NAN-101 у пациентов с сердечной недостаточностью III класса (NAN-CS101)

Критерии включения:

• Возраст >18 лет
• Хроническая неишемическая кардиомиопатия
• ФВ ЛЖ ≤ 30% по данным трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) в течение 6 месяцев до включения в исследование

• СН класса III по NYHA в течение как минимум 6 месяцев СН, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию (определение приведено ниже):

  • Лечение соответствующей ВЧ-терапией при переносимости, включая, но не ограничиваясь:
  • Терапия бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) или комбинированная терапия сакубитрилом/валсартаном (энтресто) в течение ≥ 90 дней до включения в исследование. Может также получать терапию антагонистами альдостерона. Дозы вышеуказанных препаратов должны быть стабильными в течение ≥ 30 дней до включения в исследование; и
  • Сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ), если она показана клинически, должна быть имплантирована за ≥ 90 дней до включения в исследование. Внутренний кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) должен быть имплантирован по клиническим показаниям за ≥ 30 дней до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста должны использовать по крайней мере один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после внутрибрюшинного введения:
• Хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия) Минимум 6 месяцев до внутрибрюшинного введения
• Использование внутриматочной спирали в течение как минимум 90 дней до получения IP
• Барьерные методы (диафрагма плюс спермицид или презерватив), начинающиеся не менее чем за 30 дней до IP.
• Воздержание (субъект должен быть готов воздерживаться от скрининга в течение 6 месяцев после получения IP). Женщинам разрешается заявлять о воздержании в качестве метода контрацепции только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта.
• Хирургическая стерилизация партнера (партнеров) (вазэктомия) в течение > 180 дней до внутрибрюшинного введения
• Гормональные контрацептивы, начиная с > 90 дней до IP. Если гормональные контрацептивы начинают принимать менее чем за 90 дней до ИП, субъекты должны дать согласие на использование барьерного метода (диафрагма плюс спермицид или презерватив) от скрининга до 90 дней после начала приема гормональных контрацептивов.
• Субъекты мужского пола, способные стать отцом ребенка:
• Должен дать согласие на использование презерватива от администрации ИП в течение 6 месяцев после момента администрирования ИП
• Должен согласиться не сдавать сперму в течение 6 месяцев после получения IP
• Документированные доказательства вазэктомии у мужчин в течение как минимум 180 дней до введения IP являются приемлемой формой контрацепции.
• Мужчинам, которые заявляют о воздержании в качестве метода контрацепции, разрешается использовать барьерные методы, если они станут сексуально активными после скрининга в течение 6 месяцев после получения IP. Мужчинам разрешается заявлять о воздержании в качестве метода контрацепции только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта.
• Возможность подписать форму информированного согласия (ICF) и форму предоставления медицинской информации
• Подходящий кандидат для интракоронарной инфузии, указанной в протоколе, по мнению интервенционного кардиолога

Критерий исключения:

• Хроническая ишемическая кардиомиопатия
• Внутривенная (IV) инотропная терапия, внутриаортальная баллонная контрпульсация (IABP) или чрескожное вспомогательное кардиологическое лечение в течение 30 дней до включения в исследование
• Рестриктивная кардиомиопатия, обструктивная кардиомиопатия, заболевание перикарда, амилоидоз, инфильтративная кардиомиопатия, нескорректированное заболевание щитовидной железы или дискинетическая аневризма ЛЖ
• Кардиохирургия или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 30 дней до регистрации
• Блокада сердца третьей степени
• Клинически значимый инфаркт миокарда (ИМ) по мнению врача субъекта (например, ИМ с подъемом сегмента ST [ИМпST] или большой ИМ без подъема сегмента ST) в течение 6 месяцев до регистрации
• Предшествующая трансплантация сердца, операция по уменьшению левого желудочка (LVRS), кардиомиопластика, устройство пассивной фиксации (например, устройство CorCap™ Cardiac Support Device), хирургически имплантированный LVAD или сердечный шунт
• Вероятна сердечная ресинхронизирующая терапия, кардиомиопластика, операция по уменьшению левого желудочка, трансплантация сердца, стандартная процедура реваскуляризации или восстановление клапанов в течение 3 месяцев после внутрибрюшинного введения.
• Известная гиперчувствительность к контрастным красителям, используемым для ангиографии; история или вероятная потребность в предварительном лечении высокими дозами стероидов перед контрастной ангиографией
• Ожидаемая выживаемость < 1 года по мнению исследователя
• Активная или подозреваемая инфекция в течение 48 часов до регистрации, о чем свидетельствует лихорадка или положительный результат посева.
• Известное внутреннее заболевание печени (например, цирроз, гепатит А, хронический гепатит В или вирусная инфекция гепатита С). Если серология положительная, а ПЦР отрицательная, субъект может быть подходящим (подтвердить с помощью медицинского монитора).
• Функциональные тесты печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза) > 2x верхний предел нормы (ВГН) в течение 30 дней до включения в исследование.
• Почечная недостаточность, зависимая от диализа или креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл в течение 30 дней до включения в исследование
• Геморрагический диатез или тромбоцитопения, определяемая как тромбоциты <50 000 тромбоцитов/мкл в течение 30 дней до включения в исследование
• Анемия определяется как гемоглобин <10 г/дл или зависит от переливания крови в течение 30 дней до включения в исследование.
• Нейтропения, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов <1500 мм3 в течение 30 дней до включения в исследование.
• Известный СПИД или ВИЧ-положительный статус, или предшествующий диагноз иммунодефицита с абсолютным числом нейтрофилов <1000 клеток/мм3
• Предыдущее участие в исследовании переноса генов
• Получение экспериментального вмешательства или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения после введения другого исследуемого препарата до введения NAN-101, что может повлиять на терапевтический потенциал NAN-101.
• Беременность или кормление грудью на момент скрининга