NAN-101 hos patienter med klass III hjärtsvikt (NAN-CS101)

Inklusionskriterier:

• Ålder >18 år
• Kronisk icke-ischemisk kardiomyopati
• LVEF ≤ 30 % genom transthorax ekokardiografi (TTE) inom 6 månader före inskrivning

• NYHA klass III HF i minst 6 månader HF trots lämplig medicinsk behandling (definierad nedan):

  • Behandling med lämplig HF-terapi som tolereras, inklusive men inte begränsat till:
  • Betablockerare och angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller kombinationsbehandling med sacubitril/valsartan (Entresto) i ≥ 90 dagar före inskrivning. Kan även få behandling med aldosteronantagonist. Doserna av ovanstående mediciner måste vara stabila i ≥ 30 dagar före inskrivning; och
  • Kardiär resynkroniseringsterapi (CRT), om det är kliniskt indicerat, måste ha implanterats ≥ 90 dagar före inskrivning. Intern cardioverter defibrillator (ICD) måste implanteras, om det är kliniskt indicerat ≥ 30 dagar före inskrivning
• Kvinnor i fertil ålder måste använda minst en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter IP-administrering:
• Kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 månader före IP-administrering
• Intrauterin enhet på plats i minst 90 dagar innan IP-adressen tas emot
• Barriärmetoder (diafragma plus spermiedödande medel eller kondom) som börjar minst 30 dagar före mottagandet av IP
• Abstinens (försökspersonen måste vara villig att förbli avhållsam från screening till 6 månader efter att ha fått IP). Kvinnor får hävda avhållsamhet som preventivmetod endast när det är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen
• Kirurgisk sterilisering av partnern(erna) (vasektomi) i >180 dagar före IP-administrering
• Hormonella preventivmedel som börjar > 90 dagar före IP. Om hormonella preventivmedel påbörjas mindre än 90 dagar innan de får IP, måste försökspersonerna gå med på att använda en barriärmetod (diafragma plus spermiedödande medel eller kondom) från screening till 90 dagar efter påbörjad hormonella preventivmedel
• Manliga försökspersoner som kan bli far till ett barn:
• Måste samtycka till att använda kondom från IP-administration till och med 6 månader efter tidpunkten för IP-administration
• Måste gå med på att inte donera spermier under 6 månader efter att ha mottagit IP
• Dokumenterade bevis på vasektomi hos män i minst 180 dagar innan de fick IP är en acceptabel form av preventivmedel
• Män som hävdar abstinens som preventivmetod är tillåtna förutsatt att de går med på att använda barriärmetoder om de blir sexuellt aktiva från screening till 6 månader efter att de fått IP. Män får endast hävda avhållsamhet som preventivmetod när det är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen
• Möjlighet att underteckna formulär för informerat samtycke (ICF) och formulär för frigivning av medicinsk information
• Lämplig kandidat för protokollspecificerad intrakoronar infusion enligt den infunderande interventionskardiologens bedömning

Exklusions kriterier:

• Kronisk ischemisk kardiomyopati
• Intravenös (IV) inotropisk terapi, intra-aorta ballongpump (IABP) eller perkutan hjärthjälpmedelsbehandling inom 30 dagar före inskrivning
• Restriktiv kardiomyopati, obstruktiv kardiomyopati, perikardsjukdom, amyloidos, infiltrativ kardiomyopati, okorrigerad sköldkörtelsjukdom eller dyskinetisk LV-aneurysm
• Hjärtkirurgi eller perkutan kranskärlsintervention (PCI) inom 30 dagar före inskrivning
• Tredje gradens hjärtblock
• Kliniskt signifikant hjärtinfarkt (MI) enligt patientens läkares bedömning (t.ex. ST-höjning MI [STEMI] eller stor icke-STEMI) inom 6 månader före inskrivning
• Tidigare hjärttransplantation, vänsterkammarreduktionskirurgi (LVRS), kardiomyoplastik, passiv fasthållningsanordning (t.ex. CorCap™ Cardiac Support Device), kirurgiskt implanterad LVAD eller hjärtshunt
• Kommer sannolikt att få hjärtresynkroniseringsterapi, kardiomyoplastik, LV-reduktionskirurgi, hjärttransplantation, konventionell revaskulariseringsprocedur eller klaffreparation inom 3 månader efter IP-dosering
• Känd överkänslighet mot kontrastfärger som används för angiografi; historia av, eller sannolikt behov av, högdos steroidförbehandling före kontrastangiografi
• Förväntad överlevnad < 1 år enligt utredarens bedömning
• Aktiv eller misstänkt infektion inom 48 timmar före inskrivning, vilket framgår av feber eller positiv odling
• Känd inneboende leversjukdom (t.ex. cirros, hepatit A, kronisk hepatit B eller hepatit C-virusinfektion). Om serologin är positiv och PCR är negativ, kan patienten vara berättigad (bekräfta med medicinsk monitor).
• Leverfunktionstester (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], alkaliskt fosfatas) > 2x övre normalgräns (ULN) inom 30 dagar före inskrivning.
• Njursvikt, dialysberoende eller serumkreatinin > 2,5 mg/dl inom 30 dagar före inskrivning
• Blödningsdiates eller trombocytopeni definieras som trombocyter <50 000 trombocyter/μL inom 30 dagar före inskrivning
• Anemi definierad som hemoglobin <10 g/dL eller transfusionsberoende inom 30 dagar före inskrivning
• Neutropeni definieras som absoluta neutrofiler <1500 mm3 inom 30 dagar före inskrivning
• Känd AIDS eller HIV-positiv status, eller en tidigare diagnos av immunbrist med ett absolut antal neutrofiler <1000 celler/mm3
• Tidigare deltagande i en studie av genöverföring
• Ta emot prövningsintervention eller deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider efter en annan prövningsläkemedelsadministrering före administrering av NAN-101 som kan påverka den terapeutiska potentialen för NAN-101.
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för screening