NAN-101 in pazienti con insufficienza cardiaca di classe III (NAN-CS101)

Criterio di inclusione:

• Età >18 anni
• Cardiomiopatia cronica non ischemica
• LVEF ≤ 30% mediante ecocardiografia transtoracica (TTE) entro 6 mesi prima dell'arruolamento

• Insufficienza cardiaca di classe NYHA III per un minimo di 6 mesi di insufficienza cardiaca nonostante un'appropriata terapia medica (definita di seguito):

  • Trattamento con un'appropriata terapia per lo scompenso cardiaco come tollerato, incluso, ma non limitato a:
  • - Terapia beta-bloccante e inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) o terapia di combinazione sacubitril/valsartan (Entresto) per ≥ 90 giorni prima dell'arruolamento. Può anche ricevere una terapia con antagonisti dell'aldosterone. Le dosi dei suddetti farmaci devono essere stabili per ≥ 30 giorni prima dell'arruolamento; E
  • La terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT), se clinicamente indicata, deve essere stata impiantata ≥ 90 giorni prima dell'arruolamento. Il defibrillatore cardioverter interno (ICD) deve essere impiantato, se clinicamente indicato ≥ 30 giorni prima dell'arruolamento
• Le donne in età fertile devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'IP:
• Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) almeno 6 mesi prima della somministrazione IP
• Dispositivo intrauterino in atto per almeno 90 giorni prima di ricevere l'IP
• Metodi di barriera (diaframma più spermicida o preservativo) che iniziano almeno 30 giorni prima di ricevere l'IP
• Astinenza (il soggetto deve essere disposto a rimanere astinente dallo screening fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'IP). Le femmine possono rivendicare l'astinenza come metodo contraccettivo solo quando è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto
• Sterilizzazione chirurgica del/dei partner (vasectomia) per >180 giorni prima della somministrazione dell'IP
• Contraccettivi ormonali che iniziano > 90 giorni prima dell'IP. Se i contraccettivi ormonali vengono avviati meno di 90 giorni prima di ricevere l'IP, i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo di barriera (diaframma più spermicida o preservativo) dallo screening fino a 90 giorni dopo l'inizio dei contraccettivi ormonali
• Soggetti maschi in grado di generare un figlio:
• Deve accettare di utilizzare un preservativo dall'amministrazione dell'IP fino a 6 mesi dopo l'orario dell'amministrazione dell'IP
• Deve accettare di non donare lo sperma per 6 mesi dopo aver ricevuto l'IP
• La prova documentata di vasectomia nei maschi per almeno 180 giorni prima di ricevere l'IP è una forma accettabile di contraccezione
• I maschi che affermano l'astinenza come metodo contraccettivo sono ammessi a condizione che accettino di utilizzare metodi di barriera se diventano sessualmente attivi dallo screening fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'IP. I maschi possono rivendicare l'astinenza come metodo contraccettivo solo quando è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto
• Possibilità di firmare il modulo di consenso informato (ICF) e il modulo di rilascio delle informazioni mediche
• Candidato appropriato per l'infusione intracoronarica specificata dal protocollo a giudizio del cardiologo interventista infusore

Criteri di esclusione:

• Cardiomiopatia ischemica cronica
• Terapia inotropa per via endovenosa (IV), pompa a palloncino intra-aortico (IABP) o terapia con dispositivo di assistenza cardiaca percutanea entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia ostruttiva, malattia del pericardio, amiloidosi, cardiomiopatia infiltrativa, malattia tiroidea non corretta o aneurisma discinetico del ventricolo sinistro
• Chirurgia cardiaca o intervento coronarico percutaneo (PCI) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Blocco cardiaco di terzo grado
• Infarto del miocardio (IM) clinicamente significativo secondo il giudizio del medico del soggetto (ad es. IM con sopraslivellamento del tratto ST [STEMI] o ampio non STEMI) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Precedente trapianto di cuore, chirurgia di riduzione del ventricolo sinistro (LVRS), cardiomioplastica, dispositivo di contenzione passiva (ad es. dispositivo di supporto cardiaco CorCap™), LVAD impiantato chirurgicamente o shunt cardiaco
• Probabilità di ricevere terapia di risincronizzazione cardiaca, cardiomioplastica, chirurgia di riduzione del ventricolo sinistro, trapianto di cuore, procedura di rivascolarizzazione convenzionale o riparazione valvolare entro 3 mesi dalla somministrazione IP
• Ipersensibilità nota ai coloranti di contrasto utilizzati per l'angiografia; storia di, o probabile necessità, pretrattamento con steroidi ad alte dosi prima dell'angiografia con mezzo di contrasto
• Sopravvivenza attesa < 1 anno a giudizio dello sperimentatore
• Infezione attiva o sospetta entro 48 ore prima dell'arruolamento come evidenziato da febbre o coltura positiva
• Malattia epatica intrinseca nota (ad es. cirrosi, epatite A, epatite cronica B o infezione da virus dell'epatite C). Se la sierologia è positiva e la PCR è negativa, il soggetto può essere idoneo (confermare con monitor medico).
• Test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], fosfatasi alcalina) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Insufficienza renale, dialisi dipendente o creatinina sierica > 2,5 mg/dl entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Diatesi emorragica o trombocitopenia definita come piastrine <50.000 piastrine/μL entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Anemia definita come emoglobina <10 g/dL o trasfusione dipendente entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Neutropenia definita come neutrofili assoluti <1500 mm3 entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• AIDS noto o stato positivo all'HIV o una precedente diagnosi di immunodeficienza con una conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/mm3
• Precedente partecipazione a uno studio sul trasferimento genico
• Ricevere un intervento sperimentale o partecipare a un altro studio clinico entro 30 giorni o entro 5 emivite dalla somministrazione di un altro farmaco sperimentale prima della somministrazione di NAN-101 che potrebbe influire sul potenziale terapeutico di NAN-101.
• Gravidanza o allattamento al momento dello screening