NAN-101 hos patienter med klasse III hjertesvigt (NAN-CS101)

Inklusionskriterier:

• Alder >18 år
• Kronisk ikke-iskæmisk kardiomyopati
• LVEF ≤ 30 % ved transthorax ekkokardiografi (TTE) inden for 6 måneder før tilmelding

• NYHA Klasse III HF i mindst 6 måneder HF trods passende medicinsk behandling (defineret nedenfor):

  • Behandling med passende HF-terapi som tolereret, herunder, men ikke begrænset til:
  • Betablokkerbehandling og angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmer eller angiotensinreceptorblokker (ARB) eller sacubitril/valsartan kombinationsbehandling (Entresto) i ≥ 90 dage før optagelse. Kan også modtage behandling med aldosteronantagonist. Doser af ovennævnte medicin skal være stabile i ≥ 30 dage før indskrivning; og
  • Kardial resynkroniseringsterapi (CRT) skal, hvis det er klinisk indiceret, være blevet implanteret ≥ 90 dage før optagelse. Intern cardioverter defibrillator (ICD) skal implanteres, hvis det er klinisk indiceret ≥ 30 dage før indskrivning
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én af følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 6 måneder efter IP-administration:
• Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minimum 6 måneder før IP administration
• Intrauterin enhed på plads i mindst 90 dage før modtagelse af IP
• Barrieremetoder (membran plus spermicid eller kondom), der starter mindst 30 dage før modtagelse af IP
• Afholdenhed (personen skal være villig til at forblive afholdende fra screening til 6 måneder efter modtagelsen af ​​IP). Kvinder må kun påstå afholdenhed som deres præventionsmetode, når det er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen
• Kirurgisk sterilisering af partneren/partnerne (vasektomi) i >180 dage før IP-administration
• Hormonelle præventionsmidler starter > 90 dage før IP. Hvis hormonelle præventionsmidler påbegyndes mindre end 90 dage før modtagelse af IP, skal forsøgspersonerne acceptere at bruge en barrieremetode (diafragma plus spermicid eller kondom) fra screening til 90 dage efter påbegyndelse af hormonelle præventionsmidler
• Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til et barn:
• Skal acceptere at bruge kondom fra IP-administration gennem 6 måneder efter tidspunktet for IP-administration
• Skal acceptere ikke at donere sæd i 6 måneder efter modtagelse af IP
• Dokumenteret tegn på vasektomi hos mænd i mindst 180 dage før modtagelse af IP er en acceptabel form for prævention
• Mænd, der hævder afholdenhed som deres præventionsmetode, er tilladt, forudsat at de accepterer at bruge barrieremetoder, hvis de bliver seksuelt aktive fra screening gennem 6 måneder efter at have modtaget IP. Mænd har kun lov til at påstå afholdenhed som deres præventionsmetode, når det er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen
• Evne til at underskrive Informed Consent Form (ICF) og frigivelse af medicinsk informationsformular
• Passende kandidat til protokolspecificeret intrakoronar infusion efter den infunderende interventionskardiologs vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk iskæmisk kardiomyopati
• Intravenøs (IV) inotropisk terapi, intra-aorta ballonpumpe (IABP) eller perkutan hjerteassistentbehandling inden for 30 dage før tilmelding
• Restriktiv kardiomyopati, obstruktiv kardiomyopati, perikardiesygdom, amyloidose, infiltrativ kardiomyopati, ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom eller dyskinetisk LV-aneurisme
• Hjertekirurgi eller perkutan koronar intervention (PCI) inden for 30 dage før tilmelding
• Tredje grads hjerteblok
• Klinisk signifikant myokardieinfarkt (MI) efter patientens læges vurdering (f.eks. ST elevation MI [STEMI] eller stor ikke-STEMI) inden for 6 måneder før indskrivning
• Tidligere hjertetransplantation, venstre ventrikulær reduktionskirurgi (LVRS), kardiomyoplastik, passiv fastholdelsesanordning (f.eks. CorCap™ Cardiac Support Device), kirurgisk implanteret LVAD eller hjerteshunt
• Sandsynligvis modtage hjerteresynkroniseringsterapi, kardiomyoplastik, LV-reduktionskirurgi, hjertetransplantation, konventionel revaskulariseringsprocedure eller klapreparation inden for 3 måneder efter IP-dosering
• Kendt overfølsomhed over for kontrastfarvestoffer, der anvendes til angiografi; anamnese med eller sandsynligt behov for højdosis steroidforbehandling før kontrastangiografi
• Forventet overlevelse < 1 år efter efterforskerens vurdering
• Aktiv eller mistænkt infektion inden for 48 timer før tilmelding, som påvist ved feber eller positiv dyrkning
• Kendt iboende leversygdom (f.eks. skrumpelever, hepatitis A, kronisk hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion). Hvis serologien er positiv, og PCR er negativ, kan forsøgspersonen være berettiget (bekræft med medicinsk monitor).
• Leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase) > 2x øvre normalgrænse (ULN) inden for 30 dage før indskrivning.
• Nyresvigt, dialyseafhængig eller serumkreatinin > 2,5 mg/dl inden for 30 dage før indskrivning
• Blødningsdiatese eller trombocytopeni defineret som blodplader <50.000 blodplader/μL inden for 30 dage før indskrivning
• Anæmi defineret som hæmoglobin <10 g/dL eller transfusionsafhængig inden for 30 dage før tilmelding
• Neutropeni defineret som absolutte neutrofiler <1500 mm3 inden for 30 dage før indskrivning
• Kendt AIDS eller HIV-positiv status, eller en tidligere diagnose af immundefekt med et absolut neutrofiltal <1000 celler/mm3
• Tidligere deltagelse i en undersøgelse af genoverførsel
• Modtagelse af undersøgelsesintervention eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider efter en anden forsøgslægemiddeladministration før administration af NAN-101, hvilket kan påvirke det terapeutiske potentiale af NAN-101.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for screeningen