NAN-101 用于 III 级心力衰竭患者 (NAN-CS101)

纳入标准：

• 年龄 >18 岁
• 慢性非缺血性心肌病
• 入组前 6 个月内通过经胸超声心动图 (TTE) 检测 LVEF ≤ 30%

• 尽管有适当的药物治疗（定义如下），NYHA III 级 HF 至少持续 6 个月的 HF：

  • 在耐受的情况下使用适当的 HF 疗法进行治疗，包括但不限于：
  • 入组前 β 受体阻滞剂疗法和血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或沙库巴曲/缬沙坦联合疗法 (Entresto) ≥ 90 天。 也可能接受醛固酮拮抗剂治疗。 上述药物的剂量必须在入组前稳定 ≥ 30 天；和
  • 如果有临床指征，心脏再同步化治疗 (CRT) 必须在入组前 ≥ 90 天植入。 如果在入组前 ≥ 30 天有临床指征，则必须植入体内心律转复除颤器 (ICD)
• 有生育能力的女性必须在整个研究期间和 IP 给药后 6 个月内至少使用以下一种可接受的避孕方法：
• IP 给药前至少 6 个月手术绝育（双侧输卵管结扎、子宫切除术、双侧卵巢切除术）
• 在接受 IP 之前至少 90 天放置宫内节育器
• 在接受 IP 前至少 30 天开始使用屏障方法（隔膜加杀精子剂或避孕套）
• 禁欲（受试者必须愿意在接受 IP 后 6 个月内保持禁欲）。 只有当禁欲是受试者的首选和通常的生活方式时，才允许女性声称禁欲是她们的避孕方法
• IP 给药前对伴侣进行手术绝育（输精管结扎术）>180 天
• IP 前 > 90 天开始使用激素避孕药。 如果在接受 IP 前不到 90 天开始使用激素避孕药，则受试者必须同意从筛查到开始使用激素避孕药后 90 天使用屏障方法（隔膜加杀精子剂或避孕套）
• 能够生育孩子的男性受试者：
• 必须同意在 IP 管理后的 6 个月内使用 IP 管理的安全套
• 必须同意在接受 IP 后 6 个月内不捐献精子
• 在接受 IP 之前至少 180 天的男性输精管切除术的书面证据是一种可接受的避孕方式
• 允许声称禁欲作为其避孕方法的男性，前提是他们同意在接受 IP 后 6 个月内从筛查开始性活跃时使用屏障方法。 只有当禁欲是受试者的首选和通常的生活方式时，才允许男性声称禁欲是他们的避孕方法
• 能够签署知情同意书 (ICF) 和发布医疗信息表
• 输液介入心脏病专家判断方案规定冠状动脉内输液的合适候选者

排除标准：

• 慢性缺血性心肌病
• 入组前 30 天内进行静脉 (IV) 正性肌力治疗、主动脉内球囊泵 (IABP) 或经皮心脏辅助装置治疗
• 限制性心肌病、阻塞性心肌病、心包疾病、淀粉样变性、浸润性心肌病、未矫正的甲状腺疾病或运动障碍性左室动脉瘤
• 入组前 30 天内接受过心脏手术或经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)
• 三度心脏传导阻滞
• 入组前 6 个月内根据受试者的医生判断具有临床意义的心肌梗死 (MI)（例如，ST 段抬高 MI [STEMI] 或大型非 STEMI）
• 既往心脏移植、左心室缩小手术 (LVRS)、心肌成形术、被动约束装置（例如 CorCap™ 心脏支持装置）、手术植入的 LVAD 或心脏分流术
• 可能在 IP 给药后 3 个月内接受心脏再同步化治疗、心肌成形术、左室缩小手术、心脏移植、常规血运重建手术或瓣膜修复术
• 已知对用于血管造影的造影剂过敏；造影剂血管造影前有或可能需要大剂量类固醇预处理的病史
• 研究者判断的预期生存期 < 1 年
• 入组前 48 小时内出现活动性或疑似感染，表现为发烧或阳性培养
• 已知的内在肝病（例如，肝硬化、甲型肝炎、慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染）。 如果血清学呈阳性而 PCR 呈阴性，则受试者可能符合条件（与医学监测员确认）。
• 入组前 30 天内肝功能测试（丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、碱性磷酸酶）> 正常值上限 (ULN) 的 2 倍。
• 入组前 30 天内肾功能衰竭、依赖透析或血清肌酐 > 2.5 mg/dl
• 出血素质或血小板减少症定义为入组前 30 天内血小板 <50,000 个血小板/μL
• 贫血定义为血红蛋白 <10 g/dL 或入组前 30 天内依赖输血
• 中性粒细胞减少定义为入组前 30 天内绝对中性粒细胞 <1500 mm3
• 已知患有 AIDS 或 HIV 阳性，或先前诊断为免疫缺陷且中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/mm3
• 曾参与基因转移研究
• 在施用 NAN-101 之前的 30 天内或在另一个研究药物给药的 5 个半衰期内接受研究干预或参与另一项临床研究，这可能会影响 NAN-101 的治疗潜力。
• 筛查时怀孕或哺乳