Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка химиолучевой терапии на основе трифлуридина/типирацила при местно-распространенном раке прямой кишки — исследование фазы I/II TARC

20 февраля 2023 г. обновлено: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Бесшовное исследование фазы I/II с частью фазы I для определения максимально переносимой дозы (MTD) трифлуридина/типирацила, за которым следует рандомизированное исследование фазы II (коэффициент рандомизации 2:1) с экспериментальной группой с химиолучевой терапией на основе трифлуридина/типирацила (CRT ) и стандарт - калибровочная группа (внутренний контроль) с CRT капецитабином в сочетании с трансляционным исследованием у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное бесшовное исследование фазы I/II с фазой I для определения максимально переносимой дозы (МПД) трифлуридина/типирацила, за которой следует рандомизированное исследование фазы II (соотношение рандомизации 2:1) с экспериментальной группой с трифлуридином/типирацилом. типирацилом в сочетании со стандартной лучевой терапией и стандартной калибровочной группой (внутренний контроль) с CRT капецитабином в сочетании с трансляционными исследованиями, разработанными для оценки клинической эффективности и эффективности комбинации трифлуридин/типирацил по сравнению с текущей стандартной химиолучевой терапией капецитабином у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Первичной клинической целью фазы I является определение дозировки и целесообразности химиолучевой терапии на основе трифлуридина/типирацила, а в фазе II – определить, улучшает ли трифлуридин/типирацил с предоперационной химиолучевой терапией патологические полные ремиссии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Второстепенными целями являются оценка химиолучевой терапии трифлуридином/типирацилом в отношении безрецидивной выживаемости, общей выживаемости, местной регионарной недостаточности, частоты патологического снижения стадии (ypT0-2N0), степени регрессии опухоли, гистопатологической частоты резекции R0, неоадъювантной ректальной оценки (NAR). и частота периоперационных осложнений. Безопасность и токсичность, согласно NCI CTC AE v5, качество жизни и осуществимость режима являются дополнительными второстепенными целями, которые необходимо оценить.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Halle/Saale, Германия
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Германия, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Германия, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Германия, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Германия, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Германия, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Германия, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола с гистологически доказанной аденокарциномой прямой кишки (опухоль ≤ 12 см от анального края)
  2. Показания к неоадъювантной химиолучевой терапии: клиническая стадия опухоли Т3/4 или любой узел-позитивное заболевание (клиническая стадия по системе классификации TNM, по данным МРТ).
  3. Нет признаков метастатического заболевания (о чем свидетельствует отрицательный результат КТ грудной клетки и брюшной полости).
  4. Заболевание должно считаться операбельным на момент поступления или ожидается, что оно станет операбельным после предоперационной химиолучевой терапии.
  5. Возраст ≥ 18 лет
  6. Статус производительности ВОЗ/ECOG ≤ 2
  7. Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии рака прямой кишки.
  8. Никакой предшествующей лучевой терапии таза по какой-либо причине.
  9. Наличие адекватной контрацепции у фертильных пациенток. Адекватными методами контрацепции являются: внутриматочная спираль, гормональная контрацепция, использование презерватива со спермицидом. Беременные или кормящие женщины исключены из участия.
  10. Адекватная функция костного мозга, печени и почек: гемоглобин ≥9,0 г/дл (трансфузии разрешены для достижения или поддержания уровня), абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, ALAT, ASAT ≤ 2,5 x ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по Кокрофту и Голту).
  11. Возможность глотать таблетки.
  12. Письменное информированное согласие и согласие пациента соблюдать протокол исследования.

Критерий исключения:

  1. Предыдущие (в течение последних 3 лет) или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ или базально-клеточного рака кожи.
  2. Клинически значимое (т. активное) сердечное заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечная аритмия, плохо контролируемая лекарствами) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
  3. Известная аллергия или любая другая неблагоприятная реакция на любой из исследуемых препаратов или на любое родственное соединение.
  4. Известные значительные нарушения кишечной резорбции (например, хроническая диарея, воспалительные заболевания кишечника).
  5. Предшествующее состояние, которое удерживает от химиолучевой терапии или лучевой терапии, т. е. свищи, тяжелый язвенный колит (особенно у пациентов, которые в настоящее время принимают сульфасалазин), болезнь Крона, спайки в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лучевая терапия на основе трифлуридина/типирацила
Химиолучевая терапия (ХЛТ) на основе трифлуридина/типирацила
Комбинированный продукт: Химиолучевая терапия трифлуридином/типирацилом
Химиолучевая терапия на основе трифлуридина/типирацила
Активный компаратор: стандартный калибровочный рычаг (внутренний контроль)
Химиолучевая терапия на основе капецитабина
Комбинированный продукт: Химиолучевая терапия на основе капецитабина
Химиолучевая терапия на основе капецитабина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)/Фаза 1, часть
Временное ограничение: 8 недель
Токсичность
8 недель
Частота полных патологических ремиссий (pCR)/фаза 2
Временное ограничение: 3 месяца
Патогистологический ответ
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 4 года
рецидив и выживание
4 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 4 года
Выживание
4 года
Локо-региональная неудача
Временное ограничение: 4 года
Локо-региональный рецидив
4 года
Гистопатологическая частота резекции R0
Временное ограничение: 3 месяца
Патогистологический ответ
3 месяца
Степени регрессии опухоли
Временное ограничение: 3 месяца
Патогистологический ответ
3 месяца
Патологическое понижение стадии (ypT0-2N0)
Временное ограничение: 3 месяца
Патогистологический ответ
3 месяца
Неоадъювантная ректальная оценка (NAR)
Временное ограничение: 3 месяца
Клиническая стадия и патогистологический ответ (<8 низкий, 8-16 промежуточный, >16 высокий риск)
3 месяца
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 3 месяца
Частота нежелательных явлений согласно NCI CTC AE v5
3 месяца
Частота периоперационных осложнений
Временное ограничение: 3 месяца
Периоперационные осложнения
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Соавторы

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Следователи

  • Главный следователь: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TARC-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться