Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av trifluridin/tipiracilbaserad kemoradiation vid lokalt avancerad rektalcancer - Fas I/II TARC-studien

20 februari 2023 uppdaterad av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Sömlös fas I/II-studie med fas I-del för bestämning av maximal tolererad dos (MTD) av trifluridin/tipiracil, följt av en randomiserad fas II-studie (randomiseringsförhållande 2:1) med en experimentarm med trifluridin/tipiracilbaserad kemoradioterapi (CRT) ) och en standardkalibreringsarm (intern kontroll) med capecitabin CRT flankerad av translationell forskning hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter randomiserad sömlös fas I/II-studie med en fas I för bestämning av maximal tolererad dos (MTD) av trifluridin/tipiracil, följt av en randomiserad fas II-studie (randomiseringsförhållande 2:1) med en experimentarm med trifluridin/ tipiracil i kombination med standard strålbehandling och en standard - kalibreringsarm (intern kontroll) med capecitabin CRT flankerad av translationell forskning, utformad för att bedöma den kliniska prestandan och effekten av Trifluridin/tipiracil jämfört med nuvarande standard capecitabin chemoradiation hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer.

Det primära kliniska målet i fas I är att fastställa doseringen och genomförbarheten av trifluridin/tipiracilbaserad kemoradiation och i fas II huruvida Trifluridin/tipiracil med preoperativ kemoradiation förbättrar patologiska fullständiga remissioner hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer.

De sekundära målen är att utvärdera trifluridin/tipiracil-kemoradiation med avseende på sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad, lokalt regionalt misslyckande, patologisk nedstegsfrekvens (ypT0-2N0), tumörregressionsgrad, histopatologisk R0-resektionsfrekvens, neoadjuvant rektalpoäng (NAR) och frekvens av perioperativa komplikationer. Säkerhet och toxicitet, enligt NCI CTC AE v5, är livskvalitet och kurens genomförbarhet ytterligare sekundära mål som ska utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Halle/Saale, Tyskland
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Tyskland, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter med histologiskt bevisat adenokarcinom i ändtarmen (tumör ≤ 12 cm från analkanten)
  2. Indikation för neoadjuvant kemoradiation: kliniskt tumörstadium T3/4 eller någon nodpositiv sjukdom (kliniskt stadium enligt TNM-klassificeringssystemet, baserat på MRT).
  3. Inga tecken på metastaserande sjukdom (vilket framgår av negativ CT-skanning av bröstet och buken).
  4. Sjukdomen måste anses antingen resektabel vid tidpunkten för inträdet eller förväntas bli resekterbar efter preoperativ kemoradiation.
  5. Ålder ≥ 18 år
  6. WHO/ECOG prestandastatus ≤ 2
  7. Ingen tidigare cellgiftsbehandling eller strålbehandling för ändtarmscancer.
  8. Ingen tidigare strålbehandling av bäckenet, av någon anledning.
  9. Förekomst av adekvat preventivmedel hos fertila patienter. Lämpliga preventivmetoder är: intrauterin enhet, hormonell preventivmedel, användning av kondom med spermiedödande medel. Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från deltagande.
  10. Tillräcklig benmärg, lever- och njurfunktion: Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusioner får uppnå eller bibehålla nivåer), absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L, ALAT, ASAT ≤ 2,5 x ULN, Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, Kreatininclearance > 50 mL/min (beräknat enligt Cockroft och Gault).
  11. Förmåga att svälja tabletter.
  12. Skriftligt informerat samtycke och patientens samtycke till att följa studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare (inom de senaste 3 åren) eller samtidiga maligniteter, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden.
  2. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom och hjärtarytmi som inte kontrolleras väl med medicin) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
  3. Känd allergi eller någon annan biverkning mot något av studieläkemedlen eller någon besläktad förening.
  4. Känd signifikant försämring av intestinal resorption (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom).
  5. Redan existerande tillstånd som skulle avskräcka kemoradioterapi eller strålbehandling, dvs. fistlar, svår ulcerös kolit (särskilt patienter som för närvarande tar sulfasalazin), Crohns sjukdom, tidigare adhesioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trifluridin/tipiracilbaserad strålbehandling
Trifluridin/tipiracilbaserad kemoradioterapi (CRT)
Kombinationsprodukt: Trifluridin/tipiracil kemoradiation
Trifluridin/tipiracilbaserad kemoradiation
Aktiv komparator: standard kalibreringsarm (intern kontroll)
capecitabinbaserad kemoradioterapi
Kombinationsprodukt: Capecitabinbaserad kemoradiation
Capecitabinbaserad kemoradiation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)/Fas 1 del
Tidsram: 8 veckor
Giftighet
8 veckor
Frekvens för patologiska fullständiga remissioner (pCR)/fas 2 del
Tidsram: 3 månader
Patohistologiskt svar
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 4 år
återfall och överlevnad
4 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 4 år
Överlevnad
4 år
Lokoregionalt misslyckande
Tidsram: 4 år
Lokoregionalt återfall
4 år
Histopatologisk R0 resektionshastighet
Tidsram: 3 månader
Patohistologiskt svar
3 månader
Tumörregressionsbetyg
Tidsram: 3 månader
Patohistologiskt svar
3 månader
Patologisk nedstegningshastighet (ypT0-2N0).
Tidsram: 3 månader
Patohistologiskt svar
3 månader
Neoadjuvant rektalpoäng (NAR)
Tidsram: 3 månader
Kliniskt stadium och patohistologiskt svar (<8 låg, 8-16 mellanliggande, >16 hög risk)
3 månader
Frekvens för biverkningar
Tidsram: 3 månader
Frekvens av biverkningar enligt NCI CTC AE v5
3 månader
Frekvens av perioperativa komplikationer
Tidsram: 3 månader
Peroperativa komplikationer
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbetspartners

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Utredare

  • Huvudutredare: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

2 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

2 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2019

Första postat (Faktisk)

26 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TARC-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera