NAN-101 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III (NAN-CS101)

Critère d'intégration:

• Âge >18 ans
• Cardiomyopathie chronique non ischémique
• FEVG ≤ 30 % par échocardiographie transthoracique (TTE) dans les 6 mois précédant l'inscription

• IC de classe III de la NYHA depuis au moins 6 mois malgré un traitement médical approprié (défini ci-dessous) :

  • Traitement avec une thérapie HF appropriée selon la tolérance, y compris, mais sans s'y limiter :
  • Traitement bêta-bloquant et inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou traitement combiné sacubitril/valsartan (Entresto) pendant ≥ 90 jours avant l'inscription. Peut également recevoir un traitement par antagoniste de l'aldostérone. Les doses des médicaments ci-dessus doivent être stables pendant ≥ 30 jours avant l'inscription ; et
  • La thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), si cliniquement indiquée, doit avoir été implantée ≥ 90 jours avant l'inscription. Le défibrillateur automatique interne (DAI) doit être implanté, si cliniquement indiqué ≥ 30 jours avant l'inscription
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 6 mois après l'administration IP :
• Chirurgie stérile (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) 6 mois minimum avant l'administration IP
• Dispositif intra-utérin en place depuis au moins 90 jours avant de recevoir l'IP
• Méthodes de barrière (diaphragme plus spermicide ou préservatif) commençant au moins 30 jours avant de recevoir la PI
• Abstinence (le sujet doit être disposé à rester abstinent du dépistage jusqu'à 6 mois après avoir reçu l'IP). Les femmes sont autorisées à revendiquer l'abstinence comme méthode de contraception uniquement lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du sujet
• Stérilisation chirurgicale du ou des partenaires (vasectomie) pendant > 180 jours avant l'administration IP
• Contraceptifs hormonaux commençant > 90 jours avant la PI. Si les contraceptifs hormonaux sont commencés moins de 90 jours avant de recevoir la PI, les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de barrière (diaphragme plus spermicide ou préservatif) du dépistage jusqu'à 90 jours après le début des contraceptifs hormonaux
• Sujets masculins capables d'engendrer un enfant :
• Doit accepter d'utiliser un préservatif de l'administration IP jusqu'à 6 mois après l'heure de l'administration IP
• Doit accepter de ne pas donner de sperme pendant 6 mois après la réception de l'IP
• Une preuve documentée de vasectomie chez les hommes pendant au moins 180 jours avant de recevoir la PI est une forme de contraception acceptable
• Les hommes qui revendiquent l'abstinence comme méthode de contraception sont autorisés à condition qu'ils acceptent d'utiliser des méthodes de barrière s'ils deviennent sexuellement actifs à partir du dépistage jusqu'à 6 mois après avoir reçu la PI. Les hommes sont autorisés à revendiquer l'abstinence comme méthode de contraception uniquement lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du sujet
• Capacité à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le formulaire de divulgation des informations médicales
• Candidat approprié pour la perfusion intracoronaire spécifiée dans le protocole selon le jugement du cardiologue interventionnel perfuseur

Critère d'exclusion:

• Cardiomyopathie ischémique chronique
• Thérapie inotrope intraveineuse (IV), pompe à ballonnet intra-aortique (IABP) ou thérapie par dispositif d'assistance cardiaque percutanée dans les 30 jours précédant l'inscription
• Cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie obstructive, maladie péricardique, amylose, cardiomyopathie infiltrante, maladie thyroïdienne non corrigée ou anévrisme dyskinétique du VG
• Chirurgie cardiaque ou intervention coronarienne percutanée (ICP) dans les 30 jours précédant l'inscription
• Bloc cardiaque du troisième degré
• Infarctus du myocarde (IM) cliniquement significatif selon le jugement du médecin du sujet (par exemple, IM avec élévation du segment ST [STEMI] ou grand non-STEMI) dans les 6 mois précédant l'inscription
• Transplantation cardiaque antérieure, chirurgie de réduction ventriculaire gauche (LVRS), cardiomyoplastie, dispositif de contention passive (par exemple, CorCap™ Cardiac Support Device), LVAD implanté chirurgicalement ou shunt cardiaque
• Susceptibles de recevoir une thérapie de resynchronisation cardiaque, une cardiomyoplastie, une chirurgie de réduction du VG, une transplantation cardiaque, une procédure de revascularisation conventionnelle ou une réparation valvulaire dans les 3 mois suivant l'administration IP
• Hypersensibilité connue aux colorants de contraste utilisés pour l'angiographie ; antécédent ou besoin probable d'un prétraitement aux stéroïdes à forte dose avant l'angiographie de contraste
• Espérance de survie < 1 an selon le jugement de l'investigateur
• Infection active ou suspectée dans les 48 heures précédant l'inscription, comme en témoigne la fièvre ou une culture positive
• Maladie hépatique intrinsèque connue (par exemple, cirrhose, hépatite A, hépatite B chronique ou infection par le virus de l'hépatite C). Si la sérologie est positive et la PCR est négative, le sujet peut être éligible (confirmer avec le moniteur médical).
• Tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], phosphatase alcaline)> 2x limite supérieure de la normale (LSN) dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Insuffisance rénale, dialyse dépendante ou créatinine sérique> 2,5 mg / dl dans les 30 jours précédant l'inscription
• Diathèse hémorragique ou thrombocytopénie définie par des plaquettes < 50 000 plaquettes/μL dans les 30 jours précédant l'inscription
• Anémie définie comme une hémoglobine <10 g/dL ou dépendante d'une transfusion dans les 30 jours précédant l'inscription
• Neutropénie définie comme des neutrophiles absolus <1500 mm3 dans les 30 jours précédant l'inscription
• Statut séropositif connu pour le SIDA ou le VIH, ou diagnostic antérieur d'immunodéficience avec un nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules/mm3
• Participation antérieure à une étude sur le transfert de gènes
• Recevoir une intervention expérimentale ou participer à une autre étude clinique dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies suivant l'administration d'un autre médicament expérimental avant l'administration de NAN-101 pouvant avoir un impact sur le potentiel thérapeutique de NAN-101.
• Grossesse ou allaitement au moment du dépistage