplémentaire de l'étude. |
du début de l'étude jusqu'à 28 jours après la greffe ou jusqu'à la sortie, quel que soit celui qui arrive en premier
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Toxicité inacceptable
Délai: Jusqu'à 28 jours après la greffe ou la date de sortie
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L'échelle de Bearman modifiée sera utilisée pour définir les événements de toxicité inacceptables.
La toxicité inacceptable chez un patient donné est définie comme l'un des éléments suivants qui sont considérés comme au moins possiblement liés à la consommation de lait hLZ : toxicité GI de grade III ou IV selon l'échelle de Bearman ou incapacité à consommer du lait hLZ pendant > 7 jours.
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Jusqu'à 28 jours après la greffe ou la date de sortie
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
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L'incidence et la gravité des événements indésirables seront signalées conformément à la version (v)4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
Les toxicités observées seront résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire), de gravité, de moment d'apparition, de durée, d'association probable avec le traitement à l'étude et de réversibilité ou de résultat.
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Jusqu'à 100 jours après la greffe
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Volume de hLZ consommé
Délai: Jusqu'à 28 jours après la greffe ou la date de sortie
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La tolérance est définie comme la capacité à consommer >= 150 ml/jour pendant la période de traitement.
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Jusqu'à 28 jours après la greffe ou la date de sortie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée (IC) de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: A 6 mois
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La maladie chronique du greffon contre l'hôte est notée selon la classification consensuelle des NIH.
Le premier jour d'apparition de la GvHD chronique sera utilisé pour calculer les courbes d'incidence de l'intervalle de confiance (IC), les rechutes/décès avant l'apparition étant considérés comme des événements concurrents.
L'IC de la GVHD chronique sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 6 mois
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Incidence cumulée (IC) de la GVHD chronique
Délai: A 1 an
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La maladie chronique du greffon contre l'hôte est notée selon la classification consensuelle des NIH.
Le premier jour d'apparition de la GvHD chronique sera utilisé pour calculer les courbes d'incidence de l'IC, les rechutes/décès avant l'apparition étant considérés comme des événements concurrents.
L'IC de la GVHD chronique sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 1 an
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Incidence cumulée (IC) de la GVHD chronique
Délai: A 2 ans
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La maladie chronique du greffon contre l'hôte est notée selon la classification consensuelle des NIH.
Le premier jour d'apparition de la GvHD chronique sera utilisé pour calculer les courbes d'incidence de l'IC, les rechutes/décès avant l'apparition étant considérés comme des événements concurrents.
L'IC de la GVHD chronique sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 2 ans
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IC de la mortalité sans rechute (NRM)
Délai: A 100 jours
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La mortalité sans rechute (MRN) est définie comme un décès survenant chez un patient pour des causes autres qu'une rechute.
Le NRM est mesuré du début du traitement jusqu'au décès non lié à la maladie ou au dernier suivi, selon la première éventualité.
L'incidence cumulée de la NRM sera calculée en tenant compte des rechutes en tant que risque concurrent.
L'IC de NRM sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 100 jours
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IC de GRN
Délai: A 1 an
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La mortalité sans rechute (MRN) est définie comme un décès survenant chez un patient pour des causes autres qu'une rechute.
Le NRM est mesuré du début du traitement jusqu'au décès non lié à la maladie ou au dernier suivi, selon la première éventualité.
L'incidence cumulée de la NRM sera calculée en tenant compte des rechutes en tant que risque concurrent.
L'IC de NRM sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 1 an
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IC de GRN
Délai: A 2 ans
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La mortalité sans rechute (MRN) est définie comme un décès survenant chez un patient pour des causes autres qu'une rechute.
Le NRM est mesuré du début du traitement jusqu'au décès non lié à la maladie ou au dernier suivi, selon la première éventualité.
L'incidence cumulée de la NRM sera calculée en tenant compte des rechutes en tant que risque concurrent.
L'IC de NRM sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 2 ans
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IC de rechute/progression
Délai: A 100 jours
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L'événement est une rechute/progression.
Le temps jusqu'à cet événement est mesuré à partir du début du traitement.
La mort sans rechute/progression est considérée comme un risque concurrent.
Les patients survivants sans antécédent de rechute sont censurés au moment du dernier suivi.
L'IC de rechute/progression sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 100 jours
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IC de rechute/progression
Délai: A 1 an
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L'événement est une rechute/progression.
Le temps jusqu'à cet événement est mesuré à partir du début du traitement.
La mort sans rechute/progression est considérée comme un risque concurrent.
Les patients survivants sans antécédent de rechute sont censurés au moment du dernier suivi.
L'IC de rechute/progression sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 1 an
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IC de rechute/progression
Délai: A 2 ans
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L'événement est une rechute/progression.
Le temps jusqu'à cet événement est mesuré à partir du début du traitement.
La mort sans rechute/progression est considérée comme un risque concurrent.
Les patients survivants sans antécédent de rechute sont censurés au moment du dernier suivi.
L'IC de rechute/progression sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
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A 2 ans
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Diversité du microbiome intestinal
Délai: Jour - 8 +/- 3, jour 0, jour +7, jour +14, jour +21, jour +28
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La diversité du microbiome intestinal sera évaluée par l'indice de Simpson et comparée entre les patients traités/non traités par hLZ.
L'association entre le traitement et la diversité microbienne intestinale sera évaluée par le test exact de Fisher.
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Jour - 8 +/- 3, jour 0, jour +7, jour +14, jour +21, jour +28
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IC de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD)
Délai: A 100 jours
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La maladie aiguë du greffon contre l'hôte sera classée selon la classification consensuelle.
Le premier jour d'apparition aiguë de la GvHD à un certain grade sera utilisé pour calculer les courbes d'incidence cumulées pour ce grade de GvHD ; la rechute/le décès avant le début seront considérés comme des événements concurrents.
L'IC de l'aGVHD sera estimé en utilisant la méthode décrite par Gooley et al (1999).
L'association entre la diversité microbienne intestinale (indice de Simpson inverse : élevé [> 4], intermédiaire [2-4] et faible [< 2]) ou le traitement et l'IC de l'aGVHD sera évaluée par le test de Gray.
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A 100 jours
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Incidence des infections du sang
Délai: Jusqu'à 100 jours
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L'incidence des bactériémies et des entérocolites infectieuses sera évaluée et une estimation préliminaire de l'association entre la diversité du microbiome intestinal et les bactériémies sera obtenue.
L'association entre la diversité microbienne intestinale (indice de Simpson inverse : élevé [> 4], intermédiaire [2-4] et faible [< 2]) ou le traitement et l'IC des bactériémies sera évaluée par le test de Gray.
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Jusqu'à 100 jours
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Survie globale (SG)
Délai: A 100 jours
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Les patients sont considérés comme un échec pour ce critère d'évaluation s'ils décèdent, quelle qu'en soit la cause.
Le délai avant cet événement est le délai entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
La SG sera estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
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A 100 jours
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Survie globale (SG)
Délai: A 1 an
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Les patients sont considérés comme un échec pour ce critère d'évaluation s'ils décèdent, quelle qu'en soit la cause.
Le délai avant cet événement est le délai entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
La SG sera estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
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A 1 an
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Survie globale (SG)
Délai: A 2 ans
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Les patients sont considérés comme un échec pour ce critère d'évaluation s'ils décèdent, quelle qu'en soit la cause.
Le délai avant cet événement est le délai entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
La SG sera estimée à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
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A 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies hématologiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Tumeurs hématologiques
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Facteurs biologiques
- Glucides
- Podophyllotoxine
- Tétrahydronaphtalènes
- Naphtalenes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glucosides
- Glycosides
- Macrolides
- Lactones
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Facteurs de croissance des fibroblastes
- Sirolimus
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Tacrolimus
- Facteur de croissance des fibroblastes 7
Autres numéros d'identification d'étude
- 19214 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-06454 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .