Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van op trifluridine/tipiracil gebaseerde chemoradiatie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker - de fase I/II TARC-studie

20 februari 2023 bijgewerkt door: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Naadloze fase I/II-studie met fase I-deel voor bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van trifluridine/tipiracil, gevolgd door een gerandomiseerde fase II-studie (randomisatieverhouding 2:1) met een experimentele arm met op trifluridine/tipiracil gebaseerde chemoradiotherapie (CRT ) en een standaard-kalibratiearm (interne controle) met capecitabine CRT geflankeerd door translationeel onderzoek bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde naadloze fase I/II-studie in meerdere centra met een fase I voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van trifluridine/tipiracil, gevolgd door een gerandomiseerde fase II-studie (randomiseringsverhouding 2:1) met een experimentele arm met trifluridine/tipiracil. tipiracil in combinatie met standaard radiotherapie en een standaard kalibratiearm (interne controle) met capecitabine CRT geflankeerd door translationeel onderzoek, ontworpen om de klinische prestaties en werkzaamheid van Trifluridine/tipiracil te beoordelen in vergelijking met de huidige standaard capecitabine chemoradiatie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker.

Het primaire klinische doel in fase I is het bepalen van de dosering en haalbaarheid van op trifluridine/tipiracil gebaseerde chemoradiatie en in fase II of trifluridine/tipiracil met preoperatieve chemoradiatie pathologische complete remissies verbetert bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker.

De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van chemoradiatie met trifluridine/tipiracil met betrekking tot ziektevrije overleving, totale overleving, lokaal regionaal falen, percentage pathologische downstaging (ypT0-2N0), tumorregressiegraad, histopathologisch R0-resectiepercentage, neoadjuvante rectale score (NAR). en perioperatieve complicaties. Veiligheid en toxiciteit, volgens NCI CTC AE v5, kwaliteit van leven en haalbaarheid van het regime zijn verdere secundaire doelstellingen die moeten worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Halle/Saale, Duitsland
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Duitsland, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Duitsland, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Duitsland, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Duitsland, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Duitsland, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met histologisch bewezen adenocarcinoom van het rectum (tumor ≤ 12 cm van de anale rand)
  2. Indicatie voor neoadjuvante chemoradiatie: klinisch tumorstadium T3/4 of elke klierpositieve ziekte (klinisch stadium volgens het TNM-classificatiesysteem, gebaseerd op MRI).
  3. Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte (zoals blijkt uit negatieve CT-scan van de borst en de buik).
  4. De ziekte moet op het moment van binnenkomst als reseceerbaar worden beschouwd of zal naar verwachting reseceerbaar worden na preoperatieve chemoradiatie.
  5. Leeftijd ≥ 18 jaar
  6. WHO/ECOG prestatiestatus ≤ 2
  7. Geen eerdere cytotoxische chemotherapie of radiotherapie voor endeldarmkanker.
  8. Geen eerdere radiotherapie van het bekken, om welke reden dan ook.
  9. Aanwezigheid van adequate anticonceptie bij vruchtbare patiënten. Adequate anticonceptiemethoden zijn: spiraaltje, hormonale anticonceptie, condoomgebruik met zaaddodend middel. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deelname.
  10. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusies mogen niveaus bereiken of behouden), absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, ALAT, ASAT ≤ 2,5 x ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens Cockroft en Gault).
  11. Mogelijkheid om tabletten door te slikken.
  12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de patiënt om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere (in de afgelopen 3 jaar) of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix met kegelbiopsie of basaalcelcarcinoom van de huid.
  2. Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
  3. Bekende allergie of enige andere bijwerking op een van de onderzoeksgeneesmiddelen of op een verwante stof.
  4. Bekende significante verslechtering van de intestinale resorptie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte).
  5. Reeds bestaande aandoening die chemoradiotherapie of radiotherapie zou afschrikken, d.w.z. fistels, ernstige colitis ulcerosa (vooral patiënten die momenteel sulfasalazine gebruiken), de ziekte van Crohn, eerdere verklevingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radiotherapie op basis van trifluridine/tipiracil
Op trifluridine/tipiracil gebaseerde chemoradiotherapie (CRT)
Combinatie product: Trifluridine/tipiracil chemoradiatie
Op trifluridine/tipiracil gebaseerde chemoradiatie
Actieve vergelijker: standaard kalibratiearm (interne controle)
op capecitabine gebaseerde chemoradiotherapie
Combinatie product: Op capecitabine gebaseerde chemoradiatie
Op capecitabine gebaseerde chemoradiatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/Fase 1 deel
Tijdsspanne: 8 weken
Toxiciteit
8 weken
Percentage pathologische complete remissies (pCR)/Fase 2 deel
Tijdsspanne: 3 maanden
Pathohistologische reactie
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 4 jaar
herhaling en overleving
4 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 4 jaar
Overleving
4 jaar
Locoregionaal falen
Tijdsspanne: 4 jaar
Locoregionaal recidief
4 jaar
Histopathologisch R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
Pathohistologische reactie
3 maanden
Tumorregressie graden
Tijdsspanne: 3 maanden
Pathohistologische reactie
3 maanden
Pathologische down-staging (ypT0-2N0) snelheid
Tijdsspanne: 3 maanden
Pathohistologische reactie
3 maanden
Neoadjuvante rectale score (NAR)
Tijdsspanne: 3 maanden
Klinisch stadium en pathohistologische respons (<8 laag, 8-16 intermediair, >16 hoog risico)
3 maanden
Percentage ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 3 maanden
Aantal bijwerkingen volgens NCI CTC AE v5
3 maanden
Perioperatieve complicaties
Tijdsspanne: 3 maanden
Perioperatieve complicaties
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Medewerkers

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TARC-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren