NAN-101 bei Patienten mit Herzinsuffizienz der Klasse III (NAN-CS101)

Einschlusskriterien:

• Alter >18 Jahre
• Chronische nicht-ischämische Kardiomyopathie
• LVEF ≤ 30 % durch transthorakale Echokardiographie (TTE) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung

• NYHA Klasse III Herzinsuffizienz für mindestens 6 Monate Herzinsuffizienz trotz angemessener medizinischer Therapie (unten definiert):

  • Behandlung mit geeigneter HF-Therapie je nach Verträglichkeit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
  • Betablocker-Therapie und Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) oder Sacubitril/Valsartan-Kombinationstherapie (Entresto) für ≥ 90 Tage vor der Einschreibung. Kann auch eine Therapie mit Aldosteron-Antagonisten erhalten. Die Dosen der oben genannten Medikamente müssen für ≥ 30 Tage vor der Aufnahme stabil sein; Und
  • Kardiale Resynchronisationstherapie (CRT), falls klinisch indiziert, muss ≥ 90 Tage vor der Aufnahme implantiert worden sein. Ein interner Kardioverter-Defibrillator (ICD) muss implantiert werden, wenn dies ≥ 30 Tage vor der Aufnahme klinisch indiziert ist
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der IP-Verabreichung mindestens eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden:
• Chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie) mindestens 6 Monate vor der IP-Verabreichung
• Intrauterinpessar für mindestens 90 Tage vor Erhalt von IP
• Barrieremethoden (Diaphragma plus Spermizid oder Kondom), beginnend mindestens 30 Tage vor Erhalt von IP
• Abstinenz (das Subjekt muss bereit sein, bis zu 6 Monate nach Erhalt von IP vom Screening abstinent zu bleiben). Frauen dürfen Abstinenz nur dann als ihre Verhütungsmethode geltend machen, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der Versuchsperson ist
• Chirurgische Sterilisation des/der Partner(s) (Vasektomie) für >180 Tage vor der IP-Verabreichung
• Hormonelle Kontrazeptiva beginnend > 90 Tage vor IP. Wenn hormonelle Kontrazeptiva weniger als 90 Tage vor der Verabreichung von IP begonnen werden, müssen die Probanden zustimmen, eine Barrieremethode (Diaphragma plus Spermizid oder Kondom) vom Screening bis 90 Tage nach Beginn der hormonellen Kontrazeptiva zu verwenden
• Männliche Subjekte, die ein Kind zeugen können:
• Muss zustimmen, ein Kondom von der IP-Verwaltung bis 6 Monate nach dem Zeitpunkt der IP-Verwaltung zu verwenden
• Muss zustimmen, für 6 Monate nach Erhalt des IP kein Sperma zu spenden
• Der dokumentierte Nachweis einer Vasektomie bei Männern für mindestens 180 Tage vor der IP ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung
• Männer, die Abstinenz als Methode der Empfängnisverhütung angeben, sind erlaubt, vorausgesetzt, sie stimmen zu, Barrieremethoden anzuwenden, wenn sie nach dem Screening bis 6 Monate nach Erhalt der IP sexuell aktiv werden. Männer dürfen Abstinenz nur dann als ihre Methode der Empfängnisverhütung geltend machen, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Subjekts ist
• Fähigkeit, die Einwilligungserklärung (ICF) und das Formular zur Freigabe medizinischer Informationen zu unterzeichnen
• Geeigneter Kandidat für eine protokollspezifische intrakoronare Infusion nach Einschätzung des infundierenden interventionellen Kardiologen

Ausschlusskriterien:

• Chronische ischämische Kardiomyopathie
• Intravenöse (IV) inotrope Therapie, intraaortale Ballonpumpe (IABP) oder perkutane Herzunterstützungstherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
• Restriktive Kardiomyopathie, obstruktive Kardiomyopathie, Perikarderkrankung, Amyloidose, infiltrative Kardiomyopathie, unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung oder dyskinetisches LV-Aneurysma
• Herzchirurgie oder perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Herzblock dritten Grades
• Klinisch signifikanter Myokardinfarkt (MI) nach Einschätzung des behandelnden Arztes (z. B. ST-Hebungs-MI [STEMI] oder großer Nicht-STEMI) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Vorherige Herztransplantation, linksventrikuläre Reduktionsoperation (LVRS), Kardiomyoplastie, passives Rückhaltesystem (z. B. CorCap™ Cardiac Support Device), chirurgisch implantiertes LVAD oder kardialer Shunt
• Wahrscheinliche kardiale Resynchronisationstherapie, Kardiomyoplastie, LV-Reduktionsoperation, Herztransplantation, konventionelles Revaskularisierungsverfahren oder Klappenreparatur innerhalb von 3 Monaten nach IP-Dosierung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel, die für die Angiographie verwendet werden; Anamnese oder wahrscheinliche Notwendigkeit einer Vorbehandlung mit hochdosierten Steroiden vor der Kontrastangiographie
• Erwartetes Überleben < 1 Jahr nach Einschätzung des Prüfarztes
• Aktive oder vermutete Infektion innerhalb von 48 Stunden vor der Einschreibung, nachgewiesen durch Fieber oder positive Kultur
• Bekannte intrinsische Lebererkrankung (z. B. Zirrhose, Hepatitis A, chronische Hepatitis B- oder Hepatitis C-Virusinfektion). Wenn die Serologie positiv und die PCR negativ ist, kann der Proband förderfähig sein (mit medizinischem Monitor bestätigen).
• Leberfunktionstests (Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], alkalische Phosphatase) > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Nierenversagen, Dialyseabhängigkeit oder Serumkreatinin > 2,5 mg/dl innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
• Blutungsdiathese oder Thrombozytopenie, definiert als Thrombozyten <50.000 Thrombozyten/μl innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
• Anämie definiert als Hämoglobin <10 g/dL oder Transfusionsabhängigkeit innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Neutropenie definiert als absolute Neutrophile < 1500 mm3 innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Bekannter AIDS- oder HIV-positiver Status oder eine frühere Diagnose einer Immunschwäche mit einer absoluten Neutrophilenzahl <1000 Zellen/mm3
• Vorherige Teilnahme an einer Studie zum Gentransfer
• Erhalt einer Prüfintervention oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Verabreichung eines anderen Prüfpräparats vor der Verabreichung von NAN-101, die sich auf das therapeutische Potenzial von NAN-101 auswirken kann.
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Screenings