III급 심부전 환자의 NAN-101 (NAN-CS101)

포함 기준:

• 연령 > 18세
• 만성 비허혈성 심근병증
• 등록 전 6개월 이내에 경흉부 심초음파(TTE)에서 LVEF ≤ 30%

• 적절한 의학적 치료(아래에 정의됨)에도 불구하고 최소 6개월 HF 동안 NYHA Class III HF:

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 허용되는 적절한 HF 요법으로 치료:
  • 등록 전 ≥ 90일 동안 베타 차단제 요법 및 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 또는 사쿠비트릴/발사르탄 병용 요법(엔트레스토). 알도스테론 길항제 요법을 받을 수도 있습니다. 상기 약물의 용량은 등록 전 ≥ 30일 동안 안정적이어야 합니다. 그리고
  • 임상적으로 필요한 경우 심장 재동기화 요법(CRT)은 등록 ≥ 90일 전에 이식되어야 합니다. 등록 ≥ 30일 전에 임상적으로 지시된 경우 내부 심장 제세동기(ICD)를 이식해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 내내 그리고 IP 투여 후 6개월 동안 다음의 허용 가능한 피임 방법 중 적어도 하나를 사용해야 합니다.
• 외과적 불임(양측 난관 결찰술, 자궁절제술, 양측 난소절제술) IP 투여 최소 6개월 전
• IP를 받기 전 최소 90일 동안 자궁 내 장치
• IP를 받기 최소 30일 전에 차단 방법(격막 + 살정제 또는 콘돔) 시작
• 금주(피험자는 IP를 받은 후 6개월까지 스크리닝을 금주할 의향이 있어야 합니다). 여성은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우에만 피임 방법으로 금욕을 주장할 수 있습니다.
• IP 투여 전 >180일 동안 파트너(들)의 외과적 불임(정관 절제술)
• IP 이전 > 90일에 시작하는 호르몬 피임약. IP를 받기 전 90일 이내에 호르몬 피임약을 시작하는 경우, 피험자는 스크리닝부터 호르몬 피임약 시작 후 90일까지 장벽 방법(격막 + 살정자제 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자:
• IP 관리 시점부터 IP 관리 시점으로부터 6개월까지 콘돔 사용에 동의해야 함
• IP를 받은 시점부터 6개월 동안 정자를 기증하지 않겠다는 데 동의해야 합니다.
• IP를 받기 전 최소 180일 동안 남성의 정관 절제술에 대한 문서화된 증거는 허용 가능한 피임 형태입니다.
• 금욕을 피임 방법으로 주장하는 남성은 IP를 받은 후 선별 검사부터 6개월 동안 성적으로 활발해지면 장벽 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 허용됩니다. 남성은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우에만 피임 방법으로 금욕을 주장할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 및 의료 정보 양식 공개
• 주입하는 중재적 심장 전문의의 판단에 따라 프로토콜 지정 관상동맥 주입에 대한 적절한 후보

제외 기준:

• 만성 허혈성 심근병증
• 등록 전 30일 이내에 정맥(IV) 수축 요법, 대동맥 내 풍선 펌프(IABP) 또는 경피적 심장 보조 장치 요법
• 제한성 심근병증, 폐쇄성 심근병증, 심낭 질환, 아밀로이드증, 침윤성 심근병증, 교정되지 않은 갑상선 질환 또는 운동이상성 좌심실 동맥류
• 등록 전 30일 이내의 심장 수술 또는 경피적 관상동맥 중재술(PCI)
• 3도 심장 차단
• 등록 전 6개월 이내에 피험자의 의사가 판단한 임상적으로 유의한 심근경색(MI)(예: ST 상승 MI[STEMI] 또는 큰 비 STEMI)
• 이전 심장 이식, 좌심실 축소 수술(LVRS), 심근 성형술, 수동 구속 장치(예: CorCap™ 심장 지원 장치), 외과적으로 이식된 LVAD 또는 심장 션트
• IP 투약 3개월 이내에 심장 재동기화 요법, 심근성형술, 좌심실 축소 수술, 심장 이식, 기존 혈관재생술 또는 판막 복구를 받을 가능성이 있음
• 혈관 조영술에 사용되는 조영제에 대한 알려진 과민성; 조영 혈관 조영술 이전에 고용량 스테로이드 전처리의 병력이 있거나 필요할 가능성이 있는 경우
• 연구자의 판단에 따라 기대 생존 < 1년
• 열 또는 양성 배양으로 입증되는 등록 전 48시간 이내에 활성 또는 의심되는 감염
• 알려진 고유 간 질환(예: 간경화, A형 간염, 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염). 혈청학이 양성이고 PCR이 음성인 경우 대상이 적합할 수 있습니다(의료 모니터로 확인).
• 간 기능 검사(알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알칼리 포스파타제) > 등록 전 30일 이내에 정상 상한치(ULN)의 2배.
• 신부전, 투석 의존성 또는 등록 전 30일 이내에 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dl
• 등록 전 30일 이내에 혈소판 <50,000 platelets/μL로 정의되는 출혈 체질 또는 혈소판 감소증
• 등록 전 30일 이내에 헤모글로빈 <10 g/dL 또는 수혈 의존성으로 정의된 빈혈
• 등록 전 30일 이내에 절대 호중구 < 1500 mm3로 정의된 호중구 감소증
• 알려진 AIDS 또는 HIV 양성 상태 또는 이전에 절대 호중구 수가 <1000 세포/mm3인 면역결핍 진단
• 유전자 전달 연구에 이전 참여
• NAN-101의 치료 가능성에 영향을 미칠 수 있는 NAN-101 투여 전 30일 이내에 또는 다른 임상시험 약물 투여의 5 반감기 이내에 조사 개입을 받거나 다른 임상 연구에 참여.
• 스크리닝 당시 임신 또는 모유 수유