NAN-101 hos pasienter med klasse III hjertesvikt (NAN-CS101)

Inklusjonskriterier:

• Alder >18 år
• Kronisk ikke-iskemisk kardiomyopati
• LVEF ≤ 30 % ved transthorax ekkokardiografi (TTE) innen 6 måneder før innmelding

• NYHA klasse III HF i minimum 6 måneder HF til tross for passende medisinsk behandling (definert nedenfor):

  • Behandling med passende HF-terapi som tolerert, inkludert, men ikke begrenset til:
  • Betablokkerbehandling og angiotensinkonverterende enzym (ACE) hemmer eller angiotensinreseptorblokker (ARB) eller sacubitril/valsartan kombinasjonsbehandling (Entresto) i ≥ 90 dager før innrullering. Kan også få behandling med aldosteronantagonist. Doser av medikamentene ovenfor må være stabile i ≥ 30 dager før innmelding; og
  • Kardial resynkroniseringsterapi (CRT), hvis det er klinisk indisert, må ha blitt implantert ≥ 90 dager før registrering. Intern cardioverter defibrillator (ICD) må implanteres, hvis det er klinisk indisert ≥ 30 dager før påmelding
• Kvinner i fertil alder må bruke minst én av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 6 måneder etter IP-administrering:
• Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minimum 6 måneder før IP-administrasjon
• Intrauterin enhet på plass i minst 90 dager før du mottar IP
• Barrieremetoder (diafragma pluss sæddrepende middel eller kondom) som starter minst 30 dager før mottak av IP
• Avholdenhet (personen må være villig til å holde seg avholdende fra screening til 6 måneder etter mottak av IP). Kvinner har lov til å hevde avholdenhet som prevensjonsmetode bare når det er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen
• Kirurgisk sterilisering av partneren(e) (vasektomi) i >180 dager før IP-administrasjon
• Hormonelle prevensjonsmidler starter > 90 dager før IP. Hvis hormonelle prevensjonsmidler startes mindre enn 90 dager før mottak av IP, må forsøkspersonene godta å bruke en barrieremetode (membran pluss sæddrepende middel eller kondom) fra screening til 90 dager etter oppstart av hormonelle prevensjonsmidler
• Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til et barn:
• Må godta å bruke kondom fra IP-administrasjon gjennom 6 måneder etter tidspunktet for IP-administrasjon
• Må godta å ikke donere sæd i 6 måneder etter mottak av IP
• Dokumentert bevis på vasektomi hos menn i minimum 180 dager før de mottar IP er en akseptabel form for prevensjon
• Menn som hevder avholdenhet som prevensjonsmetode er tillatt forutsatt at de godtar å bruke barrieremetoder dersom de blir seksuelt aktive fra screening gjennom 6 måneder etter å ha mottatt IP. Menn har lov til å hevde avholdenhet som prevensjonsmetode bare når det er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen
• Evne til å signere skjema for informert samtykke (ICF) og skjema for frigivelse av medisinsk informasjon
• Passende kandidat for protokollspesifisert intrakoronar infusjon etter den infunderende intervensjonskardiologens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk iskemisk kardiomyopati
• Intravenøs (IV) inotropisk terapi, intra-aorta ballongpumpe (IABP) eller perkutan hjerteassistentbehandling innen 30 dager før påmelding
• Restriktiv kardiomyopati, obstruktiv kardiomyopati, perikardiell sykdom, amyloidose, infiltrativ kardiomyopati, ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom eller dyskinetisk LV-aneurisme
• Hjertekirurgi eller perkutan koronar intervensjon (PCI) innen 30 dager før påmelding
• Tredje grads hjerteblokk
• Klinisk signifikant hjerteinfarkt (MI) etter fagets leges vurdering (f.eks. ST-elevasjon MI [STEMI] eller stor ikke-STEMI) innen 6 måneder før innmelding
• Tidligere hjertetransplantasjon, venstre ventrikkelreduksjonskirurgi (LVRS), kardiomyoplastikk, passiv fastholdelsesanordning (f.eks. CorCap™ Cardiac Support Device), kirurgisk implantert LVAD eller hjerteshunt
• Vil sannsynligvis motta hjerteresynkroniseringsterapi, kardiomyoplastikk, LV-reduksjonskirurgi, hjertetransplantasjon, konvensjonell revaskulariseringsprosedyre eller klaffereparasjon innen 3 måneder etter IP-dosering
• Kjent overfølsomhet for kontrastfarger som brukes til angiografi; historie med, eller sannsynlig behov for, høydose-steroidforbehandling før kontrastangiografi
• Forventet overlevelse < 1 år etter etterforskerens vurdering
• Aktiv eller mistenkt infeksjon innen 48 timer før innmelding som bevist ved feber eller positiv dyrking
• Kjent iboende leversykdom (f.eks. skrumplever, hepatitt A, kronisk hepatitt B eller hepatitt C-virusinfeksjon). Hvis serologien er positiv og PCR er negativ, kan personen være kvalifisert (bekreft med medisinsk monitor).
• Leverfunksjonstester (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase) > 2x øvre normalgrense (ULN) innen 30 dager før registrering.
• Nyresvikt, dialyseavhengig eller serumkreatinin > 2,5 mg/dl innen 30 dager før påmelding
• Blødende diatese eller trombocytopeni definert som blodplater <50 000 blodplater/μL innen 30 dager før innmelding
• Anemi definert som hemoglobin <10 g/dL eller transfusjonsavhengig innen 30 dager før påmelding
• Nøytropeni definert som absolutte nøytrofiler <1500 mm3 innen 30 dager før innmelding
• Kjent AIDS eller HIV-positiv status, eller en tidligere diagnose av immunsvikt med et absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm3
• Tidligere deltagelse i en studie av genoverføring
• Mottak av undersøkelsesintervensjon eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager eller innen 5 halveringstider etter en annen undersøkelseslegemiddeladministrasjon før administrering av NAN-101 som kan påvirke det terapeutiske potensialet til NAN-101.
• Graviditet eller amming på tidspunktet for screening