Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af trifluridin/tipiracil-baseret kemoradiation i lokalt avanceret rektalcancer - Fase I/II TARC-forsøget

20. februar 2023 opdateret af: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Sømløst fase I/II forsøg med fase I del til bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) af Trifluridin/tipiracil, efterfulgt af et randomiseret fase II forsøg (randomiseringsforhold 2:1) med en eksperimentel arm med Trifluridin/tipiracil baseret kemoradioterapi (CRT) ) og en standard-kalibreringsarm (intern kontrol) med capecitabin CRT flankeret af translationel forskning hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter randomiseret, sømløst fase I/II forsøg med en fase I til bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) af Trifluridin/tipiracil, efterfulgt af et randomiseret fase II forsøg (randomiseringsforhold 2:1) med en eksperimentel arm med Trifluridin/ tipiracil i kombination med standard strålebehandling og en standard - kalibreringsarm (intern kontrol) med capecitabin CRT flankeret af translationel forskning, designet til at vurdere den kliniske ydeevne og effektivitet af Trifluridin/tipiracil sammenlignet med den nuværende standard capecitabin kemoradiation hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer.

Det primære kliniske formål i fase I er at bestemme doseringen og gennemførligheden af ​​Trifluridin/tipiracil-baseret kemoradiation og i fase II om Trifluridin/tipiracil med præoperativ kemoradiation forbedrer patologisk fuldstændig remission hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer.

De sekundære mål er at evaluere trifluridin/tipiracil kemoradiation med hensyn til sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse, lokalt regionalt svigt, patologisk ned-stadie (ypT0-2N0) rate, tumorregressionsgrad, histopatologisk R0 resektionsrate, neoadjuvant rektal score (NAR) og perioperative komplikationer. Sikkerhed og toksicitet, ifølge NCI CTC AE v5, er livskvalitet og gennemførlighed af kuren yderligere sekundære mål, der skal evalueres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Halle/Saale, Tyskland
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Tyskland, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Tyskland, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Tyskland, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter med histologisk påvist adenocarcinom i endetarmen (tumor ≤ 12 cm fra analkanten)
  2. Indikation for neoadjuverende kemoradiation: klinisk tumorstadium T3/4 eller enhver knudepositiv sygdom (klinisk stadium ifølge TNM-klassifikationssystemet, baseret på MR).
  3. Ingen tegn på metastatisk sygdom (som påvist ved negativ CT-scanning af bryst og mave).
  4. Sygdommen skal betragtes som enten resektabel på tidspunktet for indtræden eller forventes at blive resecerbar efter præoperativ kemoradiation.
  5. Alder ≥ 18 år
  6. WHO/ECOG Performance Status ≤ 2
  7. Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling for endetarmskræft.
  8. Ingen forudgående strålebehandling af bækkenet, uanset årsag.
  9. Tilstedeværelse af tilstrækkelig prævention hos fertile patienter. Tilstrækkelige præventionsmetoder er: intrauterin anordning, hormonel prævention, brug af kondom med sæddræbende middel. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra deltagelse.
  10. Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion: Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (transfusioner tilladt at opnå eller opretholde niveauer), absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal ≥ 100 x 109/L, ALAT, ASAT ≤ 2,5 x ULN, Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, Kreatininclearance > 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockroft og Gault).
  11. Evne til at sluge tabletter.
  12. Skriftligt informeret samtykke og patientens samtykke til at overholde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere (inden for de sidste 3 år) eller samtidige maligniteter, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede keglebiopsier in situ carcinom i cervix eller basalcellecarcinom i huden.
  2. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmi, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
  3. Kendt allergi eller enhver anden uønsket reaktion på et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller enhver beslægtet forbindelse.
  4. Kendt signifikant svækkelse af intestinal resorption (f.eks. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom).
  5. Eksisterende tilstand, som ville afskrække kemoradioterapi eller strålebehandling, dvs. fistler, svær colitis ulcerosa (især patienter, der i øjeblikket tager sulfasalazin), Crohns sygdom, tidligere adhæsioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trifluridin/tipiracil-baseret strålebehandling
Trifluridin/tipiracil baseret kemoradioterapi (CRT)
Kombinationsprodukt: Trifluridin/tipiracil kemoradiation
Trifluridin/tipiracil baseret kemoradiation
Aktiv komparator: standard kalibreringsarm (intern kontrol)
capecitabinbaseret kemoradioterapi
Kombinationsprodukt: Capecitabin baseret kemoradiation
Capecitabin baseret kemoradiation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)/fase 1 del
Tidsramme: 8 uger
Toksicitet
8 uger
Rate af patologiske fuldstændige remissioner (pCR)/fase 2 del
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 4 år
gentagelse og overlevelse
4 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
Overlevelse
4 år
Lokoregionalt svigt
Tidsramme: 4 år
Lokoregionalt gentagelse
4 år
Histopatologisk R0 resektionshastighed
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder
Tumorregressionskarakterer
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder
Patologisk nedstadiehastighed (ypT0-2N0).
Tidsramme: 3 måneder
Patohistologisk respons
3 måneder
Neoadjuvant rektal score (NAR)
Tidsramme: 3 måneder
Klinisk fase og patohistologisk respons (<8 lav, 8-16 mellemliggende, >16 høj risiko)
3 måneder
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: 3 måneder
Hyppighed af uønskede hændelser i henhold til NCI CTC AE v5
3 måneder
Hyppighed af perioperative komplikationer
Tidsramme: 3 måneder
Perioperative komplikationer
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbejdspartnere

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

2. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2019

Først opslået (Faktiske)

26. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TARC-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner