Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av trifluridin/tipiracil-basert kjemoradiasjon ved lokalt avansert rektalkreft - Fase I/II TARC-studien

20. februar 2023 oppdatert av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Sømløs fase I/II studie med fase I del for bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) av trifluridin/tipiracil, etterfulgt av en randomisert fase II studie (randomiseringsforhold 2:1) med en eksperimentell arm med trifluridin/tipiracil basert kjemoradioterapi (CRT) ) og en standard - kalibreringsarm (internkontroll) med capecitabin CRT flankert av translasjonsforskning hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter randomisert sømløs fase I/II studie med en fase I for bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) av trifluridin/tipiracil, etterfulgt av en randomisert fase II studie (randomiseringsforhold 2:1) med en eksperimentell arm med trifluridin/ tipiracil i kombinasjon med standard strålebehandling og en standard - kalibreringsarm (intern kontroll) med capecitabin CRT flankert av translasjonsforskning, designet for å vurdere den kliniske ytelsen og effekten av trifluridin/tipiracil sammenlignet med gjeldende standard capecitabin kjemoradiasjon hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft.

Det primære kliniske målet i fase I er å bestemme doseringen og gjennomførbarheten av trifluridin/tipiracil-basert kjemoradiasjon og i fase II om trifluridin/tipiracil med preoperativ kjemoradiasjon forbedrer patologisk fullstendig remisjon hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft.

De sekundære målene er å evaluere trifluridin/tipiracil kjemoradiasjon med hensyn til sykdomsfri overlevelse, total overlevelse, lokal regional svikt, patologisk nedstadiehastighet (ypT0-2N0), tumorregresjonsgrad, histopatologisk R0 reseksjonsrate, neoadjuvant rektal score (NAR) og perioperative komplikasjoner. Sikkerhet og toksisitet, i henhold til NCI CTC AE v5, er livskvalitet og gjennomførbarhet av regimet ytterligere sekundære mål som skal evalueres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Halle/Saale, Tyskland
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Tyskland, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter med histologisk påvist adenokarsinom i endetarmen (svulst ≤ 12 cm fra analkanten)
  2. Indikasjon for neoadjuvant kjemoradiasjon: klinisk tumorstadium T3/4 eller hvilken som helst nodepositiv sykdom (klinisk stadium i henhold til TNM-klassifiseringssystemet, basert på MR).
  3. Ingen tegn på metastatisk sykdom (som vist ved negativ CT-skanning av bryst og mage).
  4. Sykdommen må anses enten resektabel ved inntreden eller forventes å bli resekterbar etter preoperativ kjemoradiasjon.
  5. Alder ≥ 18 år
  6. WHO/ECOG ytelsesstatus ≤ 2
  7. Ingen tidligere cellegift eller strålebehandling for endetarmskreft.
  8. Ingen tidligere strålebehandling av bekkenet, uansett grunn.
  9. Tilstedeværelse av adekvat prevensjon hos fertile pasienter. Adekvate prevensjonsmetoder er: intrauterin enhet, hormonell prevensjon, bruk av kondom med sæddrepende middel. Gravide eller ammende er utelukket fra deltakelse.
  10. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon: Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusjoner tillates å oppnå eller opprettholde nivåer), absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L, ALAT, ASAT ≤ ULN, Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, Kreatininclearance > 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockroft og Gault).
  11. Evne til å svelge tabletter.
  12. Skriftlig informert samtykke og pasientens samtykke til å overholde studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere (innen de siste 3 årene) eller samtidige maligniteter, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden.
  2. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmi som ikke er godt kontrollert med medisiner) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
  3. Kjent allergi eller annen uønsket reaksjon på noen av studiemedikamentene eller til en beslektet forbindelse.
  4. Kjent betydelig svekkelse av intestinal resorpsjon (f.eks. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom).
  5. Eksisterende tilstand som vil avskrekke kjemoradioterapi eller strålebehandling, dvs. fistler, alvorlig ulcerøs kolitt (spesielt pasienter som for tiden tar sulfasalazin), Crohns sykdom, tidligere adhesjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trifluridin/tipiracilbasert strålebehandling
Trifluridin/tipiracilbasert kjemoradioterapi (CRT)
Kombinasjonsprodukt: Trifluridin/tipiracil kjemoradiasjon
Trifluridin/tipiracilbasert kjemoradiasjon
Aktiv komparator: standard kalibreringsarm (internkontroll)
capecitabinbasert kjemoradioterapi
Kombinasjonsprodukt: Capecitabinbasert kjemoradiasjon
Capecitabinbasert kjemoradiasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)/Fase 1 del
Tidsramme: 8 uker
Giftighet
8 uker
Frekvens for patologiske fullstendige remisjoner (pCR)/fase 2 del
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 4 år
gjentakelse og overlevelse
4 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
Overlevelse
4 år
Lokoregional svikt
Tidsramme: 4 år
Lokoregionalt tilbakefall
4 år
Histopatologisk R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder
Tumorregresjonskarakterer
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder
Patologisk nedstaging (ypT0-2N0) rate
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder
Neoadjuvant rektal score (NAR)
Tidsramme: 3 måneder
Klinisk stadium og patohistologisk respons (<8 lav, 8-16 middels, >16 høy risiko)
3 måneder
Uønskede hendelser rate
Tidsramme: 3 måneder
Frekvens av uønskede hendelser i henhold til NCI CTC AE v5
3 måneder
Hyppighet av perioperative komplikasjoner
Tidsramme: 3 måneder
Peroperative komplikasjoner
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbeidspartnere

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

2. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TARC-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere