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Évaluation de la chimioradiothérapie à base de trifluridine/tipiracil dans le cancer rectal localement avancé - L'essai TARC de phase I/II

20 février 2023 mis à jour par: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Essai de phase I/II transparent avec une partie de phase I pour la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) de trifluridine/tipiracil, suivi d'un essai de phase II randomisé (rapport de randomisation 2:1) avec un bras expérimental avec une chimioradiothérapie à base de trifluridine/tipiracil (CRT ) et un bras d'étalonnage standard (contrôle interne) avec capécitabine CRT flanqué d'une recherche translationnelle chez des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase I/II multicentrique randomisé sans soudure avec une phase I pour la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) de Trifluridine/tipiracil, suivie d'un essai de phase II randomisé (rapport de randomisation 2:1) avec un bras expérimental avec Trifluridine/ le tipiracil en association avec la radiothérapie standard et un bras d'étalonnage standard (contrôle interne) avec la capécitabine CRT flanqué d'une recherche translationnelle, conçue pour évaluer les performances cliniques et l'efficacité de la trifluridine/tipiracil par rapport à la chimioradiothérapie standard actuelle à la capécitabine chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé.

L'objectif clinique principal en phase I est de déterminer la posologie et la faisabilité de la chimioradiothérapie à base de trifluridine/tipiracil et en phase II si la trifluridine/tipiracil avec la chimioradiothérapie préopératoire améliore les rémissions complètes pathologiques chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer la chimioradiothérapie trifluridine/tipiracil en ce qui concerne la survie sans maladie, la survie globale, l'échec régional local, le taux de rétrogradation pathologique (ypT0-2N0), le grade de régression tumorale, le taux de résection histopathologique R0, le score rectal néoadjuvant (NAR) , et le taux de complications périopératoires. La sécurité et la toxicité, selon NCI CTC AE v5, la qualité de vie et la faisabilité du régime sont d'autres objectifs secondaires qui doivent être évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Halle/Saale, Allemagne
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Allemagne, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Allemagne, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Allemagne, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Allemagne, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Allemagne, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Allemagne, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins atteints d'un adénocarcinome du rectum histologiquement prouvé (tumeur ≤ 12 cm de la marge anale)
  2. Indication de la chimioradiothérapie néoadjuvante : stade tumoral clinique T3/4 ou toute maladie avec envahissement ganglionnaire (stade clinique selon le système de classification TNM, basé sur l'IRM).
  3. Aucun signe de maladie métastatique (comme en témoigne un scanner négatif du thorax et de l'abdomen).
  4. La maladie doit être considérée comme résécable au moment de l'entrée ou devrait devenir résécable après la chimioradiothérapie préopératoire.
  5. Âge ≥ 18 ans
  6. Statut de performance OMS/ECOG ≤ 2
  7. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer du rectum.
  8. Aucune radiothérapie antérieure du bassin, quelle qu'en soit la raison.
  9. Présence d'une contraception adéquate chez les patientes fertiles. Les méthodes de contraception adéquates sont : dispositif intra-utérin, contraception hormonale, préservatif avec spermicide. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de la participation.
  10. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusions autorisées pour atteindre ou maintenir les taux), nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L, ALAT, ASAT ≤ 2,5 x LSN, Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, Clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée selon Cockroft et Gault).
  11. Capacité à avaler des comprimés.
  12. Consentement éclairé écrit et accord du patient à se conformer au protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents (au cours des 3 dernières années) ou tumeurs malignes concomitantes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité.
  2. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. actif) maladie cardiaque (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmie cardiaque mal contrôlée par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
  3. Allergie connue ou toute autre réaction indésirable à l'un des médicaments à l'étude ou à tout composé apparenté.
  4. Altération significative connue de la résorption intestinale (par ex. diarrhée chronique, maladie intestinale inflammatoire).
  5. Affection préexistante qui dissuaderait la chimioradiothérapie ou la radiothérapie, c'est-à-dire fistules, colite ulcéreuse sévère (en particulier les patients prenant actuellement de la sulfasalazine), maladie de Crohn, adhérences antérieures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie à base de trifluridine/tipiracil
Chimioradiothérapie à base de trifluridine/tipiracil (CRT)
Produit combiné: Chimioradiothérapie trifluridine/tipiracil
Chimioradiothérapie à base de trifluridine/tipiracil
Comparateur actif: bras d'étalonnage standard (contrôle interne)
chimioradiothérapie à base de capécitabine
Produit combiné: Chimioradiothérapie à base de capécitabine
Chimioradiothérapie à base de capécitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT)/Phase 1 partie
Délai: 8 semaines
Toxicité
8 semaines
Taux de rémissions complètes pathologiques (pCR)/Phase 2 partie
Délai: 3 mois
Réponse pathohistologique
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 4 années
récidive et survie
4 années
Survie globale (SG)
Délai: 4 années
Survie
4 années
Échec loco-régional
Délai: 4 années
Récidive loco-régionale
4 années
Taux de résection histopathologique R0
Délai: 3 mois
Réponse pathohistologique
3 mois
Grades de régression tumorale
Délai: 3 mois
Réponse pathohistologique
3 mois
Taux de rétrogradation pathologique (ypT0-2N0)
Délai: 3 mois
Réponse pathohistologique
3 mois
Score rectal néoadjuvant (NAR)
Délai: 3 mois
Stade clinique et réponse pathohistologique (<8 faible, 8-16 intermédiaire, >16 risque élevé)
3 mois
Taux d'événements indésirables
Délai: 3 mois
Taux d'événements indésirables selon NCI CTC AE v5
3 mois
Taux de complications périopératoires
Délai: 3 mois
Complications périopératoires
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Collaborateurs

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

2 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

2 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2019

Première publication (Réel)

26 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TARC-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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