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Bewertung der auf Trifluridin/Tipiracil basierenden Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom – die Phase-I/II-TARC-Studie

20. Februar 2023 aktualisiert von: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Nahtlose Phase-I/II-Studie mit Phase-I-Teil zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trifluridin/Tipiracil, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie (Randomisierungsverhältnis 2:1) mit einem experimentellen Arm mit Trifluridin/Tipiracil-basierter Radiochemotherapie (CRT ) und einem Standard-Kalibrationsarm (interne Kontrolle) mit Capecitabin-CRT, flankiert von translationaler Forschung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, nahtlose Phase-I/II-Studie mit einer Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trifluridin/Tipiracil, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie (Randomisierungsverhältnis 2:1) mit einem Versuchsarm mit Trifluridin/ Tipiracil in Kombination mit Standard-Strahlentherapie und einem Standard-Kalibrationsarm (interne Kontrolle) mit CRT mit Capecitabin, flankiert von translationaler Forschung, die darauf ausgelegt ist, die klinische Leistung und Wirksamkeit von Trifluridin/Tipiracil im Vergleich zur aktuellen Standard-Chemoradiation mit Capecitabin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom zu bewerten.

Das primäre klinische Ziel in Phase I ist die Bestimmung der Dosierung und Durchführbarkeit einer auf Trifluridin/Tipiracil basierenden Radiochemotherapie und in Phase II, ob Trifluridin/Tipiracil mit präoperativer Radiochemotherapie pathologische vollständige Remissionen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom verbessert.

Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Trifluridin/Tipiracil-Chemoradiation im Hinblick auf krankheitsfreies Überleben, Gesamtüberleben, lokales regionales Versagen, pathologische Downstaging-Rate (ypT0-2N0), Tumorregressionsgrad, histopathologische R0-Resektionsrate, neoadjuvanter Rektal-Score (NAR) und perioperative Komplikationsrate. Sicherheit und Toxizität gemäß NCI CTC AE v5, Lebensqualität und Durchführbarkeit des Regimes sind weitere sekundäre Ziele, die bewertet werden müssen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Halle/Saale, Deutschland
        • University Medical Center Halle
      • Hamburg, Deutschland, 20249
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Hamburg, Deutschland, 20251
        • II. Medizinische Klinik und Poliklinik Hubertus Wald Tumorzentrum - UCCH
      • Hamburg, Deutschland, 20259
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin Dres. Verpoort, Wierecky & Zeller
      • Hamburg, Deutschland, 22767
        • Hämatologisch- Onkologische Praxis Altona (HOPA)
    • Schleswig-Holstein
      • Flensburg, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24939
        • Malteser Krankenhaus St. Franziskus Hospital
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23562
        • Lübecker Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. med. Uthgenannt, Kirso, Weber
      • Stade, Schleswig-Holstein, Deutschland, 21680
        • Klinik Dr. Hancken / MVZ Onkologie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten mit histologisch gesichertem Adenokarzinom des Rektums (Tumor ≤ 12 cm vom Analrand entfernt)
  2. Indikation zur neoadjuvanten Radiochemotherapie: klinisches Tumorstadium T3/4 oder jede nodal positive Erkrankung (klinisches Stadium nach TNM-Klassifikationssystem, basierend auf MRT).
  3. Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung (wie durch einen negativen CT-Scan von Brust und Abdomen belegt).
  4. Die Erkrankung muss entweder zum Zeitpunkt der Aufnahme als resektabel angesehen werden oder nach präoperativer Radiochemotherapie voraussichtlich resektabel werden.
  5. Alter ≥ 18 Jahre
  6. WHO/ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  7. Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Rektumkarzinom.
  8. Keine vorherige Bestrahlung des Beckens, aus welchem ​​Grund auch immer.
  9. Vorhandensein einer angemessenen Empfängnisverhütung bei fruchtbaren Patientinnen. Angemessene Verhütungsmethoden sind: Intrauterinpessar, hormonelle Verhütung, Verwendung von Kondomen mit Spermizid. Schwangere oder stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
  10. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Transfusionen dürfen Werte erreichen oder halten), absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, ALAT, ASAT ≤ 2,5 x ULN, Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach Cockroft und Gault).
  11. Fähigkeit, Tabletten zu schlucken.
  12. Schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung des Patienten zur Einhaltung des Studienprotokolls.

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere (innerhalb der letzten 3 Jahre) oder gleichzeitig auftretende maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut.
  2. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herzerkrankungen (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
  3. Bekannte Allergie oder andere Nebenwirkung auf eines der Studienmedikamente oder auf eine verwandte Verbindung.
  4. Bekannte signifikante Beeinträchtigung der intestinalen Resorption (z. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung).
  5. Vorbestehender Zustand, der eine Radiochemotherapie oder Strahlentherapie abschrecken würde, d. h. Fisteln, schwere Colitis ulcerosa (insbesondere Patienten, die derzeit Sulfasalazin einnehmen), Morbus Crohn, frühere Adhäsionen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trifluridin/Tipiracil-basierte Strahlentherapie
Trifluridin/Tipiracil-basierte Radiochemotherapie (CRT)
Kombinationsprodukt: Trifluridin/Tipiracil-Radiochemotherapie
Trifluridin/Tipiracil-basierte Radiochemotherapie
Aktiver Komparator: Standard-Kalibrierarm (interne Kontrolle)
Capecitabin-basierte Radiochemotherapie
Kombinationsprodukt: Capecitabin-basierte Radiochemotherapie
Capecitabin-basierte Radiochemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)/Phase-1-Teil
Zeitfenster: 8 Wochen
Toxizität
8 Wochen
Rate der pathologischen Komplettremissionen (pCR)/Phase-2-Teil
Zeitfenster: 3 Monate
Pathohistologische Reaktion
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
Wiederholung und Überleben
4 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 4 Jahre
Überleben
4 Jahre
Lokoregionales Versagen
Zeitfenster: 4 Jahre
Lokoregionäres Wiederauftreten
4 Jahre
Histopathologische R0-Resektionsrate
Zeitfenster: 3 Monate
Pathohistologische Reaktion
3 Monate
Tumorregressionsgrade
Zeitfenster: 3 Monate
Pathohistologische Reaktion
3 Monate
Rate des pathologischen Downstagings (ypT0-2N0).
Zeitfenster: 3 Monate
Pathohistologische Reaktion
3 Monate
Neoadjuvanter Rektal-Score (NAR)
Zeitfenster: 3 Monate
Klinisches Stadium und pathohistologisches Ansprechen (<8 geringes, 8-16 mittleres, >16 hohes Risiko)
3 Monate
Nebenwirkungsrate
Zeitfenster: 3 Monate
Rate unerwünschter Ereignisse gemäß NCI CTC AE v5
3 Monate
Rate perioperativer Komplikationen
Zeitfenster: 3 Monate
Perioperative Komplikationen
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Mitarbeiter

Servier Affaires Médicales
Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexander Stein, University Cancer Center Hamburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TARC-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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