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Avaliação da Quimiorradiação Baseada em Trifluridina/Tipiracil em Câncer Retal Localmente Avançado - O Estudo TARC de Fase I/II

20 de fevereiro de 2023 atualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Ensaio de fase I/II contínuo com parte de fase I para determinação da dose máxima tolerada (MTD) de trifluridina/tipiracil, seguido por um estudo de fase II randomizado (razão de randomização 2:1) com um braço experimental com quimiorradioterapia à base de trifluridina/tipiracil (CRT ) e um braço de calibração padrão (controle interno) com capecitabina CRT flanqueado por pesquisa translacional em pacientes com câncer retal localmente avançado

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico randomizado de fase I/II com uma fase I para determinação da dose máxima tolerada (MTD) de trifluridina/tipiracil, seguido por um estudo randomizado de fase II (razão de randomização 2:1) com um braço experimental com trifluridina/ tipiracil em combinação com radioterapia padrão e um braço de calibração padrão (controle interno) com capecitabina CRT flanqueada por pesquisa translacional, projetada para avaliar o desempenho clínico e a eficácia de trifluridina/tipiracil em comparação com a quimiorradiação padrão atual com capecitabina em pacientes com câncer retal localmente avançado.

O objetivo clínico primário na fase I é determinar a dosagem e viabilidade da quimiorradiação baseada em trifluridina/tipiracil e na fase II se a trifluridina/tipiracil com quimiorradiação pré-operatória melhora a remissão patológica completa em pacientes com câncer retal localmente avançado.

Os objetivos secundários são avaliar a quimiorradiação com trifluridina/tipiracil em relação à sobrevida livre de doença, sobrevida global, falha regional local, taxa de down-staging patológico (ypT0-2N0), grau de regressão do tumor, taxa de ressecção R0 histopatológica, pontuação retal neoadjuvante (NAR) e taxa de complicações perioperatórias. Segurança e toxicidade, de acordo com NCI CTC AE v5, qualidade de vida e viabilidade do regime são outros objetivos secundários que devem ser avaliados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Halle/Saale, Alemanha
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Alemanha, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Alemanha, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Alemanha, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Alemanha, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Alemanha, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com adenocarcinoma do reto comprovado histologicamente (tumor ≤ 12 cm da borda anal)
  2. Indicação para quimiorradiação neoadjuvante: tumor clínico estágio T3/4 ou qualquer doença linfonodal positiva (estágio clínico de acordo com o sistema de classificação TNM, baseado em ressonância magnética).
  3. Nenhuma evidência de doença metastática (conforme evidenciado por tomografia computadorizada negativa do tórax e abdome).
  4. A doença deve ser considerada ressecável no momento da entrada ou deve se tornar ressecável após quimiorradiação pré-operatória.
  5. Idade ≥ 18 anos
  6. Estado de Desempenho WHO/ECOG ≤ 2
  7. Sem quimioterapia citotóxica ou radioterapia prévia para câncer retal.
  8. Nenhuma radioterapia prévia na pelve, por qualquer motivo.
  9. Presença de contracepção adequada em pacientes férteis. Métodos adequados de contracepção são: dispositivo intra-uterino, contracepção hormonal, uso de preservativo com espermicida. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas da participação.
  10. Medula óssea, função hepática e renal adequadas: Hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusões permitidas para atingir ou manter níveis), contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L, ALAT, ASAT ≤ 2,5 x LSN, fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, depuração da creatinina > 50 mL/min (calculado de acordo com Cockroft e Gault).
  11. Capacidade de engolir comprimidos.
  12. Consentimento informado por escrito e concordância do paciente em cumprir o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Malignidades prévias (nos últimos 3 anos) ou concomitantes, com exceção de carcinoma in situ de biópsia cônica adequadamente tratado do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele.
  2. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardíaca (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmia cardíaca não bem controlada com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
  3. Alergia conhecida ou qualquer outra reação adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer composto relacionado.
  4. Comprometimento significativo conhecido da reabsorção intestinal (p. diarreia crónica, doença inflamatória intestinal).
  5. Condição pré-existente que impediria a quimiorradioterapia ou radioterapia, ou seja, fístulas, colite ulcerativa grave (particularmente pacientes atualmente em uso de sulfassalazina), doença de Crohn, aderências anteriores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Radioterapia à base de trifluridina/tipiracil
Quimiorradioterapia (CRT) baseada em trifluridina/tipiracil
Produto combinado: Quimiorradiação com trifluridina/tipiracil
Quimiorradiação à base de trifluridina/tipiracil
Comparador Ativo: braço de calibração padrão (controle interno)
quimiorradioterapia à base de capecitabina
Produto combinado: Quimiorradiação à base de capecitabina
Quimiorradiação à base de capecitabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)/Fase 1 parte
Prazo: 8 semanas
Toxicidade
8 semanas
Taxa de remissões patológicas completas (pCR)/Fase 2 parte
Prazo: 3 meses
Resposta pato-histológica
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 4 anos
recorrência e sobrevivência
4 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: 4 anos
Sobrevivência
4 anos
Falha locorregional
Prazo: 4 anos
Recorrência locorregional
4 anos
Taxa de ressecção R0 histopatológica
Prazo: 3 meses
Resposta pato-histológica
3 meses
Graus de regressão tumoral
Prazo: 3 meses
Resposta pato-histológica
3 meses
Taxa de down-staging patológico (ypT0-2N0)
Prazo: 3 meses
Resposta pato-histológica
3 meses
Escore retal neoadjuvante (NAR)
Prazo: 3 meses
Estágio clínico e resposta pato-histológica (<8 baixo, 8-16 intermediário, >16 alto risco)
3 meses
Taxa de eventos adversos
Prazo: 3 meses
Taxa de eventos adversos de acordo com NCI CTC AE v5
3 meses
Taxa de complicações perioperatórias
Prazo: 3 meses
Complicações perioperatórias
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Colaboradores

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

2 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

2 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TARC-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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