在局部晚期直肠癌中评估基于曲氟尿苷/Tipiracil 的放化疗 - I/II 期 TARC 试验
2023年2月20日 更新者：Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
无缝的 I/II 期试验，其中 I 期部分用于确定曲氟尿苷/tipiracil 的最大耐受剂量 (MTD)，随后进行随机 II 期试验（随机化比例 2:1），实验组采用基于曲氟尿苷/tipiracil 的化放疗 (CRT) ) 和标准-校准臂（内部控制）与卡培他滨 CRT 两侧是局部晚期直肠癌患者的转化研究
研究概览
详细说明
这是一项多中心随机无缝 I/II 期试验，其中 I 期用于确定曲氟尿苷/tipiracil 的最大耐受剂量 (MTD)，随后是随机 II 期试验（随机化比例 2:1），试验组使用曲氟尿苷/替吡嘧啶tipiracil 联合标准放疗和标准校准组（内部对照）与卡培他滨 CRT 结合转化研究，旨在评估曲氟尿苷/tipiracil 与当前标准卡培他滨放化疗相比在局部晚期直肠癌患者中的临床表现和疗效。
I 期的主要临床目标是确定基于曲氟尿苷/tipiracil 的化放疗的剂量和可行性，而在 II 期，曲氟尿苷/tipiracil 联合术前化放疗是否能改善局部晚期直肠癌患者的病理学完全缓解。
次要目标是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶放化疗的无病生存期、总生存期、局部区域失败率、病理降期 (ypT0-2N0) 率、肿瘤消退等级、组织病理学 R0 切除率、新辅助直肠评分 (NAR)和围手术期并发症发生率。 根据 NCI CTC AE v5，安全性和毒性、生活质量和方案的可行性是进一步评估的次要目标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Halle/Saale、德国
- University Medical Center Halle
-
Hamburg、德国、20249
- Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
-
Hamburg、德国、20251
- II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
-
Hamburg、德国、20259
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
-
Hamburg、德国、22767
- Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
-
-
Schleswig-Holstein
-
Flensburg、Schleswig-Holstein、德国、24939
- Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
-
Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23562
- Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
-
Stade、Schleswig-Holstein、德国、21680
- Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为直肠腺癌的男性或女性患者（肿瘤距肛缘≤12cm）
- 新辅助化放疗的适应症：临床肿瘤分期 T3/4 或任何淋巴结阳性疾病（根据 TNM 分类系统的临床分期，基于 MRI）。
- 没有转移性疾病的证据（如胸部和腹部 CT 扫描阴性所证明）。
- 必须考虑该疾病在入组时可切除或预计在术前化放疗后可切除。
- 年龄 ≥ 18 岁
- WHO/ECOG 绩效状态 ≤ 2
- 没有针对直肠癌的先前细胞毒性化学疗法或放射疗法。
- 出于任何原因，之前没有对骨盆进行放射治疗。
- 生育患者采取适当的避孕措施。 适当的避孕方法是：宫内节育器、激素避孕、使用带杀精子剂的避孕套。 孕妇或哺乳期妇女不得参与。
- 足够的骨髓、肝肾功能：血红蛋白 ≥9.0 g/dL（允许输血达到或维持水平），中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 ≥ 100 x 109/L，ALAT，ASAT ≤ 2.5 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，总胆红素 ≤1.5 x ULN，肌酐清除率 > 50 mL/min（根据 Cockroft 和 Gault 计算）。
- 吞咽药片的能力。
- 书面知情同意书和患者同意遵守研究方案。
排除标准：
- 既往（过去 3 年内）或并发恶性肿瘤，经过充分治疗的锥形活检原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外。
- 具有临床意义（即 活动性）心脏病（例如 充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病和药物不能很好控制的心律失常）或最近 12 个月内的心肌梗塞。
- 已知对任何研究药物或任何相关化合物过敏或任何其他不良反应。
- 已知的肠道再吸收的显着损害（例如 慢性腹泻、炎症性肠病）。
- 阻碍放化疗或放疗的既往疾病，即瘘管、严重溃疡性结肠炎（特别是目前服用柳氮磺胺吡啶的患者）、克罗恩病、先前的粘连。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：基于曲氟尿苷/tipiracil 的放疗
基于曲氟尿苷/tipiracil 的化放疗 (CRT)
|
基于曲氟尿苷/tipiracil 的化放疗
|
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有源比较器：标准校准臂（内部控制）
以卡培他滨为基础的放化疗
|
以卡培他滨为基础的化放疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)/第 1 阶段部分
大体时间：8周
|
毒性
|
8周
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|
病理完全缓解率 (pCR)/第 2 阶段部分
大体时间：3个月
|
病理组织学反应
|
3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无病生存 (DFS)
大体时间：4年
|
复发和生存
|
4年
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|
总生存期（OS）
大体时间：4年
|
生存
|
4年
|
|
局部区域失效
大体时间：4年
|
局部区域复发
|
4年
|
|
组织病理学R0切除率
大体时间：3个月
|
病理组织学反应
|
3个月
|
|
肿瘤消退等级
大体时间：3个月
|
病理组织学反应
|
3个月
|
|
病理降期 (ypT0-2N0) 率
大体时间：3个月
|
病理组织学反应
|
3个月
|
|
新辅助直肠评分 (NAR)
大体时间：3个月
|
临床分期和病理组织学反应（<8 低，8-16 中等，>16 高风险）
|
3个月
|
|
不良事件发生率
大体时间：3个月
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根据 NCI CTC AE v5 的不良事件发生率
|
3个月
|
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围手术期并发症发生率
大体时间：3个月
|
围手术期并发症
|
3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexander Stein、University Cancer Center Hamburg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月4日
初级完成 (实际的)
2022年9月2日
研究完成 (实际的)
2022年9月2日
研究注册日期
首次提交
2019年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月22日
首次发布 (实际的)
2019年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月20日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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